Effet de la thérapie cognitivo-comportementale assistée par la psilocybine seule et par la psilocybine dans la prise en charge du trouble dépressif majeur et des marqueurs métaboliques, immunitaires, inflammatoires, neuroplasticité et activité électrique associés
Effet de la thérapie cognitivo-comportementale assistée par la psilocybine uniquement et par la psilocybine dans la prise en charge du trouble dépressif majeur et des marqueurs métaboliques, immunitaires, inflammatoires, neuroplasticité et activité électrique associés : un essai contrôlé randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai contrôlé randomisé en simple masque étudie de nouvelles interventions thérapeutiques pour le trouble dépressif majeur (TDM). Le TDM est l'une des principales causes d'invalidité dans le monde, avec une proportion importante de patients résistant au traitement ou ne présentant qu'une réponse partielle aux antidépresseurs conventionnels. De nouvelles preuves suggèrent que la psilocybine, un psychédélique sérotoninergique, a un potentiel en tant qu'antidépresseur à action rapide.
L'étude recrutera 60 participants répondant aux critères du DSM-V pour le TDM, randomisés en quatre groupes :
Groupe témoin (thérapie conventionnelle uniquement), groupe de thérapie à la psilocybine, groupe de thérapie cognitivo-comportementale (TCC) et groupe de TCC assistée par la psilocybine. Les participants recevront des interventions sur 10 semaines, avec de la psilocybine administrée en deux doses héroïques à six semaines d'intervalle et une TCC dispensée en 8 à 10 séances structurées. Des marqueurs biochimiques et neurochimiques tels que le rapport CD4/CD8, le TNF-α, l'IL-6, le BDNF et l'ocytocine seront mesurés, ainsi que des marqueurs inflammatoires (résistine et visfatine). Les scores de dépression seront évalués à l'aide d'échelles telles que HAM-D, MADRS et BDI. Les enregistrements EEG évalueront les changements dans l'activité cérébrale avant et après l'intervention.
L'objectif principal est d'évaluer les améliorations des symptômes de la dépression, tandis que les objectifs secondaires comprennent l'évaluation des changements dans les marqueurs immunitaires, inflammatoires et neurochimiques et l'activité EEG. Les données seront analysées à l'aide de l'ANOVA avec les tests post-hoc de Tukey pour déterminer la signification statistique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Khyber Pakhtunkhwa
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Peshawar, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Lady Reading Hospital, Pakistan
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Individus âgés de 18 à 70 ans.
- Diagnostiqué avec un trouble dépressif majeur (TDM) selon les critères du DSM-V.
- Symptômes dépressifs actifs indiqués par un score > 16 sur la dépression de Hamilton
- Échelle d'évaluation (HAM-D) au cours des deux semaines précédentes.
- Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception très efficace et être disposées à maintenir l'utilisation de la contraception tout au long de la période d'étude.
- Les participants doivent avoir pris un antidépresseur ISRS (par exemple, citalopram, escitalopram, fluoxétine) pendant au moins 6 semaines avec une observance d'au moins 75 %.
Critères d'exclusion :
- Tension artérielle au repos > 140/90 (moyenne de quatre mesures distinctes).
- Risque de tendances suicidaires comme indiqué par un score de 3 ou plus à l'élément 3 de l'échelle HAM-D.
- Utilisation de plusieurs ISRS ou de tout antidépresseur non spécifié dans les critères d'inclusion.
- Présence de troubles psychiatriques concomitants (par exemple, trouble bipolaire, schizophrénie).
- Utilisation de psychédéliques ou de kétamine au cours des 12 derniers mois.
- Grossesse, allaitement ou tentative de conception.
- Antécédents de toxicomanie ou de consommation d'alcool au cours des 6 derniers mois.
- Conditions cardiovasculaires (par ex. hypertension, antécédents d'accident vasculaire cérébral).
- Antécédents de convulsions ou d'épilepsie.
- Diabète (surtout insulino-dépendant).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de thérapie à la psilocybine
Les participants recevront deux doses orales de psilocybine (5 à 6 grammes par dose), administrées à six semaines d'intervalle.
Chaque séance se déroulera dans un environnement contrôlé avec suivi médical jusqu'à ce que la phase d'hallucination disparaisse.
Les participants continueront leurs médicaments antidépresseurs de routine pendant l'étude.
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La psilocybine est un composé psychédélique sérotoninergique naturel présent dans les champignons Psilocybe. Il est métabolisé dans l’organisme sous sa forme active, la psilocine, qui possède une forte affinité pour les récepteurs de la sérotonine 5-HT2A. Cela permet à la psilocine de contourner la voie par défaut de la sérotonine, produisant des effets antidépresseurs. Pour cette étude : La psilocybine sera administrée par voie orale à raison de 5 à 6 grammes par séance. Chaque participant aux bras Psilocybine et TCC assistée par la psilocybine recevra deux séances espacées de six semaines. La thérapie sera menée dans un cadre hospitalier contrôlé avec un suivi médical pendant la séance pour assurer la sécurité jusqu'à ce que la phase d'hallucination disparaisse. La psilocybine sera ajoutée aux médicaments antidépresseurs de routine.
Autres noms:
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les participants continueront leurs médicaments antidépresseurs de routine (par exemple, ISRS tels que le citalopram, l'escitalopram ou la sertraline) sans aucune intervention supplémentaire.
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Comparateur actif: Groupe de thérapie cognitivo-comportementale (TCC)
Les participants suivront 8 à 10 séances structurées de thérapie cognitivo-comportementale sur six semaines.
Chaque séance durera environ 90 minutes et se concentrera sur la restructuration des schémas de pensée négatifs et sur le traitement des symptômes de la dépression.
Les participants continueront leurs médicaments antidépresseurs de routine pendant l'étude.
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La thérapie cognitivo-comportementale (TCC) est une psychothérapie structurée et limitée dans le temps visant à soulager les symptômes de la dépression. Cela implique de lutter contre les pensées et les comportements négatifs à travers les étapes suivantes : Identifier les situations de vie troublantes. Reconnaître les pensées, les émotions et les croyances concernant ces situations. Identifier les schémas de pensée négatifs ou inexacts. Restructurer ces pensées en perspectives positives et réalistes. Dans cette étude: La TCC comprendra 8 à 10 séances structurées, chacune d'une durée d'environ 90 minutes. Les participants assisteront à des séances de thérapie deux fois par semaine sur une période de six semaines. L'intervention sera dispensée par des psychothérapeutes qualifiés dans un cadre hospitalier contrôlé. Les médicaments antidépresseurs de routine seront poursuivis parallèlement à la TCC. |
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Comparateur actif: Groupe de TCC assistée par la psilocybine
Les participants recevront à la fois une thérapie à la psilocybine et une thérapie cognitivo-comportementale.
La psilocybine sera administrée en deux doses orales (5 à 6 grammes par dose), à six semaines d'intervalle, avec un suivi médical pendant les séances.
De plus, les participants suivront 8 à 10 séances de TCC sur six semaines.
Les médicaments antidépresseurs de routine seront poursuivis.
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La psilocybine est un composé psychédélique sérotoninergique naturel présent dans les champignons Psilocybe. Il est métabolisé dans l’organisme sous sa forme active, la psilocine, qui possède une forte affinité pour les récepteurs de la sérotonine 5-HT2A. Cela permet à la psilocine de contourner la voie par défaut de la sérotonine, produisant des effets antidépresseurs. Pour cette étude : La psilocybine sera administrée par voie orale à raison de 5 à 6 grammes par séance. Chaque participant aux bras Psilocybine et TCC assistée par la psilocybine recevra deux séances espacées de six semaines. La thérapie sera menée dans un cadre hospitalier contrôlé avec un suivi médical pendant la séance pour assurer la sécurité jusqu'à ce que la phase d'hallucination disparaisse. La psilocybine sera ajoutée aux médicaments antidépresseurs de routine.
Autres noms:
La thérapie cognitivo-comportementale (TCC) est une psychothérapie structurée et limitée dans le temps visant à soulager les symptômes de la dépression. Cela implique de lutter contre les pensées et les comportements négatifs à travers les étapes suivantes : Identifier les situations de vie troublantes. Reconnaître les pensées, les émotions et les croyances concernant ces situations. Identifier les schémas de pensée négatifs ou inexacts. Restructurer ces pensées en perspectives positives et réalistes. Dans cette étude: La TCC comprendra 8 à 10 séances structurées, chacune d'une durée d'environ 90 minutes. Les participants assisteront à des séances de thérapie deux fois par semaine sur une période de six semaines. L'intervention sera dispensée par des psychothérapeutes qualifiés dans un cadre hospitalier contrôlé. Les médicaments antidépresseurs de routine seront poursuivis parallèlement à la TCC. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des scores de dépression (Hamilton Depression Rating)
Délai: Base de référence, semaine 6 (fin de la première séance de psilocybine) et semaine 10 (fin de l'intervention).
