Integroitu naisten seksuaalisesti tarttuvien infektioiden testaus HIV-epidemian torjumiseksi PrEP-tutkimuksen (IN-STEP) avulla (IN-STEP)

Maailmanlaajuisesti uudet HIV-tartunnat ovat keskittyneet Itä- ja Etelä-Afrikkaan, ja ne saavat suurelta osin naiset tunnetun avainpopulaatioiden ulkopuolelta. Afrikkalaisten naisten tunnistaminen, joilla on suurin riski saada HIV-tartunta, ja heidän onnistuneesti ottaminen mukaan HIV-ehkäisypalveluihin, erityisesti ennaltaehkäisyohjelmiin (PrEP), on kiireellinen globaali terveysprioriteetti. Yhdysvaltain presidentin AIDS-apuohjelman (PEPFAR) -ohjelmat Afrikassa perustuvat tyypillisesti itse ilmoittamiin riskiseulontatyökaluihin (SRST) HIV-testauksen kohdentamiseksi ja henkilöiden ohjaamiseksi PrEP-tutkimukseen. Nämä työkalut toimivat kuitenkin usein huonosti validointitutkimuksissa, ja monet naiset, joilla on suuri HIV-tartuntariski, puuttuvat. Tämä johtuu osittain riskitekijöiden aliraportoinnista, mutta myös siitä, että monilla afrikkalaisilla naisilla on kohonnut HIV-riski yksinomaan monogaamisten suhteiden vuoksi korkean riskin mieskumppanien kanssa (eli verkostopohjainen riski). Lisäksi jopa niistä afrikkalaisista naisista, jotka on lähetetty ja ilmoittautunut PrEP-ohjelmiin, suurin osa lopettaa PrEP:n käytön useiden kuukausien kuluessa aloittamisesta. Vaikka PrEP-hoidon keskeyttäminen on yhdistetty useisiin tekijöihin, HIV-riskin puutteen on havaittu olevan suuri este PrEP:n käytölle cis-sukupuolisten afrikkalaisten naisten keskuudessa.

Tässä tutkijat olettavat, että verrattuna pelkkään SRST:hen, SRST yhdistettynä parannettavien sukupuolitautien (cSTI) diagnostiseen testaukseen lisää PrEP:n käyttöä (otto, sitoutuminen ja pysyvyys) cis-sukupuolisten afrikkalaisten naisten keskuudessa. Tutkijat olettavat lisäksi, että tämä lisääntynyt PrEP-käyttö tapahtuu kahdella ensisijaisella mekanismilla: (1) korkean HIV-riskin omaavien naisten parempi tunnistaminen objektiivisen biomarkkeriseulonnan avulla ja (2) lisääntynyt itsenäinen HIV-herkkyys naisilla, joilla on CSTI:t. Vuosikymmenien tutkimus on osoittanut vahvat ja johdonmukaiset yhteydet CSTI-tautien ja naisten HIV-tartuntariskin välillä, mutta CSTI-testaus ja -hoito on suurelta osin jätetty pois afrikkalaisista HIV-ohjelmista osittain kohtuuhintaisen CSTI-diagnostiikan ja laboratoriokapasiteetin puutteen vuoksi. Sen lisäksi, että CSTI:t ovat HIV-tartuntojen riskitekijöitä, ne ovat myös merkittävä syy naisten lisääntymissairauteen, kuolleena syntymiseen sekä vastasyntyneiden sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Halvempien multipleksisten cSTI-testien ja hoitopistediagnostiikan myötä on uusi mahdollisuus määrittää, voiko integroitu naisten CSTI-testaus parantaa HIV-epidemian hallintaa.

