CD19 og CD22 Bispesifikke CAR T-celler i behandling av residiverende/refraktære B-celle hematologiske svulster

Inkluderingskriterier:

1.CD 19 + / CD 22 + B-celle hematologisk tumor ble bekreftet ved patologisk og histologisk undersøkelse, og pasienten oppfylte følgende kriterier for residiverende eller refraktær B-celle hematologisk tumor:

1. Refraktær / residiverende B lymfatisk leukemi (1 av følgende 4 elementer kan oppfylles):

   jeg . Gjentakelse innen 6 måneder etter første remisjon; ii. Primær refraktær uten fullstendig remisjon etter 2 sykluser med standard kjemoterapiregime; iii. Ingen fullstendig remisjon eller tilbakefall etter førstelinje- eller multilinje-redningskjemoterapi; iv. Ikke kvalifisert for HSCT-tilstander, forlatelse av HSCT eller tilbakefall etter HSCT på grunn av betingede begrensninger.

2. Refraktært / residiverende B-celle lymfom (oppfyll følgende punkt 1 av de første 4 punktene pluss punkt 5):

jeg . Etter fire kurer med kjemoterapi med et standardregime, var tumorkrymping mindre enn 50 % eller sykdomsprogresjon; ii . CR etter standard regime kjemoterapi, men tilbakefall innen 6 måneder; iii.2 eller flere tilbakefall etter CR; iv. Ikke egnet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller å forlate HSCT på grunn av betingede restriksjoner eller tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon; v. Pasienten må ha mottatt adekvat behandling på forhånd, inkludert minst: et monoklonalt antistoff mot CD 20 og kombinasjonskjemoterapi som inneholder et antracyklinmiddel.

2. Resultatene av FCM eller immunhistokjemisk påvisning av tumorantigen (CD 19 / CD 22) var positive.

3. Den estimerte overlevelsesperioden er mer enn 3 måneder fra signering av skjemaet for informert samtykke.

4. God orgelfunksjon, oppfyller følgende krav:

1. HGB≥70g/L (transfuserbar)
2. Lever- og nyrefunksjon: kreatinin ≤1,5XULN: total bilirubin ≤1,5XULN:ALT og AST≤2,5X ULN
3. Hjerte-lungefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %; Oksygenmetning i blodet >90 %;

5. Emner med kondisjonspoeng fra Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2.

Eksklusjonskriterier: (Hvis de oppfyller noen av følgende kriterier, vil pasienter ikke bli inkludert)

1. Alvorlig hjertesvikt, LVEF <50 %
2. Anamnese med alvorlig lungefunksjonssvikt.
3. Andre ondartede svulster i avansert stadium.
4. Alvorlig infeksjon eller vedvarende infeksjon som ikke kan kontrolleres effektivt.
5. Kombinert med alvorlig autoimmun sykdom eller medfødt immunsvikt.
6. Aktiv hepatitt (hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre [HBV-DNA 500 IE / ml og unormal leverfunksjon] eller hepatitt C-antistoff [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA over den nedre grensen for deteksjon av analysemetoden og unormal leverfunksjon) .
7. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller syfilisinfeksjon.
8. Anamnese med alvorlige allergier mot biologiske produkter (inkludert antibiotika).
9. Akutt graft-versus-vert-respons (GVHD) allogen hematopoietisk stamme forble en måned etter seponering av immunsuppressiv behandling.
10. Pasienter som har andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller abnormiteter i laboratorietester som kan øke risikoen for å delta i den kliniske utprøvingen eller forstyrre studieresultatene, og som vurderes som uegnet for deltakelse i den kliniske utprøvingen av etterforskeren