Биспецифические CAR Т-клетки CD19 и CD22 в лечении рецидивирующих/рефрактерных В-клеточных гематологических опухолей

Критерии включения:

1. CD 19 + / CD 22 + В-клеточная гематологическая опухоль была подтверждена патоморфологическим и гистологическим исследованием, и пациент соответствовал следующим критериям рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной гематологической опухоли:

1. Рефрактерный/рецидивирующий В-лимфоцитарный лейкоз (может наблюдаться 1 из следующих 4 пунктов):

   я. Рецидив в течение 6 месяцев после первой ремиссии; ii. Первичная рефрактерность без полной ремиссии после 2 циклов стандартной химиотерапии; iii. Отсутствие полной ремиссии или рецидива после химиотерапии первой линии или нескольких линий спасения; iv. Не подходит для условий ТГСК, отказа от ТГСК или рецидива после ТГСК из-за условных ограничений.

2. Рефрактерная/рецидивная В-клеточная лимфома (соответствует следующему пункту 1 из первых 4 пунктов плюс пункт 5):

я. После четырех курсов химиотерапии по стандартной схеме уменьшение опухоли составило менее 50% или прогрессирование заболевания; ii. ПР после стандартной химиотерапии, но рецидив произошел в течение 6 месяцев; iii.2 или более рецидивов после ПР; iv. Не подходит для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или отказа от ТГСК из-за условных ограничений или рецидива после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; в. Субъект должен предварительно получить адекватное лечение, включающее как минимум: моноклональные антитела против CD 20 и комбинированную химиотерапию, содержащую антрациклиновое лекарственное средство.

2. Результаты ФКМ или иммуногистохимического выявления опухолевого антигена (CD 19/CD 22) оказались положительными.

3. Предполагаемый период выживания составляет более 3 месяцев с момента подписания формы информированного согласия.

4. Хорошая функция органа, соответствует следующим требованиям:

1. HGB≥70 г/л (трансфузионный)
2. Функция печени и почек: креатинин ≤1,5XULN: общий билирубин ≤1,5XULN:АЛТ и АСТ≤2,5X ВГН
3. Сердечно-легочная функция: фракция выброса левого желудочка >50%; Насыщение крови кислородом >90%;

5. Субъекты с оценкой пригодности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

Критерии исключения: (при соответствии любому из следующих критериев пациенты не будут включены)

1. Серьезная сердечная недостаточность, ФВЛЖ <50%
2. В анамнезе тяжелое нарушение функции легких.
3. Другие злокачественные опухоли в запущенной стадии.
4. Тяжелая инфекция или стойкая инфекция, которую невозможно эффективно контролировать.
5. Сочетается с тяжелым аутоиммунным заболеванием или врожденным иммунодефицитом.
6. Активный гепатит (дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В [HBV-ДНК 500 МЕ/мл и нарушение функции печени] или антитела к гепатиту С [HCV-Ab] положительны, РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода и нарушение функции печени) .
7. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекция сифилиса.
8. В анамнезе тяжелая аллергия на биологические продукты (включая антибиотики).
9. Аллогенный гемопоэтический ствол острого ответа «трансплантат против хозяина» (РТПХ) сохранялся в течение одного месяца после прекращения приема иммунодепрессантов.
10. Пациенты, у которых имеются другие серьезные физические или психические заболевания или отклонения в лабораторных тестах, которые могут увеличить риск участия в клиническом исследовании или повлиять на результаты исследования, и которых исследователь считает непригодными для участия в клиническом исследовании.