Pelkän psilosybiinin ja psilosybiiniavusteisen kognitiivisen käyttäytymisterapian vaikutus vakavan masennushäiriön ja niihin liittyvien aineenvaihdunta-, immuuni-, tulehdus-, neuroplastisuus- ja sähköaktiivisuusmerkkien hoidossa
Pelkän psilosybiinin ja psilosybiiniavusteisen kognitiivisen käyttäytymisterapian vaikutus vakavan masennushäiriön ja siihen liittyvien aineenvaihdunta-, immuuni-, tulehdus-, neuroplastisuus- ja sähköaktiivisuusmerkkien hoidossa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä yksinaamioinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus tutkii uusia terapeuttisia interventioita vakavaan masennushäiriöön (MDD). MDD on johtava vammaisuuden aiheuttaja maailmanlaajuisesti, ja merkittävä osa potilaista on hoitoresistenttejä tai niillä on vain osittainen vaste tavanomaisille masennuslääkkeille. Uudet todisteet viittaavat siihen, että psilosybiinillä, serotonergisella psykedeelillä, on potentiaalia nopeasti vaikuttavana masennuslääkkeenä.
Tutkimukseen otetaan mukaan 60 osallistujaa, jotka täyttävät DSM-V:n MDD-kriteerit ja jotka satunnaistetaan neljään ryhmään:
Kontrolliryhmä (vain perinteinen hoito), psilosybiinihoitoryhmä, kognitiivisen käyttäytymisterapian (CBT) ryhmä ja psilosybiiniavusteinen CBT-ryhmä. Osallistujat saavat interventioita 10 viikon aikana, jolloin psilosybiiniä annetaan kahdessa sankariannoksessa kuuden viikon välein ja CBT annetaan 8-10 strukturoidussa istunnossa. Biokemialliset ja neurokemialliset markkerit, kuten CD4/CD8-suhde, TNF-α, IL-6, BDNF ja oksitosiini, sekä tulehdusmerkkiaineet (resistiini ja visfatiini) mitataan. Masennuspisteet arvioidaan käyttämällä asteikkoja, kuten HAM-D, MADRS ja BDI. EEG-tallenteet arvioivat aivotoiminnan muutoksia ennen ja jälkeen interventiota.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida masennuksen oireiden paranemista, kun taas toissijaisina tavoitteena on arvioida muutoksia immuuni-, tulehdus- ja neurokemiallisissa markkereissa ja EEG-aktiivisuudessa. Tiedot analysoidaan käyttämällä ANOVAa ja Tukeyn post-hoc-testejä tilastollisen merkitsevyyden määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Khyber Pakhtunkhwa
-
Peshawar, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Lady Reading Hospital, Pakistan
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18-70-vuotiaat henkilöt.
- Diagnosoitu vakava masennushäiriö (MDD) DSM-V-kriteerien mukaan.
- Aktiiviset masennusoireet, jotka osoittavat Hamiltonin masennuksen pistemäärän > 16
- Arviointiasteikko (HAM-D) kahden edellisen viikon ajalta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä ja olla valmiita käyttämään ehkäisyä koko tutkimusajan.
- Osallistujien on täytynyt käyttää yhtä SSRI-masennuslääkettä (esim. sitalopraami, escitalopraami, fluoksetiini) vähintään 6 viikon ajan, ja hoitoon sitoutuminen on ollut vähintään 75 %.
Poissulkemiskriteerit:
- Lepoverenpaine >140/90 (neljän erillisen mittauksen keskiarvo).
- Itsetuhoisten taipumusten riski, jonka pistemäärä 3 tai korkeampi osoittaa HAM-D-asteikon 3 kohdassa.
- Useiden SSRI-lääkkeiden tai minkä tahansa masennuslääkkeen käyttö, jota ei ole määritelty sisällyttämiskriteereissä.
- Samanaikaisten psykiatristen häiriöiden (esim. kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia) esiintyminen.
