Der integrierte Test auf sexuell übertragbare weibliche Infektionen zur HIV-Epidemiekontrolle durch PrEP-Studie (IN-STEP). (IN-STEP)

Weltweit konzentrieren sich neue HIV-Infektionen auf das östliche und südliche Afrika und werden größtenteils von Frauen außerhalb bekannter Schlüsselpopulationen übertragen. Die Identifizierung afrikanischer Frauen mit dem höchsten Risiko einer HIV-Infektion und die erfolgreiche Einbindung dieser Frauen in HIV-Präventionsdienste, insbesondere in Programme zur Präexpositionsprophylaxe (PrEP), ist eine dringende globale Gesundheitspriorität. Die PEPFAR-Programme (Notfallplan für AIDS-Hilfe des US-Präsidenten) in Afrika stützen sich in der Regel auf Self-Reported Risk Screening Tools (SRST), um gezielt HIV-Tests durchzuführen und Personen zur PrEP zu überweisen. Allerdings schneiden diese Tools in Validierungsstudien oft schlecht ab, sodass viele Frauen mit einem hohen Risiko einer HIV-Infektion nicht berücksichtigt werden. Dies ist teilweise darauf zurückzuführen, dass Risikofaktoren nicht ausreichend gemeldet werden, aber auch darauf, dass viele afrikanische Frauen allein aufgrund monogamer Beziehungen mit männlichen Hochrisikopartnern (d. h. netzwerkbasiertem Risiko) einem erhöhten HIV-Risiko ausgesetzt sind. Darüber hinaus hört die überwiegende Mehrheit selbst unter den afrikanischen Frauen, die in PrEP-Programme überwiesen und eingeschrieben wurden, innerhalb weniger Monate nach Beginn mit der Anwendung von PrEP auf. Während das Absetzen von PrEP mit verschiedenen Faktoren in Verbindung gebracht wird, wurde das mangelnde selbsteingeschätzte HIV-Risiko als Haupthindernis für den PrEP-Einsatz bei afrikanischen Frauen mit cis-Geschlecht identifiziert.

Hier gehen die Forscher davon aus, dass SRST im Vergleich zu SRST allein, integriert in diagnostische Tests auf heilbare sexuell übertragbare Infektionen (cSTI), die PrEP-Nutzung (Aufnahme, Einhaltung und Persistenz) bei afrikanischen Frauen mit cis-Geschlecht erhöhen wird. Die Forscher nehmen weiterhin an, dass dieser erhöhte PrEP-Einsatz durch zwei Hauptmechanismen erfolgen wird: (1) verbesserte Identifizierung von Frauen mit hohem HIV-Risiko durch objektives Biomarker-Screening und (2) erhöhte selbst wahrgenommene HIV-Anfälligkeit bei Frauen mit cSTIs. Jahrzehntelange Forschung hat einen starken und konsistenten Zusammenhang zwischen cSTIs und dem HIV-Infektionsrisiko von Frauen gezeigt, doch cSTI-Tests und -Behandlungen wurden in afrikanischen HIV-Programmen weitgehend weggelassen, was teilweise auf den Mangel an bezahlbaren cSTI-Diagnostika und Laborkapazitäten zurückzuführen ist. cSTIs sind nicht nur Risikofaktoren für die Ansteckung mit HIV, sondern auch eine wesentliche Ursache für reproduktive Morbidität bei Frauen, Totgeburten sowie Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen. Mit dem Aufkommen kostengünstigerer Multiplex-cSTI-Tests und der Point-of-Care-Diagnostik ergeben sich neue Möglichkeiten, um festzustellen, ob integrierte cSTI-Tests für Frauen die Kontrolle der HIV-Epidemie verbessern können.

Um die zentrale Hypothese zu testen, werden die Forscher eine individuell randomisierte Wirksamkeitsimplementierungsstudie von SRST plus cSTI-Diagnosetests für Chlamydien, Gonorrhoe, Trichomonas und Syphilis im Vergleich zu SRST allein durchführen, um den PrEP-Einsatz bei afrikanischen Frauen mit cis-Geschlecht im Alter von 15 bis 39 Jahren zu erhöhen . Die vorläufigen Beobachtungsdaten der Forscher deuten darauf hin, dass es bei afrikanischen Frauen mit hohem HIV-Risiko eine hohe Belastung durch nicht diagnostizierte cSTIs gibt und dass die Hinzufügung von cSTI-Diagnosetests zu bestehenden PrEP-Eignungsscreening-Bemühungen die Zahl der PrEP-berechtigten Frauen nahezu verdoppeln würde. Vorläufige Daten zeigen auch, dass Frauen mit cSTI-Symptomen eher der Meinung sind, dass sie einem hohen HIV-Risiko ausgesetzt sind, und dass Frauen, bei denen cSTIs diagnostiziert wurden, eher PrEP anwenden. Die Studie wird in die Rakai Community Cohort Study (RCCS) eingebettet sein, eine bevölkerungsbasierte HIV-Überwachungskohorte im Viktoriaseebecken in Uganda in Ostafrika, einer Region mit einer der höchsten HIV-Fallzahlen bei Frauen weltweit. Mithilfe eines bevölkerungsbasierten Designs können die Forscher bestimmen, welche Gruppen und in welchen programmatischen Umgebungen cSTI-Tests den größten Nutzen für die HIV-Epidemiekontrolle und die allgemeine Gesundheit der Bevölkerung bringen würden. Konkrete Ziele sind:

1. Durchführung einer individuell randomisierten Wirksamkeitsimplementierungsstudie von SRST plus cSTI-Tests, um den PrEP-Einsatz bei afrikanischen Frauen mit hohem HIV-Risiko zu erhöhen. Etwa 4.500 HIV-negative Frauen werden im Verhältnis 1:1 randomisiert einem PrEP-Eignungsscreening auf Basis von SRST plus cSTI-Test (Intervention) im Vergleich zu einem Screening auf Basis von SRST allein (Kontrollarm) zugeteilt. Primäre Ergebnisse werden die PrEP-Aufnahme nach dem Screening sowie die Einhaltung und Persistenz nach 6 Monaten sein, die durch Umfrage, klinische Aufzeichnungen und Tests auf Arzneimittelebene beurteilt werden.
2. Durchführung einer wissenschaftlichen Implementierungsbewertung mit gemischten Methoden von weiblichen cSTI-Tests zur Verbesserung des PrEP-Einsatzes zur HIV-Prävention. Geleitet durch das RE-AIM-Framework (Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation, and Maintenance) werden die Forscher qualitative und quantitative Methoden verwenden, um die Mechanismen, Hindernisse und Erleichterungen zur Verbesserung der PrEP-Ergebnisse durch cSTI-Tests zu bewerten und wie diese je nach cSTI variieren Erreger, SRST-Ergebnisse und demografische Profile. Dem RCCS werden umsetzungswissenschaftsorientierte Module hinzugefügt. Detaillierte qualitative Interviews werden nach 1 und 6 Monaten mit einer Stichprobe von Teilnehmern nach dem Screening in beiden Studienarmen durchgeführt.
3. Ermittlung der effizientesten cSTI-Teststrategien auf Bevölkerungsebene für Frauen zur Reduzierung der HIV-Inzidenz in afrikanischen Umgebungen. Die Forscher werden Daten und Ergebnisse aus den Zielen 1 und 2 verwenden, um mathematische Modelle zu informieren, die verschiedene cSTI-Testansätze bewerten, um die HIV-Inzidenz auf Bevölkerungsebene zu reduzieren, indem sie überlegen, auf welche cSTIs in welchen Gesundheitseinrichtungen und bei welchen Kostenschwellen gescreent werden soll .

AUSWIRKUNG: Die vorgeschlagene Forschung wird ein neuartiges und fundiertes Verständnis dafür liefern, ob integrierte cSTI-Diagnosetests den Einsatz von PrEP bei Frauen erleichtern können, um die HIV-Inzidenz durch die Identifizierung unterversorgter Frauen mit hohem Risiko für die Ansteckung mit HIV und die Verbesserung ihrer selbst wahrgenommenen HIV-Anfälligkeit zu reduzieren . Die Studienergebnisse werden umsetzbare Informationen auf der Ebene randomisierter kontrollierter Studien (RCT) und auf Bevölkerungsebene liefern, um die strategische Umsetzung wirksamer HIV-Präventionsinterventionen durch integrierte HIV- und cSTI-Programme zu unterstützen.