Zintegrowane badanie zakażeń przenoszonych drogą płciową kobiet pod kątem kontroli epidemii wirusa HIV poprzez badanie PrEP (IN-STEP) (IN-STEP)

W skali globalnej nowe zakażenia wirusem HIV koncentrują się we wschodniej i południowej Afryce i przenoszą je głównie kobiety spoza znanych kluczowych populacji. Identyfikacja afrykańskich kobiet o najwyższym ryzyku zakażenia wirusem HIV i skuteczne angażowanie ich w usługi zapobiegające zakażeniu HIV, w szczególności w programy profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP), jest pilnym globalnym priorytetem zdrowotnym. Programy planu awaryjnego prezydenta USA na rzecz pomocy w walce z AIDS (PEPFAR) w Afryce zazwyczaj opierają się na samodzielnie zgłaszanych narzędziach kontroli ryzyka (SRST), których celem jest ukierunkowanie testów na obecność wirusa HIV i kierowanie osób na PrEP. Jednakże narzędzia te często wypadają słabo w badaniach walidacyjnych, pomijając wiele kobiet z grupy wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV. Częściowo wynika to z niedostatecznego zgłaszania czynników ryzyka, ale także dlatego, że wiele afrykańskich kobiet jest obciążonych podwyższonym ryzykiem zakażenia wirusem HIV wyłącznie w wyniku monogamicznych związków z partnerami płci męskiej wysokiego ryzyka (tj. ryzyko oparte na sieci). Co więcej, nawet wśród afrykańskich kobiet skierowanych i zapisanych do programów PrEP zdecydowana większość przestaje stosować PrEP w ciągu kilku miesięcy od rozpoczęcia. Chociaż zaprzestanie stosowania PrEP powiązano z różnymi czynnikami, brak samooceny ryzyka zakażenia wirusem HIV został zidentyfikowany jako główna przeszkoda w stosowaniu PrEP wśród afrykańskich kobiet cis-płci.

W tym przypadku badacze stawiają hipotezę, że w porównaniu z samym SRST, SRST zintegrowany z testami diagnostycznymi w kierunku uleczalnych infekcji przenoszonych drogą płciową (cSTI) zwiększy stosowanie PrEP (wykorzystywanie, przestrzeganie i trwałość) wśród afrykańskich kobiet cis-płci. Badacze stawiają dalej hipotezę, że zwiększone stosowanie PrEP będzie następować poprzez dwa główne mechanizmy: (1) lepszą identyfikację kobiet z wysokim ryzykiem zakażenia wirusem HIV poprzez obiektywne badania przesiewowe pod kątem biomarkerów oraz (2) zwiększoną samoocenę podatności na zakażenie wirusem HIV wśród kobiet chorych na cSTI. Dziesięciolecia badań wykazały silne i spójne powiązania między cSTI a ryzykiem zakażenia wirusem HIV u kobiet, jednak badania i leczenie cSTI są w dużej mierze pomijane w afrykańskich programach HIV, częściowo ze względu na brak niedrogiej diagnostyki cSTI i możliwości laboratoryjnych. Oprócz tego, że są czynnikami ryzyka zakażenia wirusem HIV, cSTI są także istotną przyczyną powikłań związanych z rozrodczością kobiet, martwych urodzeń oraz zachorowalności i śmiertelności noworodków. Wraz z pojawieniem się tańszych, multipleksowych badań cSTI i diagnostyki przyłóżkowej, pojawiła się nowa możliwość ustalenia, czy zintegrowane badanie cSTI u kobiet może poprawić kontrolę epidemii HIV.