- Psykedeelisten lääkkeiden tai ketamiinin käyttö viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Raskaus, imetys tai raskaaksi tulemisen yritys.
- Päihteiden tai alkoholin käyttöhistoria viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kardiovaskulaariset sairaudet (esim. verenpainetauti, aivohalvaushistoria).
- Aiempi kohtaus tai epilepsia.
- Diabetes (erityisesti insuliinista riippuvainen).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Psilosybiiniterapiaryhmä
Osallistujat saavat kaksi oraalista annosta psilosybiiniä (5-6 grammaa per annos), jotka annetaan kuuden viikon välein.
Jokainen istunto tapahtuu kontrolloidussa ympäristössä lääketieteellisellä valvonnalla, kunnes hallusinaatiovaihe laantuu.
Osallistujat jatkavat rutiininomaista masennuslääkehoitoaan tutkimuksen aikana.
|
Psilosybiini on luonnossa esiintyvä serotonerginen psykedeelinen yhdiste, jota löytyy Psilocybe-sienistä. Se metaboloituu elimistössä aktiiviseen muotoonsa, psilosiiniksi, jolla on korkea affiniteetti serotoniinin 5-HT2A-reseptoreihin. Tämä mahdollistaa psilosiinin ohittaa serotoniinin oletusreitin ja tuottaa masennusta lievittäviä vaikutuksia. Tätä tutkimusta varten: Psilosybiiniä annetaan suun kautta 5-6 gramman annoksena per istunto. Jokainen psilosybiini- ja psilosybiiniavusteisen CBT-käsivarren osallistuja saa kaksi istuntoa kuuden viikon välein. Hoito suoritetaan kontrolloidussa sairaalaympäristössä lääkärin valvonnassa istunnon aikana turvallisuuden varmistamiseksi, kunnes hallusinaatiovaihe laantuu. Psilosybiini lisätään rutiininomaiseen masennuslääkitykseen.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjausryhmä
Osallistujat jatkavat rutiininomaisia masennuslääkkeitä (esim. SSRI-lääkkeitä, kuten sitalopraami, escitalopraami tai sertraliini) ilman lisätoimenpiteitä.
|
|
|
Active Comparator: Kognitiivinen Behavioral Therapy (CBT) -ryhmä
Osallistujat käyvät läpi 8-10 strukturoitua kognitiivista käyttäytymisterapiaa kuuden viikon aikana.
Jokainen istunto kestää noin 90 minuuttia ja keskittyy negatiivisten ajatusmallien uudelleenjärjestelyyn ja masennuksen oireiden käsittelemiseen.
Osallistujat jatkavat rutiininomaista masennuslääkehoitoaan tutkimuksen aikana.
|
Kognitiivinen käyttäytymisterapia (CBT) on jäsennelty, aikarajoitettu psykoterapia, jonka tarkoituksena on lievittää masennuksen oireita. Se sisältää negatiivisten ajatusten ja käyttäytymismallien käsittelemisen seuraavien vaiheiden avulla: Vaikeiden elämäntilanteiden tunnistaminen. Ajatusten, tunteiden ja uskomusten tunnistaminen näistä tilanteista. Negatiivisten tai epätarkkojen ajattelumallien tunnistaminen. Muuttaa nämä ajatukset positiivisiksi ja realistisiksi näkökulmiksi. Tässä tutkimuksessa: CBT koostuu 8-10 strukturoidusta istunnosta, joista jokainen kestää noin 90 minuuttia. Osallistujat osallistuvat terapiaistuntoihin kahdesti viikossa kuuden viikon ajan. Intervention suorittavat koulutetut psykoterapeutit valvotussa sairaalaympäristössä. Rutiininomaisia masennuslääkkeitä jatketaan CBT:n rinnalla. |
|
Active Comparator: Psilosybiiniavusteinen CBT-ryhmä
Osallistujat saavat sekä psilosybiiniterapiaa että kognitiivista käyttäytymisterapiaa.