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Évaluation des changements dans les scores de dépression à l'aide de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D), un outil administré par un clinicien pour évaluer la gravité de la dépression. Unité de mesure : points sur l'échelle HAM-D. Le HAM-D se compose de 17 éléments, chacun évaluant un symptôme dépressif spécifique. Chaque élément est noté sur une échelle de 0 à 4 ou de 0 à 2, selon l'élément. Le score total varie de 0 à 52. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité des symptômes dépressifs. 0-7 : Normal 8-13 : Dépression légère 14-18 : Dépression modérée 19-22 : Dépression sévère
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Base de référence, semaine 6 (fin de la première séance de psilocybine) et semaine 10 (fin de l'intervention).
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Modification des scores de dépression (échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg)
Délai: Base de référence, semaine 6 (fin de la première séance de psilocybine) et semaine 10 (fin de l'intervention).
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Évaluation des changements dans les scores de dépression à l'aide de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS), une échelle administrée par un clinicien pour évaluer la gravité des symptômes dépressifs. Unité de mesure : points sur l'échelle MADRS. Le MADRS se compose de 10 éléments, chacun évaluant un symptôme dépressif spécifique. Chaque élément est noté sur une échelle de 0 à 6. Le score total varie de 0 à 60. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité des symptômes dépressifs. 0-12 : Normal 13-19 : Dépression légère 20-34 : Dépression modérée
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Base de référence, semaine 6 (fin de la première séance de psilocybine) et semaine 10 (fin de l'intervention).
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Modification des scores de dépression (Beck Depression Inventory)
Délai: Base de référence, semaine 6 (fin de la première séance de psilocybine) et semaine 10 (fin de l'intervention).
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Évaluation des changements dans les scores de dépression à l'aide du Beck Depression Inventory (BDI), une mesure autodéclarée conçue pour évaluer la gravité des symptômes de dépression. Unité de mesure : points sur l'échelle BDI. Le BDI se compose de 21 éléments, chacun évaluant un symptôme dépressif spécifique. Chaque élément est noté sur une échelle de 4 points. Le score total varie de 0 à 63. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité des symptômes dépressifs. 0-13 : Normal 14-19 : Dépression légère 20-28 : Dépression modérée 29-63 : Dépression sévère |
Base de référence, semaine 6 (fin de la première séance de psilocybine) et semaine 10 (fin de l'intervention).
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Modification des scores d'anxiété (inventaire d'anxiété de Beck)
Délai: Base de référence, semaine 6 (fin de la première séance de psilocybine) et semaine 10 (fin de l'intervention).
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Évaluation des changements dans les scores d'anxiété à l'aide du Beck Anxiety Inventory (BAI), un questionnaire autodéclaré pour évaluer la gravité des symptômes d'anxiété. Unité de mesure : points sur l'échelle BAI. Le BAI se compose de 21 éléments, chacun évaluant un symptôme d’anxiété spécifique. Chaque élément est noté sur une échelle de 0 à 3. Le score total varie de 0 à 63. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité des symptômes d’anxiété. 0-7 : Normal 8-15 : Anxiété légère 16-25 : Anxiété modérée 26-63 : Anxiété sévère |
Base de référence, semaine 6 (fin de la première séance de psilocybine) et semaine 10 (fin de l'intervention).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des niveaux de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF)
Délai: Référence, semaine 6 et semaine 10
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Évaluation des changements dans les taux sériques de BDNF entre le début et la fin de l'intervention. Unité de mesure : ng/mL. |
Référence, semaine 6 et semaine 10
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Modification des niveaux d'ocytocine
Délai: Référence, semaine 6 et semaine 10
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Évaluation des changements dans les taux sériques d'ocytocine entre le début et la fin de l'intervention. Unité de mesure : pg/mL. |
Référence, semaine 6 et semaine 10
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Modification des marqueurs inflammatoires
Délai: Référence, semaine 6 et semaine 10.
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Évaluation des changements dans les taux sériques de TNF-α, d'IL-6, de résistine et de visfatine pour surveiller l'inflammation systémique. Unité de mesure : pg/mL ou ng/mL, selon le biomarqueur spécifique. |
Référence, semaine 6 et semaine 10.
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Écart par rapport à la perspective temporelle équilibrée (DBTP)
Délai: Référence, semaine 6 et semaine 10.
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Mesure de l'écart par rapport à une perspective temporelle équilibrée à l'aide du Zimbardo Time Perspective Inventory (ZTPI). Unité de mesure : score ZTPI. |
Référence, semaine 6 et semaine 10.
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Modifications du modèle EEG
Délai: Référence, semaine 6 et semaine 10.
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Analyse des changements dans les modèles d'activité EEG avant et après l'intervention, en se concentrant sur les bandes de fréquences (par exemple, les ondes Alpha, Bêta, Thêta et Delta) et leur puissance relative sur ces bandes passantes. Unité de mesure : puissance relative (pourcentage ou dB). |
Référence, semaine 6 et semaine 10.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr Mahvash Khan, Hayat Abad Medical Complex, Peshawar.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Goodwin GM, Aaronson ST, Alvarez O, Arden PC, Baker A, Bennett JC, Bird C, Blom RE, Brennan C, Brusch D, Burke L, Campbell-Coker K, Carhart-Harris R, Cattell J, Daniel A, DeBattista C, Dunlop BW, Eisen K, Feifel D, Forbes M, Haumann HM, Hellerstein DJ, Hoppe AI, Husain MI, Jelen LA, Kamphuis J, Kawasaki J, Kelly JR, Key RE, Kishon R, Knatz Peck S, Knight G, Koolen MHB, Lean M, Licht RW, Maples-Keller JL, Mars J, Marwood L, McElhiney MC, Miller TL, Mirow A, Mistry S, Mletzko-Crowe T, Modlin LN, Nielsen RE, Nielson EM, Offerhaus SR, O'Keane V, Palenicek T, Printz D, Rademaker MC, van Reemst A, Reinholdt F, Repantis D, Rucker J, Rudow S, Ruffell S, Rush AJ, Schoevers RA, Seynaeve M, Shao S, Soares JC, Somers M, Stansfield SC, Sterling D, Strockis A, Tsai J, Visser L, Wahba M, Williams S, Young AH, Ywema P, Zisook S, Malievskaia E. Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression. N Engl J Med. 2022 Nov 3;387(18):1637-1648. doi: 10.1056/NEJMoa2206443.
- MacCallum CA, Lo LA, Pistawka CA, Deol JK. Therapeutic use of psilocybin: Practical considerations for dosing and administration. Front Psychiatry. 2022 Dec 1;13:1040217. doi: 10.3389/fpsyt.2022.1040217. eCollection 2022.
- Lee YJ, Lee GW, Seo WS, Koo BH, Kim HG, Cheon EJ. Neurofeedback Treatment on Depressive Symptoms and Functional Recovery in Treatment-Resistant Patients with Major Depressive Disorder: an Open-Label Pilot Study. J Korean Med Sci. 2019 Nov 4;34(42):e287. doi: 10.3346/jkms.2019.34.e287.
- Dodd S, Norman TR, Eyre HA, Stahl SM, Phillips A, Carvalho AF, Berk M. Psilocybin in neuropsychiatry: a review of its pharmacology, safety, and efficacy. CNS Spectr. 2023 Aug;28(4):416-426. doi: 10.1017/S1092852922000888. Epub 2022 Jul 11.
- Mertens LJ, Wall MB, Roseman L, Demetriou L, Nutt DJ, Carhart-Harris RL. Therapeutic mechanisms of psilocybin: Changes in amygdala and prefrontal functional connectivity during emotional processing after psilocybin for treatment-resistant depression. J Psychopharmacol. 2020 Feb;34(2):167-180. doi: 10.1177/0269881119895520. Epub 2020 Jan 16.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- Dépression
- Trouble dépressif majeur
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Alcaloïdes
- Indoles
- Thérapie comportementale
- Psychothérapie
- Disciplines et activités comportementales
- Alcaloïdes indole
- Indolizidines
- Indolizines
- Tryptamines
- Psilocybine
- Thérapie cognitivo-comportementale
- psilocine
Autres numéros d'identification d'étude
- KMU/DIR/CTU/2024/011
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Les données seront accessibles aux chercheurs qualifiés qui répondent aux critères suivants :
- Approbation éthique de l’utilisation des données de leur institution.
- Une proposition de recherche qui justifie l’utilisation des données et décrit l’analyse prévue.
- Appui institutionnel à la gestion des données et à l’examen éthique.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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