Tutkimus XY03-EA-tableteista akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoidossa (XY03-EA)
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebo-rinnakkaiskontrolloitu, annostutkimusvaihe Ⅱb/Ⅲ Kliininen tutkimus XY03-EA-tablettien tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoidossa
Tutkijat kutsuvat osallistujia osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, joka on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkkeellä rinnakkaiskontrolloitu vaihe II.b/III. kliininen tutkimus XY03-EA-tablettien tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoidossa. Ei-kliinisten farmakodynaamisten ja farmakologisten tutkimusten jälkeen XY03-EA:lla on selkeä vaikutus akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoitoon, ja sen toksisuus on alhainen ja aktiivisuus on korkea. XY03-EA parantaa merkittävästi aivoiskemian heikentämää neurologista toimintaa. Tässä tutkimuksen vaiheessa 360 koehenkilöä suunnitellaan rekrytoivaksi ja satunnaisesti jaettavaksi neljään koeryhmään ja lumelääkeryhmään suhteessa 1:1:1:1:1.
Jos osallistujat päättävät osallistua tähän tutkimukseen, osallistujien arvioidaan noudattavan tutkimuksen vaatimuksia, ja osallistujia pyydetään tekemään yhteistyötä seulontakäynnin suorittamiseksi ja palaamiseksi sairaalaan tutkijoiden vaatiman ajan kuluessa. Testin aikana osallistujat noudattavat yllä kuvattuja vaiheita saadakseen osallistujilta verta laboratoriotutkimuksia varten; Osallistujien verinäyte kerätään tiettynä ajankohtana farmakokineettistä tutkimusta varten, ja osallistujille maksetaan vastaava korvaus. Opintojakson aikana osallistujien tulee noudattaa tutkimuslääkärin ohjeita, ottaa lääke tai hoito lääkärin ohjeiden mukaan, ja lääkäri kertoo osallistujille seurantakäynnin ajankohdan, menetelmän ja varotoimet yksityiskohtaisesti. Tärkeimmät haittavaikutukset XY03-EA-tablettien kliinisissä tutkimuksissa ovat laboratoriotutkimusten poikkeavuudet, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasin nousu, y-glutamyylitransferaasin lisääntyminen, aspartaattiaminotransferaasin lisääntyminen jne., ja valtaosa Haitalliset haitat ovat asteen 1–2, jotka voidaan toipua ilman hoitoa, eikä vakavia ja hallitsemattomia haittavaikutuksia ole.
Jos osallistujat kokevat epämukavuutta tutkimuksen aikana, uusia muutoksia osallistujan tilassa tai odottamaton tilanne, liittyykö se huumeisiin tai ei, ilmoita siitä ajoissa osallistujan tutkimuslääkärille, joka tekee vastaavat arviot ja hoidon osallistujien ehto osallistujien terveyden ja etujen suojelemiseksi. Jos kliinisessä tutkimuksessa ilmenee haittatapahtuma, tutkimuslääkäri ryhtyy toimenpiteisiin ja määrittää, liittyykö se koelääkkeeseen. Osallistujilla on oikeus vetäytyä kokeesta milloin tahansa missä tahansa vaiheessa ilman syrjintää tai kostotoimia, eikä tämä vaikuta osallistujien hoitoon ja oikeuksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Study Background and Rationale Acute ischemic stroke (AIS) is a leading cause of death and long-term disability worldwide. Despite advances in reperfusion therapies, including intravenous thrombolysis and endovascular thrombectomy, a substantial proportion of patients still experience poor functional outcomes, highlighting an unmet need for effective neuroprotective strategies that can salvage ischemic brain tissue and improve neurological recovery.
XY03-EA is a novel oral neuroprotective agent developed for the treatment of AIS. Preclinical pharmacodynamic and pharmacological studies have demonstrated that XY03-EA exerts neuroprotective effects by promoting reactive oxygen species (ROS) clearance and modulating autophagy-related proteins and signaling pathways in neural cells. These mechanisms significantly improve neurological function impaired by cerebral ischemia, with low toxicity and high activity observed in non-clinical studies.
Study Design This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase Ⅱb/Ⅲ clinical study conducted to evaluate the efficacy and safety of XY03-EA tablets in the treatment of acute ischemic stroke and to explore the dose-response relationship. The study was designed as a seamless Phase Ⅱb/Ⅲ trial; the Phase Ⅱb stage served as a dose-exploration phase to provide data support for the subsequent Phase Ⅲ stage.
Eligible patients were aged 18 to 80 years, diagnosed with acute ischemic stroke according to the Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke (2023), classified as total or partial anterior circulation infarction by the Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) classification, with a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score of 6 to 20, and enrolled within 48 hours from the time they were last seen normal.
In the Phase Ⅱb stage, 360 eligible subjects were enrolled and randomly assigned in a 1:1:1:1:1 ratio to four XY03-EA dose groups or one placebo group. Study treatment was administered for up to 90 days, with follow-up assessments conducted at scheduled time points.