Psilosybiiniä annetaan kahdessa oraalisessa annoksessa (5-6 grammaa annosta kohden), kuuden viikon välein, lääkärin seurannassa istuntojen aikana.
Lisäksi osallistujat käyvät läpi 8-10 CBT-istuntoa kuuden viikon aikana.
Rutiininomaisia masennuslääkkeitä jatketaan.
|
Psilosybiini on luonnossa esiintyvä serotonerginen psykedeelinen yhdiste, jota löytyy Psilocybe-sienistä. Se metaboloituu elimistössä aktiiviseen muotoonsa, psilosiiniksi, jolla on korkea affiniteetti serotoniinin 5-HT2A-reseptoreihin. Tämä mahdollistaa psilosiinin ohittaa serotoniinin oletusreitin ja tuottaa masennusta lievittäviä vaikutuksia. Tätä tutkimusta varten: Psilosybiiniä annetaan suun kautta 5-6 gramman annoksena per istunto. Jokainen psilosybiini- ja psilosybiiniavusteisen CBT-käsivarren osallistuja saa kaksi istuntoa kuuden viikon välein. Hoito suoritetaan kontrolloidussa sairaalaympäristössä lääkärin valvonnassa istunnon aikana turvallisuuden varmistamiseksi, kunnes hallusinaatiovaihe laantuu. Psilosybiini lisätään rutiininomaiseen masennuslääkitykseen.
Muut nimet:
Kognitiivinen käyttäytymisterapia (CBT) on jäsennelty, aikarajoitettu psykoterapia, jonka tarkoituksena on lievittää masennuksen oireita. Se sisältää negatiivisten ajatusten ja käyttäytymismallien käsittelemisen seuraavien vaiheiden avulla: Vaikeiden elämäntilanteiden tunnistaminen. Ajatusten, tunteiden ja uskomusten tunnistaminen näistä tilanteista. Negatiivisten tai epätarkkojen ajattelumallien tunnistaminen. Muuttaa nämä ajatukset positiivisiksi ja realistisiksi näkökulmiksi. Tässä tutkimuksessa: CBT koostuu 8-10 strukturoidusta istunnosta, joista jokainen kestää noin 90 minuuttia. Osallistujat osallistuvat terapiaistuntoihin kahdesti viikossa kuuden viikon ajan. Intervention suorittavat koulutetut psykoterapeutit valvotussa sairaalaympäristössä. Rutiininomaisia masennuslääkkeitä jatketaan CBT:n rinnalla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos masennuspisteissä (Hamiltonin masennusluokitus)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 6 (ensimmäisen psilosybiinijakson loppu) ja viikko 10 (intervention loppu).
|
Masennuksen pisteytyksen muutosten arviointi Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) -asteikolla, joka on kliinikon hallinnoima työkalu masennuksen vakavuuden arvioimiseksi. Mittayksikkö: Pisteet HAM-D-asteikolla. HAM-D koostuu 17 osasta, joista jokainen arvioi tiettyä masennusoiretta. Jokainen kohde on arvosteltu asteikolla 0-4 tai 0-2 kohteen mukaan. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-52. Korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden vakavuutta. 0-7: Normaali 8-13: Lievä masennus 14-18: Keskivaikea masennus 19-22: Vaikea masennus
|
Lähtötilanne, viikko 6 (ensimmäisen psilosybiinijakson loppu) ja viikko 10 (intervention loppu).
|
|
Muutos masennuspisteissä (Montgomery-Åsbergin masennuksen luokitusasteikko)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 6 (ensimmäisen psilosybiinijakson loppu) ja viikko 10 (intervention loppu).
