- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06735495
CD19 & CD22 bispecifické CAR T buňky v léčbě recidivujících/refrakterních B buněčných hematologických nádorů
Bezpečnost a účinnost CD19 & CD22 bispecifických CAR T buněk při léčbě recidivujících/refrakterních B buněčných hematologických nádorů
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Heng Mei, M.D., Ph.D
- Telefonní číslo: 027-8572600
- E-mail: hmei@hust.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yun Kang
- Telefonní číslo: 17362995329
- E-mail: cloudykang@hust.edu.cn
Studijní místa
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430022
- Nábor
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Mei Heng, M.D., Ph.D
- Telefonní číslo: 027-8572600
- E-mail: hmei@hust.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
1.CD 19 + / CD 22 + B buněčný hematologický nádor byl potvrzen patologickým a histologickým vyšetřením a pacient splnil následující kritéria pro relabující nebo refrakterní B buněčný hematologický nádor:
Refrakterní/recidivující B lymfocytární leukémie (lze splnit 1 z následujících 4 položek):
já Recidiva do 6 měsíců od první remise; ii. Primárně refrakterní bez kompletní remise po 2 cyklech standardního režimu chemoterapie; iii. Žádná kompletní remise nebo recidiva po první nebo víceliniové záchranné chemoterapii; iv. Nevhodné pro stavy HSCT, opuštění HSCT nebo relaps po HSCT kvůli podmíněným omezením.
- Refrakterní/relabující B-buněčný lymfom (splňujte následující položku 1 z prvních 4 položek plus položku 5):
já Po čtyřech cyklech chemoterapie se standardním režimem bylo zmenšení nádoru menší než 50 % nebo progrese onemocnění; ii. CR po standardní režimové chemoterapii, ale relaps do 6 měsíců; iii.2 nebo více recidiv po CR; iv. Nevhodné pro transplantaci krvetvorných buněk nebo opuštění HSCT kvůli podmíněným omezením nebo relapsu po transplantaci krvetvorných buněk; v . Subjekt musí dostat předchozí adekvátní léčbu, včetně alespoň: monoklonální protilátky proti CD 20 a kombinované chemoterapie obsahující antracyklinové léčivo.
2. Výsledky FCM nebo imunohistochemické detekce nádorového antigenu (CD 19 / CD 22) byly pozitivní.
3. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu.
4. Dobrá funkce orgánů, splňujte následující požadavky:
- HGB≥70 g/l (transfuzní)
- Funkce jater a ledvin: kreatinin ≤1,5XULN: celkový bilirubin ≤1,5XULN:ALT a AST≤2,5X ULN
- Kardiopulmonální funkce: ejekční frakce levé komory >50 %; Nasycení krve kyslíkem > 90 %;
5. Subjekty se skóre fitness skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
Kritéria vyloučení: (Pokud splníte některé z následujících kritérií, pacienti nebudou zařazeni)
- Závažná srdeční nedostatečnost, LVEF <50 %
- Závažná porucha funkce plic v anamnéze.
- Jiné zhoubné nádory v pokročilém stádiu.
- Závažná infekce nebo přetrvávající infekce, kterou nelze účinně kontrolovat.
- V kombinaci s těžkým autoimunitním onemocněním nebo vrozenou imunitní nedostatečností.
- Aktivní hepatitida (deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B [HBV-DNA 500 IU/ml a abnormální jaterní funkce] nebo protilátky proti hepatitidě C [HCV-Ab] pozitivní, HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody a abnormální jaterní funkce) .
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce syfilis.
- Těžké alergie na biologické přípravky (včetně antibiotik) v anamnéze.
- Alogenní hematopoetický kmen akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) zůstal jeden měsíc po vysazení imunosupresiv.