Endpoints The primary efficacy endpoint was the proportion of patients with a modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 at Day 90 after the start of study treatment. Secondary efficacy endpoints included the proportion of patients with mRS ≤ 2 at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with mRS ≤ 1 at Day 30; the change from baseline in NIHSS score at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with NIHSS ≤ 1 or a decrease of ≥ 4 points from baseline at Day 30 and Day 90; the proportion of patients with a Barthel Index (BI) ≥ 95 at Day 90; the change from baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE) score at Day 90; and the proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, myocardial infarction, or vascular death) within 90 days after treatment. Safety was assessed throughout the study by monitoring adverse events, laboratory tests, vital signs, and physical examinations.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kiina, 050035
- Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä 18-80 vuotta (mukaan lukien 18 ja 80 vuotta vanha) #
- Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti iskeeminen aivohalvaus kiinalaisten akuutin iskeemisen aivohalvauksen diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti 2023, täydellinen tai osittainen anteriorinen verenkiertoinfarkti Oxfordshiren yhteisön aivohalvauksen luokituksen (OCSP) mukaan;
- Potilaista, jotka saivat tavanomaista laskimonsisäistä trombolyyttistä hoitoa, otettiin mukaan vain ne potilaat, jotka saivat rt-PA-standardin mukaista laskimonsisäistä trombolyyttistä hoitoa 4,5 tunnin kuluessa aloittamisesta.
- Ennen satunnaistamista 6 pistettä ≤ NIHSS pisteet ≤ 20 pistettä;
- "Edellisestä ajasta vaikutti normaalilta" ≤48 tuntiin tutkimuksen alkamisen jälkeen potilailla, joilla oli aivohalvaus heräämisen jälkeen tai afasiasta, tajunnanhäiriöstä tai muista syistä johtuen, ei voida tarkasti ajoittaa oireiden ilmaantumista, aikaa. alkamisen tulisi kestää viimeinen kerta, kun potilas näytti normaalisti;
- Potilailla, jotka hyökkäsivät ensimmäisenä, tai potilailla, jotka uusiutuivat, oli hyvä ennuste viimeisen kohtauksen jälkeen, heidän mRS-pisteensä oli ≤1 ennen taudin alkamista.
- Ymmärrä ja noudata tutkimuksen menettelyä, potilas tai huoltaja suostuu osallistumaan ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Verenvuoto aivoverisuonitauti, joka on vahvistettu kuvantamisella: aivoverenvuoto, subarachnoidaalinen verenvuoto, subduraalinen ja epiduraalinen verenvuoto, oireinen verenvuoto jne；
- Ne, jotka ovat saaneet ja aikovat saada verisuonten rekanalisointihoitoa (laskimonsisäinen trombolyysi tai endovaskulaarinen interventio)；
- Vakava tajunnanhäiriö: Ihmiset, joilla on tajunnanhäiriö, voidaan määritellä "NIHSS-pisteiksi Ia ≥2 pistettä";
- Neuroprotektiivisia lääkkeitä, mukaan lukien edaravone, edaravone deksborneoli, butyyliftalidi, virtsakallindinogenaasi, pirasetaami ja citikoliini, käytettiin taudin alkamisen jälkeen;
- Munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja tai muu tunnettu vaikea munuaisten vajaatoiminta;
- Maksan toimintahäiriöt: ASAT tai ALT > 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai muut tunnetut maksasairaudet, kuten akuutti ja krooninen hepatiitti, kirroosi jne.
- Potilaat, joiden verenpainetasapaino on huono aktiivisen hoidon jälkeen: systolinen verenpaine ≥ 220 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 120 mmHg; hypotensio: systolinen verenpaine ≤ 80 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≤ 40 mmhg;
- Vaikea hyperglykemia/hypoglykemia: verensokeri ≥400 mg/dl (22,2 mmol/l) tai ≤50 mg/dl (2,8 mmol/l);
- Syke alle 50 lyöntiä/min ja/tai syke yli 120 lyöntiä/min; Toisen-kolmannen asteen eteiskammiokatkos; Potilaat, joilla on aiempi sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti ja vaikea rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä;
- Potilaat, joilla on dementia, vaikea Parkinsonin tauti, mielenterveysongelmia, kyynärhäiriö, osteoartropatia ja muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa hoidon lopputulokseen#
- Potilaat, joilla on pahanlaatuisia, hematologisia, ruoansulatuskanavan tai muita vakavia järjestelmän sairauksia tai sairauksia, joilla on taipumusta verenvuotoon (esim. hemofilia) #
- Odotettu eloonjäämisaika ≤3 kuukautta;
- Potilaat, joilla on ollut vakavia ruoka- tai lääkeallergioita tai tunnettuja allergioita butyyliftalidille tai sellerille;
- Raskaana oleva ja imettävä tai raskautta suunnitteleva;
- Ne, jotka olivat täyttäneet runsaan juomisen kriteerit 3 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa, eli päivittäin juoneet ≥5 standardijuomamäärää (1 standardijuomamäärä vastaa 120 ml (2,5 yksikköä) viiniä, 360 ml (1 tölkki)) olutta tai 45 ml (1 yksikkö) viinaa) #
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet päihteitä tai riippuvuutta viimeisen vuoden aikana (esim. huumeita tai huumeita) #
- Ne, jotka olivat ottaneet mitä tahansa kliinisen kokeen lääkettä tai osallistuneet mihin tahansa lääke- tai laitetutkimukseen tai osallistuneet muuhun lääketieteelliseen tutkimustoimintaan 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja jotka tutkija katsoi, että he eivät kelpaa osallistumaan tähän tutkimukseen;
- Muut tutkijan harkitsemat olosuhteet voivat vaikuttaa tutkittavan tietoiseen suostumukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen, muuten tutkittavan osallistuminen tutkimukseen voi vaikuttaa tulokseen tai hänen omaan turvallisuuteensa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: XY03-EA Tablet (150mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 1 tablet + 2 placebo tablets, orally, three times daily (Tid), for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 1 tablet orally, three times daily (Tid), for 90 days
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
|
Kokeellinen: XY03-EA Tablet (300mg A group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, for 90 consecutive days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, for 90 consecutive days
|
|
Kokeellinen: XY03-EA Tablet (300mg B group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, from Day 1 to Day 14; then 3 placebo tablets, orally, Tid, from Day 15 to Day 90
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, from Day 1 to Day 14
|
|
Kokeellinen: XY03-EA Tablet (450mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 3 tablets orally, Tid, for 90 days
|
|
Placebo Comparator: XY03-EA Placebo group
Matching placebo tablets, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on muunneltu Rankin Scale (mRS) -pistemäärä ≤ 1 piste 90 päivän kuluttua annosta.
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Modified Rankin Scale, yleisesti käytetty asteikko, jolla mitataan riippuvuuden astetta päivittäisissä toimissa aivohalvauksen tai muista neurologisen vajaatoiminnan syistä kärsineiden ihmisten. 0 - Ei oireita.1 - Ei merkittävää vammaa. Pystyy suorittamaan kaikki tavanomaiset toiminnot joistakin oireista huolimatta.2 - Lievä vamma. Pystyy hoitamaan omat asiat ilman apua, mutta ei pysty suorittamaan kaikkia aikaisempia toimintoja.3 - Keskivaikea vamma. Vaatii jonkin verran apua, mutta pystyy kävelemään ilman apua.4 - Keskivaikea vamma. Ei pysty hoitamaan omia ruumiillisia tarpeita ilman apua, eikä pysty kävelemään ilman apua.5 - Vaikea vamma. Vaatii jatkuvaa hoitoa ja huomiota, vuodepotilas, pidätyskyvyttömyys.6 - Kuollut. 3-6 pisteen mRS-pisteitä pidetään huonona toiminnallisena tuloksena. |
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on muunneltu rankin-asteikko (mRS) pisteet ≤ 2 pistettä kohdassa 14 (poistuminen), 30,90 päivää annon jälkeen.
Aikaikkuna: 14 (purkaus), 30,90 päivää
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on muunneltu rankin-asteikko (mRS) pisteet ≤ 2 pistettä kohdassa 14 (poistuminen), 30,90 päivää annon jälkeen.
|
14 (purkaus), 30,90 päivää
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden BI ≥ 95 pistettä 90 päivän kuluttua annosta
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Niiden potilaiden osuus, joiden BI ≥ 95 pistettä 90 päivän kuluttua annosta
|
90 päivää
|
|
Muutos MMSE-pisteissä verrattuna lähtötasoon 90 päivän kuluttua annosta
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Muutos MMSE-pisteissä verrattuna lähtötasoon 90 päivän kuluttua annosta; Mini-Mental State Examination (MMSE) -arviointiperusteet: 1 piste jokaisesta oikeasta asiasta ja 0 pistettä virheestä.
Kokonaispistemäärä on 0–30 pistettä, ja normaalin ja epänormaalin välinen raja-arvo liittyy koulutustasoon; Lukutaidoton (kouluttamaton) ≤ 17 pistettä, peruskoulu (≤ 6 vuotta koulunkäyntiä) ≤ 20 pistettä ja yläaste tai sitä vanhempi (> 6 vuotta koulunkäyntiä) ≤ 24 pistettä.
Raja-arvon alapuolella on kognitiivinen puute, yläpuolella normaali.
|
90 päivää
|
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at the 30 days after administration
Aikaikkuna: 30 days
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at 30 days after administration
|
30 days
|
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
Aikaikkuna: 14(discharge) , 30,90 days
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
|
14(discharge) , 30,90 days
|
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
Aikaikkuna: 30and 90 days
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
|
30and 90 days
|
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
Aikaikkuna: 90 days
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
|
90 days
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XY03AIS2002/3001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .