Den integrerede kvindelige seksuelt overførte infektionstest for HIV-epidemikontrol gennem PrEP (IN-STEP) undersøgelse (IN-STEP)

Globalt er nye hiv-infektioner koncentreret i det østlige og sydlige Afrika og erhverves i vid udstrækning af kvinder uden for kendte nøglepopulationer. At identificere afrikanske kvinder med størst risiko for hiv-erhvervelse og succesfuldt engagere dem i hiv-forebyggende tjenester, især præ-eksponeringsprofylakse (PrEP)-programmer, er en presserende global sundhedsprioritet. Den amerikanske præsidents nødplan for AIDS Relief (PEPFAR) programmer i Afrika er typisk afhængige af selvrapporterede risikoscreeningsværktøjer (SRST) for at målrette HIV-test og henvise individer til PrEP. Disse værktøjer fungerer dog ofte dårligt i valideringsundersøgelser, og savner mange kvinder med høj risiko for hiv-erhvervelse. Dette skyldes dels underrapportering af risikofaktorer, men også fordi mange afrikanske kvinder er i forhøjet HIV-risiko udelukkende gennem monogame forhold med højrisiko mandlige partnere (dvs. netværksbaseret risiko). Selv blandt de afrikanske kvinder, der er henvist til og tilmeldt PrEP-programmer, stopper langt de fleste med at bruge PrEP inden for flere måneder efter påbegyndelse. Mens seponering af PrEP har været forbundet med forskellige faktorer, er mangel på selvopfattet HIV-risiko blevet identificeret som en væsentlig barriere for brug af PrEP blandt afrikanske kvinder af cis-køn.

Her antager efterforskerne, at sammenlignet med SRST alene, vil SRST integreret med diagnostisk testning for helbredelige seksuelt overførte infektioner (cSTI) øge PrEP-brug (optagelse, adhærens og persistens) blandt afrikanske kvinder af cis-køn. Efterforskerne antager yderligere, at denne øgede PrEP-brug vil ske gennem to primære mekanismer: (1) forbedret identifikation af kvinder med høj risiko for HIV via objektiv biomarkørscreening og (2) øget selvopfattet HIV-modtagelighed blandt kvinder med cSTI'er. Årtiers forskning har vist stærke og konsekvente forbindelser mellem cSTI'er og kvindelig HIV-erhvervelsesrisiko, men cSTI-testning og -behandling er stort set blevet udeladt fra afrikanske HIV-programmer, delvist på grund af mangel på overkommelig cSTI-diagnostik og laboratoriekapacitet. Ud over at være risikofaktorer for HIV-erhvervelse er cSTI'er også en væsentlig årsag til kvindelig reproduktiv sygelighed, dødfødsel og neonatal morbiditet og dødelighed. Med fremkomsten af ​​lavere omkostninger multiplex cSTI-testning og point of care-diagnostik er der ny mulighed for at afgøre, om integreret kvindelig cSTI-testning kan forbedre HIV-epidemikontrol.

For at teste den centrale hypotese vil efterforskerne udføre et individuelt randomiseret effektivitetsimplementeringsforsøg af SRST plus cSTI diagnostisk test for klamydia, gonoré, trichomonas og syfilis sammenlignet med SRST alene for at øge PrEP-brugen blandt afrikanske kvinder med cis-køn i alderen 15 til 39 år. . Efterforskernes foreløbige observationsdata tyder på, at der er en høj byrde af udiagnosticerede cSTI'er blandt afrikanske kvinder med høj risiko for hiv, og at tilføjelse af cSTI-diagnostiske tests til eksisterende PrEP-kvalificeringsscreeningsindsats vil næsten fordoble antallet af PrEP-kvalificerede kvinder. Foreløbige data viser også, at kvinder med cSTI-symptomer er mere tilbøjelige til at opfatte sig selv som værende i høj HIV-risiko, og at kvinder diagnosticeret med cSTI er mere tilbøjelige til at bruge PrEP. Forsøget vil blive indlejret i Rakai Community Cohort Study (RCCS), en befolkningsbaseret HIV-overvågningskohorte i Lake Victoria-bassinet i Uganda i det østlige Afrika, en region med blandt de højeste kvindelige HIV-tilfælde på verdensplan. Ved hjælp af et befolkningsbaseret design vil efterforskerne være i stand til at bestemme, hvilke grupper og i hvilke programmatiske indstillinger cSTI-testning ville give den største fordel for HIV-epidemikontrol og befolkningens generelle sundhed. Specifikke mål er:

1. At udføre et individuelt randomiseret effektivitetsimplementeringsforsøg med SRST plus cSTI-test for at øge PrEP-brug blandt afrikanske kvinder med høj HIV-risiko. ~4.500 HIV-negative kvinder vil blive randomiseret 1:1 til PrEP berettigelsesscreening baseret på SRST plus cSTI-test (intervention) versus screening baseret på SRST alene (kontrolarm). Primære resultater vil være PrEP-optagelse efter screening og overholdelse og vedholdenhed efter 6 måneder vurderet gennem undersøgelse, kliniske optegnelser og test af lægemiddelniveau.
2. For at udføre en blandet metode, implementering af videnskabelig evaluering af kvindelig cSTI-testning for at forbedre PrEP-brug til HIV-forebyggelse. Vejledt af RE-AIM-rammen (Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation og Maintenance), vil efterforskerne bruge kvalitative og kvantitative metoder til at vurdere mekanismerne, barriererne og facilitatorerne for at forbedre PrEP-resultater gennem cSTI-testning, og hvordan dette varierer afhængigt af cSTI patogen, SRST-resultater og demografiske profiler. Implementeringsvidenskabsfokuserede moduler vil blive tilføjet til RCCS. Dybdegående kvalitative interviews vil blive udført efter 1 og 6 måneder på en prøve af deltagere efter screening i begge undersøgelsesarme.
3. At bestemme de mest effektive kvindelige cSTI-teststrategier på befolkningsniveau til at reducere hiv-forekomsten i afrikanske omgivelser. Efterforskerne vil bruge data og resultater fra mål 1 og 2 til at informere matematiske modeller, som vil evaluere forskellige cSTI-testmetoder til at reducere hiv-forekomsten på befolkningsniveau ved at overveje, hvilke cSTI'er der skal screenes for, i hvilke sundhedsmiljøer og til hvilke omkostningstærskler .

VIRKNING: Den foreslåede forskning vil give en ny og grundig forståelse af, om integreret cSTI-diagnostisk testning kan lette kvindelig PrEP-brug for at reducere HIV-forekomsten gennem identifikation af undertjente kvinder med høj risiko for HIV-erhvervelse og forbedring af deres selvopfattede HIV-modtagelighed . Undersøgelsesresultater vil give handlingsrettede, randomiserede kontrollerede forsøg (RCT)-niveau og information på befolkningsniveau til at informere strategisk levering af hiv-forebyggelsesinterventioner med stor effekt gennem integreret hiv- og cSTI-programmering.