- Pacienti, kteří mají jiná závažná tělesná nebo duševní onemocnění nebo abnormality v laboratorních testech, které mohou zvýšit riziko účasti v klinickém hodnocení nebo narušovat výsledky studie, a kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast v klinickém hodnocení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Účinné na CD19&CD22 bispecifické CAR-T buňky
Rozsah infuzní dávky buněk v této studii je doporučen: 1 až 2 10^6 A CAR-T buněk / kg.
|
Každý pacient dostane CD19&CD22 bispecifické CAR-T buňky intravenózní infuzí v den 0
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR) na podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
|
Celková míra odezvy onemocnění (ORR) bude hodnocena od infuze CAR-T buněk po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
|
do 3 let po infuzi
|
|
Míra kompletní odpovědi (CR) na podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
|
CR bude hodnocena od infuze CAR-T buněk do smrti nebo posledního sledování (cenzurováno).
|
do 3 let po infuzi
|
|
Kompletní odpověď s neúplnou mírou obnovy krve (CRi) při podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk Při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
|
CRi bude hodnocena od infuze CAR-T buněk do smrti nebo posledního sledování (cenzurováno).
|
do 3 let po infuzi
|
|
Částečná odezva (PR) podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
|
PR bude hodnocena od infuze CAR-T buněk po smrt nebo poslední sledování.
|
do 3 let po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trvání odpovědi (DOS) na podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
|
DOS bude hodnocen od infuze buněk CAR-T po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
|
do 3 let po infuzi
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
|
PFS bude hodnoceno od infuze CAR-T buněk až po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
|
do 3 let po infuzi
|
|
Celkové přežití (OS) podávání CD19&CD22 dvoucílových CAR-T buněk při léčbě relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických nádorů
Časové okno: do 3 let po infuzi
|
OS bude hodnoceno od infuze CAR-T buněk po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
|
do 3 let po infuzi
|
|
Počet vektorových kopií periferní krve pacientů dvoucílové terapie CAR-T buňkami CD19&CD22 u relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických malignit
Časové okno: do 3 let po infuzi
|
Množství CD19&CD22 CAR kopií v periferní krvi bude stanoveno pomocí průtokové cytometrie a kvantitativní polymerázové řetězové reakce.
|
do 3 let po infuzi
|
|
Cmax CAR T lymfocytů CD19&CD22 dvoucílové terapie CAR-T lymfocyty u relabujících/refrakterních B lymfocytárních hematologických malignit
Časové okno: do 3 let po infuzi
|
Nejvyšší koncentrace CAR T buněk amplifikovaných v periferní krvi (Cmax) během léčby relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických malignit
|
do 3 let po infuzi
|
|
Tmax CAR T lymfocytů CD19&CD22 dvoucílové terapie CAR-T lymfocyty u relabujících/refrakterních B lymfocytárních hematologických malignit
Časové okno: do 3 let po infuzi
|
Doba do dosažení maximální koncentrace CAR T buněk v periferní krvi (Tmax) během léčby relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických malignit
|
do 3 let po infuzi
|
|
AUC28D CAR T lymfocytů CD19&CD22 dvoucílové terapie CAR-T lymfocyty u relabujících/refrakterních B lymfocytárních hematologických malignit
Časové okno: do 3 let po infuzi
|
Oblast pod křivkou CAR T buněk periferní krve po 28 dnech v periferní krvi (AUC28D) během léčby relabujících/refrakterních B-buněčných hematologických malignit
|
do 3 let po infuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Heng Mei, M.D., Ph.D, Wuhan Union Hospital, China
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Frank MJ, Baird JH, Kramer AM, Srinagesh HK, Patel S, Brown AK, Oak JS, Younes SF, Natkunam Y, Hamilton MP, Su YJ, Agarwal N, Chinnasamy H, Egeler E, Mavroukakis S, Feldman SA, Sahaf B, Mackall CL, Muffly L, Miklos DB; CARdinal-22 Investigator group. CD22-directed CAR T-cell therapy for large B-cell lymphomas progressing after CD19-directed CAR T-cell therapy: a dose-finding phase 1 study. Lancet. 2024 Jul 27;404(10450):353-363. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00746-3. Epub 2024 Jul 9.
- Spiegel JY, Patel S, Muffly L, Hossain NM, Oak J, Baird JH, Frank MJ, Shiraz P, Sahaf B, Craig J, Iglesias M, Younes S, Natkunam Y, Ozawa MG, Yang E, Tamaresis J, Chinnasamy H, Ehlinger Z, Reynolds W, Lynn R, Rotiroti MC, Gkitsas N, Arai S, Johnston L, Lowsky R, Majzner RG, Meyer E, Negrin RS, Rezvani AR, Sidana S, Shizuru J, Weng WK, Mullins C, Jacob A, Kirsch I, Bazzano M, Zhou J, Mackay S, Bornheimer SJ, Schultz L, Ramakrishna S, Davis KL, Kong KA, Shah NN, Qin H, Fry T, Feldman S, Mackall CL, Miklos DB. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1419-1431. doi: 10.1038/s41591-021-01436-0. Epub 2021 Jul 26.
- Fry TJ, Shah NN, Orentas RJ, Stetler-Stevenson M, Yuan CM, Ramakrishna S, Wolters P, Martin S, Delbrook C, Yates B, Shalabi H, Fountaine TJ, Shern JF, Majzner RG, Stroncek DF, Sabatino M, Feng Y, Dimitrov DS, Zhang L, Nguyen S, Qin H, Dropulic B, Lee DW, Mackall CL. CD22-targeted CAR T cells induce remission in B-ALL that is naive or resistant to CD19-targeted CAR immunotherapy. Nat Med. 2018 Jan;24(1):20-28. doi: 10.1038/nm.4441. Epub 2017 Nov 20.
- Cordoba S, Onuoha S, Thomas S, Pignataro DS, Hough R, Ghorashian S, Vora A, Bonney D, Veys P, Rao K, Lucchini G, Chiesa R, Chu J, Clark L, Fung MM, Smith K, Peticone C, Al-Hajj M, Baldan V, Ferrari M, Srivastava S, Jha R, Arce Vargas F, Duffy K, Day W, Virgo P, Wheeler L, Hancock J, Farzaneh F, Domning S, Zhang Y, Khokhar NZ, Peddareddigari VGR, Wynn R, Pule M, Amrolia PJ. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in pediatric and young adult patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1797-1805. doi: 10.1038/s41591-021-01497-1. Epub 2021 Oct 12.
- Dual CD19/CD22 CAR T Cells Show Feasibility in Pediatric/Young Adult B-ALL. Cancer Discov. 2021 Dec 1;11(12):2958. doi: 10.1158/2159-8290.CD-RW2021-150.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CD19 & CD22 bispecific CAR T
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na B-buněčná lymfoblastická leukémie/lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoLeukémie | Chronický | Lymfocytární | B-CellSpojené státy
-
Cancer Research UKDokončenoNovotvary | Lymfom | Rakovina | B-Cell | Non-HodgkinSpojené království
-
Genor Biopharma Co., Ltd.NáborCLL | B Cell NHLAustrálie
-
Xiangyang No.1 People's HospitalQingdao Haier Biotechnology Co.,Ltd.Zatím nenabírámeB-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfom | NK CellČína
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoBurkittův lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) | Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histocyty | Germinal Center B-cell Type (GCB)Spojené státy
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.NáborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Recidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Primární mediastinální (thymický) velký B-buněčný lymfom | Folikulární lymfom 3b. stupně | Transformovaná folikulová lymfa na rozdíl od velkého B-buněčného lymfomu | Lymfa transformovaná...Spojené státy
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRenální buněčný karcinom | Non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumUniversity Hospital, AntwerpDokončenoSARS-CoV-2 | COVID | Koronavirová infekce | RDT | B CellBelgie
-
Opna-IO LLCDokončenoFolikulární lymfom | Malobuněčný karcinom plic | Pevný nádor | Non-Hodgkinův lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Jasnobuněčný karcinom vaječníků | Uveální melanom | Pokročilé malignitySpojené státy
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoLymfom, Non-Hodgkin | Mnohočetný myelom | Solidní nádory | Leukémie, lymfocytární, chronická. B-Cell
Klinické studie na CD19&CD22 bispecifické CAR-T buňky
-
Rong TaoNovatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.NáborAkutní lymfoblastická leukémie, v relapsu | B-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfom | Akutní lymfoblastická leukémie se selháním remiseČína
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Ruijin HospitalZatím nenabírámeAkutní lymfoblastická leukémieČína
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityAktivní, ne náborLymfom centrálního nervového systémuČína
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Juventas Cell Therapy Ltd.UkončenoRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B buněkČína
-
Beijing Tongren HospitalNáborB-buněčný lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | B-buněčná akutní lymfoblastická leukémieČína
-
Beijing Tongren HospitalAktivní, ne náborVelký B-buněčný lymfom (LBCL)Čína
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdNáborLymfom, B-buňka | Leukémie, B-buňkaČína
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdNáborIdiopatické zánětlivé myopatie (IIM) | Imunitní trombocytopenie (ITP) | Systémový lupus erythematosus (SLE)Čína
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdNáborLymfom, B-buňka | Leukémie, B-buňkaČína