Elranatamab en mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.

3. Diagnóstico previo de MM en recaída/refractario y haber recibido de 1 a 3 líneas de terapia previas según lo definido por los criterios del IMWG (Rajkumar et al., 2014), incluido el anticuerpo monoclonal anti-CD38, el inhibidor del proteosoma (PI) y el fármaco inmunomodulador (IMiD). y terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (células T CAR) dirigida por BCMA

   1. Refractario se define como la progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis en cualquier línea, independientemente de la respuesta.
   2. Si el participante no ha recibido terapia de células T con CAR dirigida por BCMA, no debe ser elegible para la terapia de células T con CAR o el participante debe aplazar dicho tratamiento.
4. Edad mayor o igual a 18 años

5. Enfermedad medible según lo definido por cualquiera de los siguientes:

   1. Nivel de proteína M sérica ≥ 0,5 g/dl mediante electroforesis de proteínas séricas (SPEP), o
   2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas mediante electroforesis de proteínas en orina (UPEP), o
   3. Cadena ligera libre sérica involucrada ≥ 10 mg/dL (≥100 mg/L) Y una proporción anormal de cadenas ligeras libres séricas en pacientes sin enfermedad mensurable en suero u orina
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

7. Función hematológica adecuada definida como

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm3 (no se permite G-CSF durante al menos 1 semana antes de la primera dosis de elranatamab)
   2. Hemoglobina ≥8,0 g/dL (se permite el soporte transfusional si se completa al menos 1 semana antes del inicio planificado de la dosificación)
   3. Recuento de plaquetas ≥75 000/mm3 o ≥50 000/mm3 si >50% de participación de células plasmáticas en la médula ósea de detección (se permite el soporte transfusional si se completa al menos 1 semana antes del inicio planificado de la dosificación)
8. Función renal adecuada con aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) ≥30 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.

9. Función hepática adecuada definida como

   1. Aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) ≤2,5 x límite superior de lo normal (LSN); ≤5,0 x LSN si el tumor afecta el hígado.
   2. Fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN en caso de metástasis óseas).
   3. Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL.

10. Capaz de recibir tratamiento ambulatorio de elranatamab si cumple con los siguientes criterios:

    1. Vive a menos de 30 minutos del lugar de administración del medicamento.
    2. Un cuidador confiable presente, que pueda observar al participante continuamente durante al menos hasta 48 horas después de la administración de la primera dosis completa del tratamiento.
    3. Sin antecedentes de CRS de grado 3-4 o ICANS de grado 3-4 debido a otras terapias con células efectoras inmunitarias o anticuerpos biespecíficos
11. Efectos agudos resueltos de cualquier tratamiento previo hasta la gravedad inicial o grado CTCAE ≤1

12. Prueba de embarazo en suero (para mujeres en edad fértil) negativa en el momento de la selección.

    a. Las pacientes mujeres en edad fértil deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios: i. Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa patológica o fisiológica alternativa; El estado puede confirmarse con un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirma el estado posmenopáusico.

    ii. Haber sido sometido a una histerectomía y/o ooforectomía bilateral documentada. III. Tener insuficiencia ovárica médicamente confirmada. b. Todas las demás pacientes femeninas (incluidas las pacientes con ligaduras de trompas) se consideran en edad fértil.

13. Acuerdo para cumplir con las Consideraciones de estilo de vida (ver sección 5.3 y Apéndice 2) durante la duración del estudio

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con mieloma múltiple latente, mieloma múltiple IgM, macroglobulinemia de Waldenstrom, amiloidosis, síndrome POEMS y leucemia de células plasmáticas primaria y secundaria, definida como células plasmáticas circulantes ≥ 5 %
2. Recaída extramedular que no cumple con los criterios de enfermedad mensurable como se indicó anteriormente
3. Neoplasia maligna activa distinta del mieloma múltiple que haya requerido tratamiento en los últimos 3 años, con excepción del carcinoma de piel basal o escamoso no metastásico tratado con éxito
4. Afectación conocida del SNC por mieloma múltiple
5. Trastornos autoinmunes activos y no controlados.
6. Infección activa no controlada. Las infecciones activas deben resolverse y/o controlarse al menos 14 días antes de la inscripción.
7. Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio (las lesiones óseas que requieren radiación pueden tratarse con radioterapia limitada [es decir, ≤25% de la médula ósea en el campo] durante este período).
8. Último tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto. Los sujetos pueden recibir un máximo de 160 mg de dexametasona o equivalente durante la selección, pero al menos 7 días antes del inicio de la terapia.
9. Último tratamiento de radiación en múltiples sitios dentro de 2 semanas y en un solo sitio dentro de 1 semana
10. Historial de autotrasplante de células madre dentro de los 100 días anteriores a la inscripción en el estudio.
11. Historial de alotrasplante dentro del año anterior a la inscripción en el estudio o enfermedad de injerto contra huésped activa.
12. En terapia inmunosupresora para condiciones comórbidas concurrentes.
13. Otras comorbilidades médicas importantes no controladas que pueden poner a los pacientes en riesgo de sufrir eventos adversos graves con el tratamiento con la medicación del estudio.
14. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y no controlada.
15. Neuropatía motora o sensorial periférica de grado ≥2
16. Historia del síndrome de Guillan-Barré
17. Otras afecciones quirúrgicas (incluida la cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción) o psiquiátricas, incluidas ideas/comportamientos suicidas recientes (en el último año) o anomalías de laboratorio o de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, dificultar la participante inadecuado para el estudio.
18. Administración previa de un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determine el requisito local) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
19. Embarazo o lactancia
20. Hipersensibilidad conocida o sospechada a la intervención del estudio o cualquiera de sus excipientes.