CD19- ja CD22-bispesifiset CAR T-solut uusiutuneiden/refraktoristen B-solujen hematologisten kasvainten hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. CD 19 + / CD 22 + B-soluhematologinen kasvain varmistettiin patologisella ja histologisella tutkimuksella, ja potilas täytti seuraavat kriteerit uusiutuneelle tai refraktaariselle B-solukasvaimelle:

1. Refraktorinen / uusiutunut B-lymfosyyttinen leukemia (1 seuraavista 4:stä voidaan täyttää):

   minä . Toistuminen 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä remissiosta; ii. Primaarinen tulenkestävä ilman täydellistä remissiota 2 syklin standardinmukaisen kemoterapia-ohjelman jälkeen; iii. Ei täydellistä remissiota tai uusiutumista ensilinjan tai monilinjaisen pelastuskemoterapian jälkeen; iv. Ei kelpaa HSCT-tiloihin, HSCT:stä luopumiseen tai uusiutumiseen HSCT:n jälkeen ehdollisten rajoitusten vuoksi.

2. Refraktorinen/relapsoitunut B-solulymfooma (täytä seuraava kohta 1 ensimmäisestä 4 tuotteesta plus kohta 5):

minä . Neljän kemoterapiajakson jälkeen tavanomaisella hoito-ohjelmalla kasvaimen kutistuminen oli alle 50 % tai sairauden eteneminen; ii . CR tavallisen kemoterapian jälkeen, mutta uusiutui 6 kuukauden sisällä; iii.2 tai useampi toistuminen CR:n jälkeen; iv. Ei sovellu hematopoieettisten kantasolujen siirtoon tai HSCT:n luopumiseen ehdollisten rajoitusten tai hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeisen uusiutumisen vuoksi; v. Koehenkilön on täytynyt saada aikaisempaa riittävää hoitoa, mukaan lukien vähintään: monoklonaalinen vasta-aine CD 20:tä vastaan ​​ja yhdistelmäkemoterapia, joka sisältää antrasykliinilääkeainetta.

2.Tuumoriantigeenin (CD 19 / CD 22) FCM:n tai immunohistokemiallisen havaitsemisen tulokset olivat positiivisia.

3. Arvioitu selviytymisaika on yli 3 kuukautta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta.

4. Hyvä elinten toiminta, täytä seuraavat vaatimukset:

1. HGB≥70g/l (siirtokelpoinen)
2. Maksan ja munuaisten toiminta: kreatiniini ≤1,5XULN: kokonaisbilirubiini ≤1,5XULN:ALT ja AST≤2,5X ULN
3. Kardiopulmonaalinen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio >50 %; Veren happisaturaatio >90 %;

5. Koehenkilöt, joiden ECOG-kuntopisteet ovat 0–2.

Poissulkemiskriteerit: (jos täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, potilaita ei oteta mukaan)

1. Vakava sydämen vajaatoiminta, LVEF < 50 %
2. Aiempi vakava keuhkojen vajaatoiminta.
3. Muut pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet.
4. Vaikea infektio tai jatkuva infektio, jota ei voida tehokkaasti hallita.
5. Yhdessä vakavan autoimmuunisairauden tai synnynnäisen immuunipuutosen kanssa.
6. Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo [HBV-DNA 500 IU / ml ja epänormaali maksan toiminta] tai hepatiitti C -vasta-aine [HCV-Ab] positiivinen, HCV-RNA ylittää analyysimenetelmän alarajan ja epänormaali maksan toiminta) .
7. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai kuppainfektio.
8. Aiemmat vakavat allergiat biologisille tuotteille (mukaan lukien antibiootit).
9. Akuutti graft versus-host -vaste (GVHD) allogeeninen hematopoieettinen varsi säilyi kuukauden immunosuppressanttien lopettamisen jälkeen.
10. Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai henkisiä sairauksia tai poikkeavuuksia laboratoriotutkimuksissa, jotka voivat lisätä riskiä osallistua kliiniseen tutkimukseen tai häiritä tutkimustuloksia, ja jotka tutkija katsoo, että ne eivät sovellu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen