Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD19 & CD22 bispecifické CAR T buňky v léčbě recidivujících/refrakterních B buněčných hematologických nádorů

10. prosince 2024 aktualizováno: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Bezpečnost a účinnost CD19 & CD22 bispecifických CAR T buněk při léčbě recidivujících/refrakterních B buněčných hematologických nádorů

Tato studie je multicentrická, otevřená, prospektivní jednoramenná klinická studie pacientů s relabujícími/refrakterními B lymfocytárními hematologickými nádory za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti CD19 & CD22 bispecifických CAR-T lymfocytů u relabujících/refrakterních B lymfocytárních hematologických nádorů. sběr farmakokinetických a farmakodynamických indikátorů CAR-T buněk.

Přehled studie

Detailní popis

Od roku 2010 terapie CAR-T (chimérický antigenní receptor T buněk) vykazuje dobré výsledky v léčbě nádorů a dosahuje pozitivních klinických terapeutických účinků u hematologických nádorů. Struktura dvoucílové CAR-T CD19 & CD22 je navržena s kostimulační doménou 4-1BB a antigenní rozpoznávací oblastí s tandemovou strukturní sekvencí pro rozpoznání CD22 nebo CD19 jedinou strukturou. Bispecifické CAR-T buňky CD19 & CD22 mohou identifikovat CD 19 nebo CD 22 s výhodou, kterou jediný cílový CAR-T nemá, čímž se snižuje možnost ztráty cíle. Struktura byla optimalizována pro zvýšení bezpečnosti pro léčbu hematologických nádorů pocházejících z B buněk (alespoň CD19 pozitivní nebo CD22 pozitivní).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Heng Mei, M.D., Ph.D
  • Telefonní číslo: 027-8572600
  • E-mail: hmei@hust.edu.cn

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Nábor
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

1.CD 19 + / CD 22 + B buněčný hematologický nádor byl potvrzen patologickým a histologickým vyšetřením a pacient splnil následující kritéria pro relabující nebo refrakterní B buněčný hematologický nádor:

  1. Refrakterní/recidivující B lymfocytární leukémie (lze splnit 1 z následujících 4 položek):

    já Recidiva do 6 měsíců od první remise; ii. Primárně refrakterní bez kompletní remise po 2 cyklech standardního režimu chemoterapie; iii. Žádná kompletní remise nebo recidiva po první nebo víceliniové záchranné chemoterapii; iv. Nevhodné pro stavy HSCT, opuštění HSCT nebo relaps po HSCT kvůli podmíněným omezením.

  2. Refrakterní/relabující B-buněčný lymfom (splňujte následující položku 1 z prvních 4 položek plus položku 5):

já Po čtyřech cyklech chemoterapie se standardním režimem bylo zmenšení nádoru menší než 50 % nebo progrese onemocnění; ii. CR po standardní režimové chemoterapii, ale relaps do 6 měsíců; iii.2 nebo více recidiv po CR; iv. Nevhodné pro transplantaci krvetvorných buněk nebo opuštění HSCT kvůli podmíněným omezením nebo relapsu po transplantaci krvetvorných buněk; v . Subjekt musí dostat předchozí adekvátní léčbu, včetně alespoň: monoklonální protilátky proti CD 20 a kombinované chemoterapie obsahující antracyklinové léčivo.

2. Výsledky FCM nebo imunohistochemické detekce nádorového antigenu (CD 19 / CD 22) byly pozitivní.

3. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu.

4. Dobrá funkce orgánů, splňujte následující požadavky:

  1. HGB≥70 g/l (transfuzní)
  2. Funkce jater a ledvin: kreatinin ≤1,5XULN: celkový bilirubin ≤1,5XULN:ALT a AST≤2,5X ULN
  3. Kardiopulmonální funkce: ejekční frakce levé komory >50 %; Nasycení krve kyslíkem > 90 %;

5. Subjekty se skóre fitness skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

Kritéria vyloučení: (Pokud splníte některé z následujících kritérií, pacienti nebudou zařazeni)

  1. Závažná srdeční nedostatečnost, LVEF <50 %
  2. Závažná porucha funkce plic v anamnéze.
  3. Jiné zhoubné nádory v pokročilém stádiu.
  4. Závažná infekce nebo přetrvávající infekce, kterou nelze účinně kontrolovat.
  5. V kombinaci s těžkým autoimunitním onemocněním nebo vrozenou imunitní nedostatečností.
  6. Aktivní hepatitida (deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B [HBV-DNA 500 IU/ml a abnormální jaterní funkce] nebo protilátky proti hepatitidě C [HCV-Ab] pozitivní, HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody a abnormální jaterní funkce) .
  7. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce syfilis.
  8. Těžké alergie na biologické přípravky (včetně antibiotik) v anamnéze.
  9. Alogenní hematopoetický kmen akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) zůstal jeden měsíc po vysazení imunosupresiv.
  10. Pacienti, kteří mají jiná závažná tělesná nebo duševní onemocnění nebo abnormality v laboratorních testech, které mohou zvýšit riziko účasti v klinickém hodnocení nebo narušovat výsledky studie, a kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast v klinickém hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účinné na CD19&CD22 bispecifické CAR-T buňky
Rozsah infuzní dávky buněk v této studii je doporučen: 1 až 2 10^6 A CAR-T buněk / kg.
Každý pacient dostane CD19&CD22 bispecifické CAR-T buňky intravenózní infuzí v den 0

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) na podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
Celková míra odezvy onemocnění (ORR) bude hodnocena od infuze CAR-T buněk po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 3 let po infuzi
Míra kompletní odpovědi (CR) na podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
CR bude hodnocena od infuze CAR-T buněk do smrti nebo posledního sledování (cenzurováno).
do 3 let po infuzi
Kompletní odpověď s neúplnou mírou obnovy krve (CRi) při podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk Při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
CRi bude hodnocena od infuze CAR-T buněk do smrti nebo posledního sledování (cenzurováno).
do 3 let po infuzi
Částečná odezva (PR) podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
PR bude hodnocena od infuze CAR-T buněk po smrt nebo poslední sledování.
do 3 let po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvání odpovědi (DOS) na podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
DOS bude hodnocen od infuze buněk CAR-T po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 3 let po infuzi
Přežití bez progrese (PFS) podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
PFS bude hodnoceno od infuze CAR-T buněk až po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 3 let po infuzi
Celkové přežití (OS) podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
OS bude hodnoceno od infuze CAR-T buněk po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 3 let po infuzi
Počet vektorových kopií periferní krve pacientů dvoucílové terapie CAR-T buňkami CD19&CD22 u relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických malignit
Časové okno: do 3 let po infuzi
Množství CD19&CD22 CAR kopií v periferní krvi bude stanoveno pomocí průtokové cytometrie a kvantitativní polymerázové řetězové reakce.
do 3 let po infuzi
Cmax CAR T lymfocytů CD19&CD22 dvoucílové terapie CAR-T lymfocyty u relabujících/refrakterních B lymfocytárních hematologických malignit
Časové okno: do 3 let po infuzi
Nejvyšší koncentrace CAR T buněk amplifikovaných v periferní krvi (Cmax) během léčby relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických malignit
do 3 let po infuzi
Tmax CAR T lymfocytů CD19&CD22 dvoucílové terapie CAR-T lymfocyty u relabujících/refrakterních B lymfocytárních hematologických malignit
Časové okno: do 3 let po infuzi
Doba do dosažení maximální koncentrace CAR T buněk v periferní krvi (Tmax) během léčby relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických malignit
do 3 let po infuzi
AUC28D CAR T lymfocytů CD19&CD22 dvoucílové terapie CAR-T lymfocyty u relabujících/refrakterních B lymfocytárních hematologických malignit
Časové okno: do 3 let po infuzi
Oblast pod křivkou CAR T buněk periferní krve po 28 dnech v periferní krvi (AUC28D) během léčby relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických malignit
do 3 let po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Heng Mei, M.D., Ph.D, Wuhan Union Hospital, China

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná lymfoblastická leukémie/lymfom

Klinické studie na CD19&CD22 bispecifické CAR-T buňky

Předplatit