|
Masennuspisteiden muutosten arviointi käyttämällä Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) -asteikkoa, joka on kliinikon hallinnoima asteikko masennuksen oireiden vakavuuden arvioimiseksi. Mittayksikkö: Pisteet MADRS-asteikolla. MADRS koostuu 10 osasta, joista jokainen arvioi tiettyä masennusoiretta. Jokainen kohde on arvioitu asteikolla 0-6. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-60. Korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden vakavuutta. 0-12: Normaali 13-19: Lievä masennus 20-34: Keskivaikea masennus
|
Lähtötilanne, viikko 6 (ensimmäisen psilosybiinijakson loppu) ja viikko 10 (intervention loppu).
|
|
Muutos masennuspisteissä (Beck Depression Inventory)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 6 (ensimmäisen psilosybiinijakson loppu) ja viikko 10 (intervention loppu).
|
Arvio masennuspisteiden muutoksista käyttämällä Beck Depression Inventory (BDI) -tutkimusta, itseraportoitua mittaa, joka on suunniteltu arvioimaan masennuksen oireiden vakavuutta. Mittayksikkö: pisteet BDI-asteikolla. BDI koostuu 21 osasta, joista jokainen arvioi tiettyä masennusoiretta. Jokainen kohde on arvioitu 4 pisteen asteikolla. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-63. Korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden vakavuutta. 0-13: Normaali 14-19: Lievä masennus 20-28: Keskivaikea masennus 29-63: Vaikea masennus |
Lähtötilanne, viikko 6 (ensimmäisen psilosybiinijakson loppu) ja viikko 10 (intervention loppu).
|
|
Muutos ahdistuspisteissä (Beckin ahdistuskartoitus)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 6 (ensimmäisen psilosybiinijakson loppu) ja viikko 10 (intervention loppu).
|
Ahdistuspisteiden muutosten arviointi Beck Anxiety Inventory (BAI) -kyselylomakkeella, joka on itseraportoitu kyselylomake ahdistuneisuusoireiden vakavuuden arvioimiseksi. Mittayksikkö: pisteet BAI-asteikolla. BAI koostuu 21 kohdasta, joista jokainen arvioi tiettyä ahdistuneisuusoiretta. Jokainen kohde on arvioitu asteikolla 0-3. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-63. Korkeammat pisteet osoittavat, että ahdistuneisuusoireet ovat vakavia. 0-7: Normaali 8-15: Lievä ahdistuneisuus 16-25: Keskivaikea ahdistuneisuus 26-63: Vaikea ahdistuneisuus |
Lähtötilanne, viikko 6 (ensimmäisen psilosybiinijakson loppu) ja viikko 10 (intervention loppu).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6 ja viikko 10
|
Seerumin BDNF-tasojen muutosten arviointi lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun. Mittayksikkö: ng/ml. |
Perustaso, viikko 6 ja viikko 10
|
|
Muutos oksitosiinitasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6 ja viikko 10
|
Seerumin oksitosiinipitoisuuden muutosten arviointi lähtötilanteesta toimenpiteen loppuun. Mittayksikkö: pg/ml. |
Perustaso, viikko 6 ja viikko 10
|
|
Muutos tulehdusmerkkiaineissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6 ja viikko 10.
|
TNF-α:n, IL-6:n, resistiinin ja visfatiinin seerumitasojen muutosten arviointi systeemisen tulehduksen seuraamiseksi. Mittayksikkö: pg/mL tai ng/mL, riippuen tietystä biomarkkerista. |
Perustaso, viikko 6 ja viikko 10.
|
|
Poikkeama tasapainotetusta aikaperspektiivistä (DBTP)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6 ja viikko 10.
|
Poikkeaman mittaus tasapainoisesta aikaperspektiivistä Zimbardo Time Perspective Inventory (ZTPI) -kartalla. Mittayksikkö: ZTPI-pisteet. |
Perustaso, viikko 6 ja viikko 10.
|
|
EEG-kuvion muutokset
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6 ja viikko 10.
