Den integrerte kvinnelige seksuelt overførbare infeksjonstesten for HIV-epidemikontroll gjennom PrEP (IN-STEP)-studien (IN-STEP)

Globalt er nye HIV-infeksjoner konsentrert i det østlige og sørlige Afrika og erverves i stor grad av kvinner utenfor kjente nøkkelpopulasjoner. Å identifisere afrikanske kvinner med høyest risiko for HIV-ervervelse og vellykket engasjere dem i HIV-forebyggende tjenester, spesielt pre-eksponeringsprofylakse (PrEP), er en presserende global helseprioritet. Den amerikanske presidentens nødplan for AIDS Relief (PEPFAR)-programmer i Afrika er vanligvis avhengige av selvrapporterte risikoscreeningsverktøy (SRST) for å målrette HIV-testing og henvise individer til PrEP. Imidlertid gir disse verktøyene ofte dårlige resultater i valideringsstudier, og savner mange kvinner med høy risiko for å få HIV. Dette skyldes delvis underrapportering av risikofaktorer, men også fordi mange afrikanske kvinner har økt HIV-risiko utelukkende gjennom monogame forhold med mannlige partnere med høy risiko (dvs. nettverksbasert risiko). Dessuten, selv blant de afrikanske kvinnene som er henvist til og registrert i PrEP-programmer, slutter de aller fleste å bruke PrEP innen flere måneder etter oppstart. Mens seponering av PrEP har vært knyttet til ulike faktorer, har mangel på selvopplevd HIV-risiko blitt identifisert som en stor barriere for PrEP-bruk blant afrikanske kvinner med cis-kjønn.

Her antar etterforskerne at sammenlignet med SRST alene, vil SRST integrert med diagnostisk testing for helbredelige seksuelt overførbare infeksjoner (cSTI) øke PrEP-bruken (opptak, adherens og utholdenhet) blant afrikanske kvinner med cis-kjønn. Etterforskerne antar videre at denne økte PrEP-bruken vil skje gjennom to primære mekanismer: (1) forbedret identifikasjon av kvinner med høy risiko for HIV via objektiv biomarkørscreening, og (2) økt selvopplevd HIV-mottakelighet blant kvinner med cSTIs. Tiår med forskning har vist sterke og konsistente koblinger mellom cSTIer og kvinnelig HIV-ervervsrisiko, men cSTI-testing og behandling har i stor grad blitt utelatt fra afrikanske HIV-programmer, delvis på grunn av mangel på rimelig cSTI-diagnostikk og laboratoriekapasitet. I tillegg til å være risikofaktorer for HIV-erverv, er cSTIer også en betydelig årsak til kvinnelig reproduksjonssykdom, dødfødsel og neonatal sykelighet og dødelighet. Med bruken av lavere kostnadsmultipleks cSTI-testing og behandlingspunktdiagnostikk, er det ny mulighet til å avgjøre om integrert kvinnelig cSTI-testing kan forbedre HIV-epidemikontrollen.

For å teste den sentrale hypotesen, vil etterforskerne gjennomføre en individuelt randomisert effektimplementeringsstudie av SRST pluss cSTI diagnostisk testing for klamydia, gonoré, trichomonas og syfilis sammenlignet med SRST alene for å øke PrEP-bruken blant afrikanske kvinner med cis-kjønn i alderen 15 til 39 år. . Etterforskernes foreløpige observasjonsdata tyder på at det er en høy byrde av udiagnostiserte cSTIer blant afrikanske kvinner med høy risiko for HIV, og at å legge til cSTI-diagnostisk testing til eksisterende PrEP-kvalifiseringsscreening vil nesten doble antallet PrEP-kvalifiserte kvinner. Foreløpige data viser også at kvinner med cSTI-symptomer har større sannsynlighet for å oppfatte seg selv som å ha høy HIV-risiko, og at kvinner diagnostisert med cSTI er mer sannsynlig å bruke PrEP. Forsøket vil bli nestet i Rakai Community Cohort Study (RCCS), en befolkningsbasert HIV-overvåkingskohort i Lake Victoria-bassenget i Uganda i Øst-Afrika, en region med blant de høyeste kvinnelige HIV-tilfellebyrdene i verden. Ved å bruke et populasjonsbasert design, vil etterforskerne være i stand til å bestemme hvilke grupper og i hvilke programmatiske innstillinger cSTI-testing vil gi størst fordel for HIV-epidemikontroll og generell befolkningshelse. Spesifikke mål er:

1. Å gjennomføre en individuelt randomisert effektivitetsimplementeringsstudie av SRST pluss cSTI-testing for å øke PrEP-bruken blant afrikanske kvinner med høy HIV-risiko. ~4500 HIV-negative kvinner vil bli randomisert 1:1 til PrEP-kvalifiseringsscreening basert på SRST pluss cSTI-testing (intervensjon) versus screening basert på SRST alene (kontrollarm). Primære utfall vil være PrEP-opptak etter screening og overholdelse og utholdenhet etter 6 måneder vurdert gjennom undersøkelse, kliniske registreringer og testing av medikamentnivå.
2. For å utføre en blandet metode, implementering av vitenskapelig evaluering av kvinnelig cSTI-testing for å forbedre PrEP-bruk for HIV-forebygging. Veiledet av Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation, and Maintenance (RE-AIM) rammeverket, vil etterforskerne bruke kvalitative og kvantitative metoder for å vurdere mekanismene, barrierene og tilretteleggerne for å forbedre PrEP-resultater gjennom cSTI-testing og hvordan dette varierer etter cSTI patogen, SRST-utfall og demografiske profiler. Implementering vitenskapsfokuserte moduler vil bli lagt til RCCS. Det vil bli gjennomført kvalitative dybdeintervjuer etter 1 og 6 måneder med et utvalg deltakere etter screening i begge studiearmene.
3. For å bestemme de mest effektive kvinnelige cSTI-teststrategiene på befolkningsnivå for å redusere HIV-forekomsten i afrikanske omgivelser. Etterforskerne vil bruke data og resultater fra mål 1 og 2 for å informere matematiske modeller som vil evaluere forskjellige cSTI-testmetoder for å redusere HIV-forekomst på populasjonsnivå ved å vurdere hvilke cSTIer som skal screenes for, i hvilke helsevesen og til hvilke kostnadsterskler .

VIRKNING: Den foreslåtte forskningen vil gi en ny og grundig forståelse av hvorvidt integrert cSTI-diagnostisk testing kan lette kvinnelig PrEP-bruk for å redusere HIV-forekomsten gjennom identifisering av undertjente kvinner med høy risiko for HIV-erverv og forbedring av deres selvopplevde HIV-mottakelighet. . Studieresultater vil gi handlingsverdig, randomisert kontrollert forsøk (RCT)-nivå og informasjon på befolkningsnivå for å informere strategisk levering av hiv-forebyggende intervensjoner med høy effekt gjennom integrert HIV- og cSTI-programmering.