Cellule CAR T bispecifiche CD19 e CD22 nel trattamento dei tumori ematologici a cellule B recidivanti/refrattari

Criteri di inclusione:

1.Il tumore ematologico a cellule B CD 19 + / CD 22 + è stato confermato mediante esame patologico e istologico e il paziente soddisfaceva i seguenti criteri per tumore ematologico a cellule B recidivante o refrattario:

1. Leucemia linfocitica B refrattaria/recidivante (è possibile soddisfare 1 dei seguenti 4 elementi):

   io . Recidiva entro 6 mesi dalla prima remissione; ii. Refrattario primario senza remissione completa dopo 2 cicli di regime chemioterapico standard; iii. Nessuna remissione completa o recidiva dopo chemioterapia di salvataggio di prima linea o multilinea; iv. Non idoneo per condizioni HSCT, abbandono del HSCT o ricaduta dopo il HSCT a causa di limitazioni condizionali.

2. Linfoma a cellule B refrattario/recidivante (soddisfare il seguente punto 1 dei primi 4 punti più il punto 5):

io . Dopo quattro cicli di chemioterapia con un regime standard, la riduzione del tumore era inferiore al 50% o la progressione della malattia; ii. CR dopo chemioterapia a regime standard, ma recidiva entro 6 mesi; iii.2 o più recidive dopo CR; iv . Non idoneo al trapianto di cellule staminali emopoietiche o all'abbandono del trapianto di cellule staminali emopoietiche a causa di restrizioni condizionali o recidiva dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche; v. Il soggetto deve aver ricevuto in precedenza un trattamento adeguato, comprendente almeno: un anticorpo monoclonale contro il CD 20 e una chemioterapia di combinazione contenente un agente farmacologico antraciclinico.

2.I risultati dell'FCM o del rilevamento immunoistochimico dell'antigene tumorale (CD 19/CD 22) sono stati positivi.

3.Il periodo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi a partire dalla firma del modulo di consenso informato.

4.Buona funzione dell'organo, soddisfare i seguenti requisiti:

1. HGB≥70g/L (trasfusibile)
2. Funzionalità epatica e renale: creatinina ≤1,5XULN: bilirubina totale ≤1,5XULN:ALT e AST≤2,5X ULN
3. Funzione cardiopolmonare: frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%; Saturazione di ossigeno nel sangue >90%;

5. Soggetti con punteggi di fitness dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compresi tra 0 e 2.

Criteri di esclusione: (Se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri, i pazienti non verranno inclusi)

1. Grave insufficienza cardiaca, LVEF <50%
2. Storia di grave compromissione della funzionalità polmonare.
3. Altri tumori maligni in stadio avanzato.
4. Infezione grave o persistente che non può essere controllata efficacemente.
5. Combinato con grave malattia autoimmune o immunodeficienza innata.
6. Epatite attiva (acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B [HBV-DNA 500 UI / ml e funzionalità epatica anormale] o anticorpo dell'epatite C [HCV-Ab] positivo, HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico e funzionalità epatica anormale) .
7. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide.
8. Storia di gravi allergie ai prodotti biologici (compresi gli antibiotici).
9. Lo stelo emopoietico allogenico della risposta acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) è rimasto un mese dopo la sospensione dell'immunosoppressore.
10. Pazienti che presentano altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie nei test di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione alla sperimentazione clinica o interferire con i risultati dello studio e che sono ritenuti non idonei alla partecipazione alla sperimentazione clinica da parte dello sperimentatore