Células T CAR biespecíficas CD19 y CD22 en el tratamiento de tumores hematológicos de células B en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1.El tumor hematológico de células B CD 19 + / CD 22 + fue confirmado mediante examen patológico e histológico, y el paciente cumplió con los siguientes criterios para tumor hematológico de células B en recaída o refractario:

1. Leucemia linfocítica B refractaria/recidivante (se puede cumplir 1 de los siguientes 4 ítems):

   i . Recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la primera remisión; ii. Refractario primario sin remisión completa después de 2 ciclos de régimen de quimioterapia estándar; III. No hay remisión completa ni recurrencia después de la quimioterapia de rescate de primera línea o multilínea; IV. No elegible para condiciones de TCMH, abandono de TCMH o recaída después de TCMH debido a limitaciones condicionales.

2. Linfoma de células B refractario/recidivante (cumple con el siguiente punto 1 de los primeros 4 puntos más el punto 5):

i . Después de cuatro ciclos de quimioterapia con un régimen estándar, la reducción del tumor fue inferior al 50 % o la progresión de la enfermedad; ii. RC después del régimen de quimioterapia estándar, pero recayó dentro de los 6 meses; iii.2 o más recurrencias después de la RC; IV. No apto para el trasplante de células madre hematopoyéticas ni para el abandono del TCMH debido a restricciones condicionales o recaída después del trasplante de células madre hematopoyéticas; v . El sujeto debe haber recibido previamente un tratamiento adecuado, que incluya al menos: un anticuerpo monoclonal contra CD 20 y quimioterapia combinada que contenga un fármaco antraciclina.

2.Los resultados de la FCM o la detección inmunohistoquímica del antígeno tumoral (CD 19/CD 22) fueron positivos.

3.El período de supervivencia estimado es superior a 3 meses a partir de la firma del consentimiento informado.

4. Buen funcionamiento de los órganos. Cumple con los siguientes requisitos:

1. HGB≥70g/L(transfusible)
2. Función hepática y renal: creatinina ≤1,5XULN: bilirrubina total ≤1,5XULN:ALT y AST≤2,5X LSN
3. Función cardiopulmonar: fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%; Saturación de oxígeno en sangre >90%;

5. Sujetos con puntuaciones de aptitud física del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

Criterio de exclusión: (Si cumple alguno de los siguientes criterios, los pacientes no serán incluidos)

1. Insuficiencia cardíaca grave, FEVI <50%
2. Historia de enfermedad grave por deterioro de la función pulmonar.
3. Otros tumores malignos en estadio avanzado.
4. Infección grave o infección persistente que no se puede controlar eficazmente.
5. Combinado con enfermedades autoinmunes graves o deficiencia inmune innata.
6. Hepatitis activa (ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B [ADN-VHB 500 UI/ml y función hepática anormal] o anticuerpo de la hepatitis C [Ab-VHC] positivo, ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico y función hepática anormal) .
7. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis.
8. Historia de alergias graves a productos biológicos (incluidos antibióticos).
9. El tallo hematopoyético alogénico de la respuesta aguda de injerto contra huésped (EICH) permaneció un mes después de la interrupción del inmunosupresor.
10. Pacientes que tienen otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías en las pruebas de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participar en el ensayo clínico o interferir con los resultados del estudio, y que el investigador considera inadecuados para participar en el ensayo clínico.