Células T CAR biespecíficas CD19 e CD22 no tratamento de tumores hematológicos de células B recidivantes/refratários

Critérios de inclusão:

1. O tumor hematológico de células B CD 19 + / CD 22 + foi confirmado por exame anatomopatológico e histológico, e o paciente atendeu aos seguintes critérios para tumor hematológico de células B recidivante ou refratário:

1. Leucemia linfocítica B refratária/recidivante (1 dos 4 itens a seguir pode ser atendido):

   eu . Recorrência dentro de 6 meses da primeira remissão; ii. Primário refratário sem remissão completa após 2 ciclos de regime quimioterápico padrão; iii. Nenhuma remissão completa ou recorrência após quimioterapia de resgate de primeira linha ou multilinha; 4. Não elegível para condições de TCTH, abandono do TCTH ou recaída após TCTH devido a limitações condicionais.

2. Linfoma de células B refratário/recidivante (atender ao seguinte item 1 dos 4 primeiros itens mais o item 5):

eu . Após quatro ciclos de quimioterapia com um regime padrão, a redução do tumor foi inferior a 50% ou a progressão da doença; eu. RC após regime de quimioterapia padrão, mas recidivou em 6 meses; iii.2 ou mais recorrências após RC; 4 . Não adequado para transplante de células-tronco hematopoiéticas ou abandono do TCTH devido a restrições condicionais ou recidiva após transplante de células-tronco hematopoiéticas; v. O sujeito deve ter recebido tratamento prévio adequado, incluindo pelo menos: um anticorpo monoclonal contra CD 20 e quimioterapia combinada contendo um agente medicamentoso antraciclina.

2.Os resultados da FCM ou detecção imuno-histoquímica do antígeno tumoral (CD 19 / CD 22) foram positivos.

3.O período de sobrevivência estimado é superior a 3 meses a partir da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.

4. Boa função de órgão, atende aos seguintes requisitos:

1. HGB≥70g/L (transfusível)
2. Função hepática e renal: creatinina ≤1,5XULN: bilirrubina total ≤1,5XULN:ALT e AST≤2,5X ULN
3. Função cardiopulmonar: fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%; Saturação de oxigênio no sangue >90%;

5. Indivíduos com pontuações de aptidão do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

Critérios de exclusão:(Se atender a algum dos critérios a seguir, os pacientes não serão incluídos)

1. Insuficiência cardíaca grave, FEVE <50%
2. História de doença grave com comprometimento da função pulmonar.
3. Outros tumores malignos em estágio avançado.
4. Infecção grave ou infecção persistente que não pode ser controlada de forma eficaz.
5. Combinado com doença autoimune grave ou deficiência imunológica inata.
6. Hepatite ativa (ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B [HBV-DNA 500 UI/ml e função hepática anormal] ou anticorpo da hepatite C [HCV-Ab] positivo, HCV-RNA acima do limite inferior de detecção do método analítico e função hepática anormal) .
7. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis.
8. História de alergias graves a produtos biológicos (incluindo antibióticos).
9. A haste hematopoiética alogênica da resposta aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) permaneceu um mês após a descontinuação do imunossupressor.
10. Pacientes que tenham outras doenças físicas ou mentais graves ou anomalias em testes laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no ensaio clínico ou interferir nos resultados do estudo, e que sejam considerados inadequados para participação no ensaio clínico pelo investigador