Keskeisen hypoteesin testaamiseksi tutkijat suorittavat yksilöllisesti satunnaistetun tehokkuuskokeen SRST:n ja cSTI-diagnostisen klamydian, tippurin, trichomonas- ja syfilis-testien osalta verrattuna pelkkään SRST:hen lisätäkseen PrEP:n käyttöä cis-sukupuolisten afrikkalaisten 15–39-vuotiaiden naisten keskuudessa. . Tutkijoiden alustavat havainnointitiedot viittaavat siihen, että afrikkalaisilla naisilla, joilla on suuri HIV-riski, on suuri diagnosoimattomien CSTI-tautien taakka ja että cSTI-diagnostisen testauksen lisääminen olemassa oleviin PrEP-kelpoisuusseulontatoimiin lähes kaksinkertaistaisi PrEP-kelpoisten naisten määrän. Alustavat tiedot osoittavat myös, että naiset, joilla on cSTI-oireita, pitävät itseään todennäköisemmin suuressa HIV-riskissä, ja naiset, joilla on diagnosoitu cSTI:t, käyttävät todennäköisemmin PrEP:tä. Kokeilu sisällytetään Rakai Community Cohort Study (RCCS) -tutkimukseen, joka on väestöpohjainen HIV-valvontakohortti Victoria-järven altaalla Ugandassa Itä-Afrikassa, alueella, jolla on maailman korkeimpia naisten HIV-tapauksia. Väestöpohjaisen suunnittelun avulla tutkijat pystyvät määrittämään, mitkä ryhmät ja missä ohjelmallisissa olosuhteissa cSTI-testi tuottaisi suurimman hyödyn HIV-epidemian hallinnassa ja väestön yleisessä terveydessä. Erityiset tavoitteet ovat:

1. Suorittaa yksilöllisesti satunnaistettu tehokkuuskoe SRST- ja cSTI-testauksesta PrEP-käytön lisäämiseksi afrikkalaisilla naisilla, joilla on korkea HIV-riski. Noin 4 500 HIV-negatiivista naista satunnaistetaan 1:1 PrEP-kelpoisuusseulontaan, joka perustuu SRST- ja cSTI-testeihin (interventio) verrattuna pelkkään SRST-tutkimukseen (kontrollihaara). Ensisijaiset tulokset ovat PrEP:n sisäänotto seulonnan jälkeen sekä hoitoon sitoutuminen ja pysyvyys kuuden kuukauden kohdalla arvioituna tutkimuksella, kliinisillä tiedoilla ja lääketason testeillä.
2. Sekamenetelmien toteuttamiseksi toteutetaan naisten CSTI-testien tieteellinen arviointi PrEP-käytön parantamiseksi HIV-ehkäisyssä. Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation ja Maintenance (RE-AIM) -kehyksen ohjaamana tutkijat käyttävät kvalitatiivisia ja kvantitatiivisia menetelmiä arvioidakseen mekanismeja, esteitä ja fasilitaattoreita, jotka parantavat PrEP-tuloksia cSTI-testauksen avulla ja kuinka tämä vaihtelee cSTI-testien mukaan. patogeeni, SRST-tulokset ja demografiset profiilit. Toteutustieteeseen keskittyvät moduulit lisätään RCCS:ään. Syvälliset kvalitatiiviset haastattelut suoritetaan 1 ja 6 kuukauden kuluttua osallistujien otoksesta molempien tutkimusryhmien seulonnan jälkeen.
3. Selvittääksemme tehokkaimmat väestötason naisten CSTI-testausstrategiat HIV-tartuntojen vähentämiseksi afrikkalaisissa ympäristöissä. Tutkijat käyttävät tavoitteista 1 ja 2 saatuja tietoja ja tuloksia antaakseen tietoja matemaattisista malleista, jotka arvioivat erilaisia ​​CSTI-testausmenetelmiä HIV:n ilmaantuvuuden vähentämiseksi väestötasolla pohtimalla, mitä CSTI:itä seulotaan, missä terveydenhuollon ympäristöissä ja millä kustannuskynnyksillä. .

VAIKUTUS: Ehdotettu tutkimus antaa uudenlaisen ja tarkan käsityksen siitä, voiko integroitu cSTI-diagnostinen testaus helpottaa naisten PrEP-käyttöä HIV-ilmiön vähentämiseksi tunnistamalla alipalvelustettuja naisia, joilla on suuri riski saada HIV, ja lisäämällä heidän omaa HIV-alttiuttaan. . Tutkimustulokset tarjoavat käyttökelpoisia, satunnaiskontrolloitujen kokeiden (RCT) tasoa ja väestötason tietoja, jotka antavat strategista tietoa tehokkaista HIV-ehkäisytoimenpiteistä integroidun HIV- ja CSTI-ohjelmoinnin avulla.