|
EEG-aktiivisuusmallien muutosten analyysi ennen ja jälkeen toimenpidettä keskittyen taajuuskaistoihin (esim. alfa-, beeta-, theta- ja delta-aallot) ja niiden suhteelliseen tehoon näillä kaistanleveyksillä. Mittayksikkö: Suhteellinen teho (prosentti tai dB). |
Perustaso, viikko 6 ja viikko 10.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dr Mahvash Khan, Hayat Abad Medical Complex, Peshawar.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Goodwin GM, Aaronson ST, Alvarez O, Arden PC, Baker A, Bennett JC, Bird C, Blom RE, Brennan C, Brusch D, Burke L, Campbell-Coker K, Carhart-Harris R, Cattell J, Daniel A, DeBattista C, Dunlop BW, Eisen K, Feifel D, Forbes M, Haumann HM, Hellerstein DJ, Hoppe AI, Husain MI, Jelen LA, Kamphuis J, Kawasaki J, Kelly JR, Key RE, Kishon R, Knatz Peck S, Knight G, Koolen MHB, Lean M, Licht RW, Maples-Keller JL, Mars J, Marwood L, McElhiney MC, Miller TL, Mirow A, Mistry S, Mletzko-Crowe T, Modlin LN, Nielsen RE, Nielson EM, Offerhaus SR, O'Keane V, Palenicek T, Printz D, Rademaker MC, van Reemst A, Reinholdt F, Repantis D, Rucker J, Rudow S, Ruffell S, Rush AJ, Schoevers RA, Seynaeve M, Shao S, Soares JC, Somers M, Stansfield SC, Sterling D, Strockis A, Tsai J, Visser L, Wahba M, Williams S, Young AH, Ywema P, Zisook S, Malievskaia E. Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression. N Engl J Med. 2022 Nov 3;387(18):1637-1648. doi: 10.1056/NEJMoa2206443.
- MacCallum CA, Lo LA, Pistawka CA, Deol JK. Therapeutic use of psilocybin: Practical considerations for dosing and administration. Front Psychiatry. 2022 Dec 1;13:1040217. doi: 10.3389/fpsyt.2022.1040217. eCollection 2022.
- Lee YJ, Lee GW, Seo WS, Koo BH, Kim HG, Cheon EJ. Neurofeedback Treatment on Depressive Symptoms and Functional Recovery in Treatment-Resistant Patients with Major Depressive Disorder: an Open-Label Pilot Study. J Korean Med Sci. 2019 Nov 4;34(42):e287. doi: 10.3346/jkms.2019.34.e287.
- Dodd S, Norman TR, Eyre HA, Stahl SM, Phillips A, Carvalho AF, Berk M. Psilocybin in neuropsychiatry: a review of its pharmacology, safety, and efficacy. CNS Spectr. 2023 Aug;28(4):416-426. doi: 10.1017/S1092852922000888. Epub 2022 Jul 11.
- Mertens LJ, Wall MB, Roseman L, Demetriou L, Nutt DJ, Carhart-Harris RL. Therapeutic mechanisms of psilocybin: Changes in amygdala and prefrontal functional connectivity during emotional processing after psilocybin for treatment-resistant depression. J Psychopharmacol. 2020 Feb;34(2):167-180. doi: 10.1177/0269881119895520. Epub 2020 Jan 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Masennushäiriö
- Masennus, majuri
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Alkaloidit
- Indolit
- Käyttäytymisterapia
- Psykoterapia
- Käyttäytymistieteet ja toiminnot
- Indolialkaloidit
- Indolitsidiinit
- Indolisoija
- Tryptaminit
- Psilosybiini
- Kognitiivinen käyttäytymisterapia
- psilosiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- KMU/DIR/CTU/2024/011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tiedot ovat pätevien tutkijoiden saatavilla, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
- Oppilaitoksensa eettinen hyväksyntä tietojen käytölle.
- Tutkimusehdotus, jossa perustellaan tietojen käyttö ja hahmotellaan suunniteltu analyysi.
- Instituutiotuki tiedonhallintoon ja eettiseen tarkasteluun.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .