Cellules CAR T bispécifiques CD19 et CD22 dans le traitement des tumeurs hématologiques récidivantes/réfractaires à cellules B

Critères d'intégration :

1. La tumeur hématologique à cellules B CD 19 + / CD 22 + a été confirmée par un examen pathologique et histologique, et le patient répondait aux critères suivants pour une tumeur hématologique à cellules B en rechute ou réfractaire :

1. Leucémie lymphoïde B réfractaire/en rechute (1 des 4 éléments suivants peuvent être remplis) :

   je . Récidive dans les 6 mois suivant la première rémission ; ii. Réfractaire primaire sans rémission complète après 2 cycles de chimiothérapie standard ; iii. Pas de rémission complète ni de récidive après une chimiothérapie de sauvetage de première intention ou multiligne ; iv. Non éligible aux conditions HSCT, à l'abandon de la HSCT ou à la rechute après la HSCT en raison de limitations conditionnelles.

2. Lymphome à cellules B réfractaire/en rechute (répond au point 1 suivant des 4 premiers éléments plus le point 5) :

je . Après quatre cycles de chimiothérapie avec un schéma thérapeutique standard, le rétrécissement de la tumeur ou la progression de la maladie était inférieur à 50 % ; ii. RC après chimiothérapie standard, mais rechute dans les 6 mois ; iii.2 récidives ou plus après RC ; iv. Ne convient pas à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques, ou à l'abandon de la HSCT en raison de restrictions conditionnelles ou d'une rechute après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques ; v. Le sujet doit avoir reçu au préalable un traitement adéquat, comprenant au moins : un anticorps monoclonal contre le CD 20 et une chimiothérapie combinée contenant un agent médicamenteux anthracycline.

2.Les résultats de la détection FCM ou immunohistochimique de l'antigène tumoral (CD 19 / CD 22) étaient positifs.

3.La période de survie estimée est supérieure à 3 mois à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé.

4. Bonne fonction des organes, répond aux exigences suivantes :

1. HGB≥70g/L (transfusible)
2. Fonction hépatique et rénale : créatinine ≤1,5XULN : bilirubine totale ≤1,5XULN :ALT et AST≤2,5X LSN
3. Fonction cardiopulmonaire : fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ; Saturation en oxygène du sang > 90 % ;

5. Sujets avec des scores de condition physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

Critères d'exclusion ： (S'ils répondent à l'un des critères suivants, les patients ne seront pas inclus)

1. Insuffisance cardiaque grave, FEVG <50 %
2. Antécédents de maladie avec altération grave de la fonction pulmonaire.
3. Autres tumeurs malignes à un stade avancé.
4. Infection grave ou infection persistante qui ne peut être contrôlée efficacement.
5. Combiné à une maladie auto-immune grave ou à un déficit immunitaire inné.
6. Hépatite active (acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B [ADN-VHB 500 UI/ml et fonction hépatique anormale] ou anticorps de l'hépatite C [Ab-VHC] positif, ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection de la méthode analytique et fonction hépatique anormale) .
7. Infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou infection par la syphilis.
8. Antécédents d'allergies sévères aux produits biologiques (dont les antibiotiques).
9. La tige hématopoïétique allogénique de la réponse aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) est restée un mois après l'arrêt de l'immunosuppresseur.
10. Patients présentant d'autres maladies physiques ou mentales graves ou des anomalies lors des tests de laboratoire susceptibles d'augmenter le risque de participation à l'essai clinique ou d'interférer avec les résultats de l'étude, et qui sont jugés inaptes à participer à l'essai clinique par l'investigateur.