Elranatamab u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria zahrnutí:

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie

3. Předchozí diagnóza relabujícího/refrakterního MM a podstoupili jste 1 až 3 předchozí linie terapie, jak je definováno kritérii IMWG (Rajkumar et al., 2014), včetně anti-CD38 monoklonální protilátky, proteosomového inhibitoru (PI) a imunomodulačního léku (IMiD) a BCMA řízenou chimérickou antigenní receptorovou T-buňkou (CAR T-buňka).

   1. Refrakterní je definována jako progrese onemocnění během terapie nebo do 60 dnů od poslední dávky v jakékoli linii, bez ohledu na odpověď.
   2. Pokud účastník nedostal terapii CAR T-buňkami řízenou BCMA, musí být nezpůsobilý pro terapii CAR T-buňkami nebo takovou léčbu účastník odložit
4. Věk vyšší nebo rovný 18 letům

5. Měřitelné onemocnění definované kterýmkoli z následujících:

   1. Hladina M-proteinu v séru ≥ 0,5 g/dl elektroforézou sérového proteinu (SPEP), popř.
   2. M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin elektroforézou proteinu v moči (UPEP), popř.
   3. Podíl volného lehkého řetězce v séru ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/L) A abnormální poměr volného lehkého řetězce v séru u pacientů bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

7. Adekvátní hematologická funkce definovaná jako

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mm3 (G-CSF není povolen nejméně 1 týden před první dávkou elranatamabu)
   2. Hemoglobin ≥8,0 g/dl (podpora transfuze je povolena, pokud je dokončena alespoň 1 týden před plánovaným zahájením dávkování)
   3. Počet krevních destiček ≥75 000/mm3 nebo ≥50 000/mm3, pokud je postiženo >50 % plazmatickými buňkami ve screeningové kostní dřeni (podpora transfuze je povolena, pokud je dokončena alespoň 1 týden před plánovaným zahájením dávkování)
8. Adekvátní renální funkce s odhadovanou clearance kreatininu (CrCl) ≥30 ml/min, jak bylo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.

9. Přiměřená funkce jater definovaná jako

   1. Aspartát a alaninaminotransferáza (AST a ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN); ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou nádorem postižena játra.
   2. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě kostních metastáz).
   3. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

10. Schopnost podstoupit ambulantní léčbu elranatamabem při splnění následujících kritérií:

    1. Žije do 30 minut od místa podání léku
    2. Přítomna spolehlivá pečovatelka, která je schopna účastníka nepřetržitě sledovat minimálně do 48 hodin po podání první plné léčebné dávky
    3. Žádná historie CRS 3.–4. stupně nebo ICANS 3.–4. stupně z jiných terapií imunitních efektorových buněk nebo bispecifických protilátek
11. Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí závažnost nebo stupeň CTCAE ≤1

12. Sérový těhotenský test (pro ženy ve fertilním věku) negativní při screeningu.

    A. Pacientky, které nemohou otěhotnět, musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií: i. Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; stav může být potvrzen hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH), která potvrzuje postmenopauzální stav.

    ii. Podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii. iii. Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků. b. Všechny ostatní pacientky (včetně pacientek s podvázáním vejcovodů) jsou považovány za osoby ve fertilním věku.

13. Souhlas s dodržováním zásad životního stylu (viz část 5.3 a Dodatek 2) po celou dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s doutnajícím mnohočetným myelomem, mnohočetným myelomem IgM, Waldenstromovou makroglobulinémií, amyloidózou, POEMS syndromem a primární a sekundární leukémií z plazmatických buněk, definovanou jako cirkulující plazmatické buňky ≥ 5 %
2. Extramedulární relaps, který nesplňuje kritéria pro měřitelné onemocnění, jak je uvedeno výše
3. Aktivní malignita jiná než mnohočetný myelom vyžadující léčbu v posledních 3 letech, s výjimkou úspěšně léčeného nemetastatického skvamózního nebo bazálního karcinomu kůže
4. Známé postižení CNS mnohočetným myelomem
5. Aktivní, nekontrolované autoimunitní poruchy
6. Aktivní nekontrolovaná infekce. Aktivní infekce musí být vyřešeny a/nebo kontrolovány nejméně 14 dní před zařazením.
7. Radiační terapie během 2 týdnů před vstupem do studie (kostní léze vyžadující záření mohou být během tohoto období léčeny omezenou [tj. ≤ 25 % kostní dřeně v terénu] radiační terapií).
8. Poslední systémová léčba do 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší. Jedinci mohou dostat maximálně 160 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu během screeningu, ale alespoň 7 dní před zahájením terapie.
9. Poslední radiační léčba na více místech do 2 týdnů a na jedno místo do 1 týdne
10. Historie transplantace autologních kmenových buněk během 100 dnů před zařazením do studie.
11. Anamnéza alogenní transplantace během 1 roku před zařazením do studie nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
12. Na imunosupresivní léčbě souběžných komorbidních stavů
13. Další hlavní nekontrolované lékařské komorbidity, které mohou pacienty vystavit riziku závažných nežádoucích příhod při léčbě studovanou medikací.
14. Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění
15. Periferní senzorická nebo motorická neuropatie stupně ≥2
16. Historie syndromu Guillan-Barre
17. Jiné chirurgické (včetně velkého chirurgického zákroku během 14 dnů před zařazením do studie) nebo psychiatrické stavy včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího způsobit účastník nevhodný pro studii.
18. Předchozí podání zkoumaného léku během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
19. Těhotenství nebo kojení
20. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na studijní intervenci nebo na kteroukoli pomocnou látku.