Integrované testování ženské pohlavně přenosné infekce na kontrolu epidemie HIV prostřednictvím studie PrEP (IN-STEP) (IN-STEP)

Globálně se nové infekce HIV soustřeďují ve východní a jižní Africe a většinou je získávají ženy mimo známé klíčové populace. Identifikace afrických žen s nejvyšším rizikem získání HIV a jejich úspěšné zapojení do služeb prevence HIV, zejména programů preexpoziční profylaxe (PrEP), je naléhavou celosvětovou zdravotní prioritou. Programy amerického prezidenta Emergency Plan for AIDS Relief (PEPFAR) v Africe se obvykle spoléhají na nástroje pro screening rizik (SRST), které se zaměřují na testování HIV a doporučují jednotlivce na PrEP. Tyto nástroje však často fungují ve validačních studiích špatně a chybí mnoho žen s vysokým rizikem získání HIV. To je částečně způsobeno nedostatečným hlášením rizikových faktorů, ale také tím, že mnoho afrických žen je vystaveno zvýšenému riziku HIV pouze díky monogamním vztahům s vysoce rizikovými partnery (tj. riziko založené na síti). Navíc dokonce i mezi těmi africkými ženami, které byly doporučeny a zapsány do programů PrEP, velká většina přestala PrEP používat během několika měsíců od zahájení. Zatímco přerušení PrEP bylo spojeno s různými faktory, nedostatek sebepociťovaného rizika HIV byl identifikován jako hlavní překážka užívání PrEP u afrických žen s cis pohlavím.

Zde výzkumníci předpokládají, že ve srovnání se samotným SRST, SRST integrovaný s diagnostickým testováním na vyléčitelné sexuálně přenosné infekce (cSTI) zvýší používání PrEP (vychytávání, adherenci a perzistenci) u afrických žen cis-gender. Vyšetřovatelé dále předpokládají, že k tomuto zvýšenému používání PrEP dojde prostřednictvím dvou primárních mechanismů: (1) zlepšená identifikace žen s vysokým rizikem HIV prostřednictvím objektivního screeningu biomarkerů a (2) zvýšená vnímavost k HIV u žen s cSTI. Desetiletí výzkumu prokázaly silné a konzistentní vazby mezi cSTI a rizikem získání HIV u žen, ale testování a léčba cSTI byla z afrických programů HIV z velké části vynechána, částečně kvůli nedostatku cenově dostupné diagnostiky cSTI a laboratorních kapacit. Kromě toho, že jsou cSTI rizikovými faktory pro získání HIV, jsou také významnou příčinou ženské reprodukční morbidity, mrtvě narozených dětí a novorozenecké morbidity a mortality. S příchodem levnějšího multiplexního testování cSTI a diagnostiky v místě péče se otevírá nová příležitost zjistit, zda integrované testování ženského cSTI může zlepšit kontrolu epidemie HIV.

K otestování ústřední hypotézy provedou výzkumníci individuálně randomizovanou implementační studii účinnosti SRST plus diagnostické testování cSTI na chlamydie, kapavku, trichomonas a syfilis ve srovnání se samotným SRST, aby zvýšili používání PrEP u afrických žen cis-gender ve věku 15 až 39 let. . Předběžná pozorovací data výzkumníků naznačují, že mezi africkými ženami s vysokým rizikem HIV existuje vysoká zátěž nediagnostikovanými cSTI a že přidání diagnostického testování cSTI ke stávajícímu screeningu způsobilosti PrEP by téměř zdvojnásobilo počet žen způsobilých pro PrEP. Předběžné údaje také ukazují, že ženy s příznaky cSTI mají větší pravděpodobnost, že se budou vnímat jako osoby s vysokým rizikem HIV, a že ženy s diagnózou cSTI častěji používají PrEP. Zkouška bude začleněna do Rakai Community Cohort Study (RCCS), populační kohorty pro sledování HIV v povodí Viktoriina jezera v Ugandě ve východní Africe, v regionu s nejvyšším počtem případů HIV u žen na světě. Pomocí návrhu založeného na populaci budou vyšetřovatelé schopni určit, které skupiny a v jakém programovém prostředí by testování cSTI přineslo největší přínos pro kontrolu epidemie HIV a celkové zdraví populace. Konkrétní cíle jsou:

1. Provést individuálně randomizovanou implementační studii účinnosti SRST plus testování cSTI s cílem zvýšit používání PrEP u afrických žen s vysokým rizikem HIV. ~4500 HIV-negativních žen bude randomizováno v poměru 1:1 ke screeningu způsobilosti PrEP na základě testování SRST plus cSTI (intervence) oproti screeningu založenému na samotném SRST (kontrolní rameno). Primárními výsledky bude vychytávání PrEP po screeningu a dodržování a perzistence po 6 měsících hodnocené prostřednictvím průzkumu, klinických záznamů a testování na úrovni léku.
2. Provést smíšené metody, implementační vědecké hodnocení testování ženských cSTI pro zlepšení použití PrEP pro prevenci HIV. Podle rámce Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation, and Maintenance (RE-AIM) budou vyšetřovatelé používat kvalitativní a kvantitativní metody k posouzení mechanismů, překážek a facilitátorů ke zlepšení výsledků PrEP prostřednictvím testování cSTI a toho, jak se to liší podle cSTI. patogen, výsledky SRST a demografické profily. Do RCCS budou přidány implementační vědecky zaměřené moduly. Hloubkové kvalitativní rozhovory budou provedeny po 1 a 6 měsících na vzorku účastníků po screeningu v obou větvích studie.
3. Stanovit nejúčinnější strategie testování CSTI na úrovni populace žen ke snížení výskytu HIV v afrických podmínkách. Vyšetřovatelé použijí data a výsledky z cílů 1 a 2 k informování matematických modelů, které vyhodnotí různé přístupy k testování cSTI ke snížení výskytu HIV na úrovni populace tím, že zváží, jaké cSTI vyšetřovat, v jakém prostředí zdravotní péče a za jaké prahové hodnoty nákladů. .

DOPAD: Navrhovaný výzkum poskytne nové a přesné pochopení toho, zda integrované diagnostické testování cSTI může usnadnit používání PrEP u žen s cílem snížit výskyt HIV prostřednictvím identifikace žen s nedostatečným servisem s vysokým rizikem získání HIV a zvýšení jejich vnímavosti k HIV. . Výsledky studie poskytnou použitelné informace na úrovni Randomized Controlled Trial (RCT) a na úrovni populace, které informují o strategickém poskytování vysoce účinných intervencí prevence HIV prostřednictvím integrovaného programování HIV a cSTI.