Aby przetestować główną hipotezę, badacze przeprowadzą indywidualnie randomizowane badanie wdrożenia skuteczności SRST w połączeniu z testami diagnostycznymi cSTI w kierunku chlamydii, rzeżączki, rzęsistków i kiły w porównaniu z samym SRST w celu zwiększenia stosowania PrEP wśród afrykańskich kobiet cis-płci w wieku od 15 do 39 lat . Wstępne dane obserwacyjne badaczy sugerują, że wśród afrykańskich kobiet o wysokim ryzyku zakażenia wirusem HIV występuje duża liczba niezdiagnozowanych cSTI i że dodanie badań diagnostycznych cSTI do istniejących badań przesiewowych kwalifikujących się do PrEP prawie podwoiłoby liczbę kobiet kwalifikujących się do PrEP. Wstępne dane pokazują również, że kobiety z objawami cSTI częściej postrzegają siebie jako osoby o wysokim ryzyku zakażenia wirusem HIV oraz że kobiety, u których zdiagnozowano cSTI, częściej stosują PrEP. Badanie będzie częścią badania Rakai Community Cohort Study (RCCS), populacyjnego badania kohortowego nadzoru nad HIV w dorzeczu Jeziora Wiktorii w Ugandzie w Afryce Wschodniej, regionie o jednym z najwyższych na świecie wskaźników zachorowań na HIV u kobiet. Korzystając z projektu populacyjnego, badacze będą w stanie określić, w jakich grupach i w jakich ustawieniach programowych badanie cSTI przyniesie największe korzyści w zakresie kontroli epidemii HIV i ogólnego stanu zdrowia populacji. Cele szczegółowe to:

1. Przeprowadzenie indywidualnie randomizowanej próby wdrożenia skuteczności SRST i cSTI w celu zwiększenia stosowania PrEP wśród afrykańskich kobiet z wysokim ryzykiem zakażenia wirusem HIV. Około 4500 kobiet zakażonych wirusem HIV zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do badania przesiewowego kwalifikującego się do PrEP w oparciu o SRST plus badanie cSTI (interwencja) w porównaniu z badaniem przesiewowym opartym wyłącznie na SRST (ramię kontrolne). Podstawowymi wynikami będą absorpcja PrEP po badaniach przesiewowych oraz przestrzeganie zaleceń i trwałość po 6 miesiącach oceniane na podstawie ankiety, dokumentacji klinicznej i badania poziomu leku.
2. Aby przeprowadzić ocenę naukową i wdrożeniową metod mieszanych testów cSTI u kobiet w celu poprawy stosowania PrEP w profilaktyce HIV. Kierując się ramami dotyczącymi zasięgu, efektywności, przyjęcia, wdrożenia i utrzymania (RE-AIM), badacze wykorzystają metody jakościowe i ilościowe do oceny mechanizmów, barier i czynników ułatwiających poprawę wyników PrEP poprzez testowanie cSTI oraz tego, jak to się zmienia w zależności od cSTI patogenu, wyników SRST i profili demograficznych. Do RCCS zostaną dodane moduły skupiające się na nauce. Pogłębione wywiady jakościowe zostaną przeprowadzone po 1 i 6 miesiącach na próbie uczestników po badaniu przesiewowym w obu ramionach badania.
3. Określenie najskuteczniejszych strategii badania cSTI na poziomie populacji kobiet w celu zmniejszenia częstości występowania wirusa HIV w Afryce. Badacze wykorzystają dane i wyniki z Celów 1 i 2 do stworzenia modeli matematycznych, które ocenią różne podejścia do badania cSTI w celu zmniejszenia częstości występowania wirusa HIV na poziomie populacji poprzez rozważenie, pod kątem jakich cSTI należy badać, w jakich placówkach opieki zdrowotnej i przy jakich progach kosztów .

WPŁYW: Proponowane badania pozwolą na nowe i rygorystyczne zrozumienie tego, czy zintegrowane testy diagnostyczne cSTI mogą ułatwić kobietom stosowanie PrEP w celu zmniejszenia częstości występowania wirusa HIV poprzez identyfikację kobiet znajdujących się w niekorzystnej sytuacji i obciążonych wysokim ryzykiem zakażenia wirusem HIV oraz zwiększenie ich samooceny podatności na zakażenie wirusem HIV . Wyniki badania dostarczą praktycznych informacji na poziomie randomizowanego badania kontrolowanego (RCT) oraz informacji na poziomie populacji, które pozwolą na strategiczne wdrożenie skutecznych interwencji w zakresie zapobiegania HIV poprzez zintegrowane programowanie HIV i cSTI.