Une étude des comprimés XY03-EA dans le traitement de l'AVC ischémique aigu (XY03-EA)
Une étude clinique de phase d'exploration de dose Ⅱb/Ⅲ multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée en parallèle par placebo, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des comprimés XY03-EA dans le traitement de l'AVC ischémique aigu
Les enquêteurs invitent les participants à participer à une étude clinique, qui est une phase II.b/III multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée en parallèle par placebo. étude clinique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité des comprimés XY03-EA dans le traitement de l'AVC ischémique aigu. Après des études pharmacodynamiques et pharmacologiques non cliniques, XY03-EA a un effet évident sur le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu, avec une faible toxicité et une activité élevée. XY03-EA améliore significativement la fonction neurologique altérée par l'ischémie cérébrale. Dans cette phase de l'étude, 360 sujets devraient être recrutés et répartis au hasard dans quatre groupes d'essai et groupes placebo dans un rapport de 1:1:1:1:1.
Si les participants choisissent de participer à cet essai, les participants seront évalués pour vérifier leur conformité aux exigences de l'étude, et les participants seront invités à coopérer pour terminer la visite de dépistage et retourner à l'hôpital dans le délai requis par les enquêteurs. Pendant le test, les participants suivront les étapes décrites ci-dessus pour faire prélever leur sang pour des tests de laboratoire ; L'échantillon de sang des participants sera prélevé à un moment précis pour une étude pharmacocinétique, et les participants seront indemnisés en conséquence. Pendant la période d'étude, les participants doivent suivre les instructions du médecin de l'étude, prendre le médicament ou le traitement selon les instructions du médecin, et le médecin indiquera en détail aux participants l'heure, la méthode et les précautions pour la visite de suivi. Les principaux effets indésirables observés dans les essais cliniques des comprimés XY03-EA sont les anomalies des éléments d'examen en laboratoire, notamment l'augmentation de l'alanine aminotransférase, l'augmentation de la γ-glutamyl transférase, l'augmentation de l'aspartate aminotransférase, etc., et la grande majorité des Les EI sont de grade 1 à 2, qui peuvent être récupérés sans traitement, et il n'y a pas d'événements indésirables graves et incontrôlables.
Si les participants ressentent un inconfort pendant l'étude, ou de nouveaux changements dans l'état des participants, ou toute situation inattendue, qu'elle soit liée aux médicaments ou non, veuillez en informer le médecin de l'étude des participants à temps, et il/elle prendra les jugements et le traitement correspondants selon condition des participants pour protéger la santé et les intérêts des participants. Si un événement indésirable survient au cours d'un essai clinique, le médecin de l'étude prendra des mesures et déterminera s'il est lié au médicament d'essai. Les participants ont le droit de se retirer de l'essai à tout moment et à tout moment, sans discrimination ni représailles, et le traitement médical et les droits des participants ne seront pas affectés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Study Background and Rationale Acute ischemic stroke (AIS) is a leading cause of death and long-term disability worldwide. Despite advances in reperfusion therapies, including intravenous thrombolysis and endovascular thrombectomy, a substantial proportion of patients still experience poor functional outcomes, highlighting an unmet need for effective neuroprotective strategies that can salvage ischemic brain tissue and improve neurological recovery.
XY03-EA is a novel oral neuroprotective agent developed for the treatment of AIS. Preclinical pharmacodynamic and pharmacological studies have demonstrated that XY03-EA exerts neuroprotective effects by promoting reactive oxygen species (ROS) clearance and modulating autophagy-related proteins and signaling pathways in neural cells. These mechanisms significantly improve neurological function impaired by cerebral ischemia, with low toxicity and high activity observed in non-clinical studies.
Study Design This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase Ⅱb/Ⅲ clinical study conducted to evaluate the efficacy and safety of XY03-EA tablets in the treatment of acute ischemic stroke and to explore the dose-response relationship. The study was designed as a seamless Phase Ⅱb/Ⅲ trial; the Phase Ⅱb stage served as a dose-exploration phase to provide data support for the subsequent Phase Ⅲ stage.
Eligible patients were aged 18 to 80 years, diagnosed with acute ischemic stroke according to the Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke (2023), classified as total or partial anterior circulation infarction by the Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) classification, with a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score of 6 to 20, and enrolled within 48 hours from the time they were last seen normal.
In the Phase Ⅱb stage, 360 eligible subjects were enrolled and randomly assigned in a 1:1:1:1:1 ratio to four XY03-EA dose groups or one placebo group. Study treatment was administered for up to 90 days, with follow-up assessments conducted at scheduled time points.
Endpoints The primary efficacy endpoint was the proportion of patients with a modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 at Day 90 after the start of study treatment. Secondary efficacy endpoints included the proportion of patients with mRS ≤ 2 at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with mRS ≤ 1 at Day 30; the change from baseline in NIHSS score at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with NIHSS ≤ 1 or a decrease of ≥ 4 points from baseline at Day 30 and Day 90; the proportion of patients with a Barthel Index (BI) ≥ 95 at Day 90; the change from baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE) score at Day 90; and the proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, myocardial infarction, or vascular death) within 90 days after treatment. Safety was assessed throughout the study by monitoring adverse events, laboratory tests, vital signs, and physical examinations.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050035
- Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Âge 18-80 ans (dont 18 et 80 ans) #
- Les patients qui ont diagnostiqué un accident vasculaire cérébral ischémique aigu selon les directives chinoises pour le diagnostic et le traitement de l'AVC ischémique aigu 2023, infarctus total ou partiel de la circulation antérieure selon la classification communautaire des accidents vasculaires cérébraux de l'Oxfordshire (OCSP) ;
- Pour les patients ayant reçu un traitement thrombolytique intraveineux standard, seuls les patients ayant reçu un traitement thrombolytique intraveineux standard rt-PA dans les 4,5 heures suivant le début ont été inclus.
- Avant la randomisation, 6 points ≤ score NIHSS ≤20 points ;
- De « La dernière fois que cela semblait normal » à ≤ 48 heures après le début de l'étude, pour les patients qui ont eu un accident vasculaire cérébral après le réveil ou en raison d'une aphasie, de troubles de la conscience et d'autres raisons, il est impossible de chronométrer avec précision l'apparition des symptômes, l'heure le début devrait prendre comme norme la dernière fois que le patient a montré normalement ;
- Les patients ayant attaqué en premier, ou les patients ayant rechuté avaient un bon pronostic après la dernière attaque, leur score mRS était ≤ 1 avant le début de la maladie.
- Comprendre et suivre la procédure de l'étude, le patient ou son tuteur s'engage à participer et signer le formulaire de consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Maladie cérébrovasculaire hémorragique confirmée par imagerie : hémorragie cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne, hémorragie sous-durale et péridurale, transformation hémorragique symptomatique, etc.；
- Ceux qui ont reçu et ont l'intention de recevoir un traitement de recanalisation vasculaire (thrombolyse intraveineuse ou intervention endovasculaire) ；
- Troubles graves de la conscience : Les personnes présentant un trouble de la conscience peuvent être définies comme un « score NIHSS Ia ≥2 points » ;
- Des médicaments neuroprotecteurs, notamment l'Edaravone, l'Edaravone dexborneol, le Butylphtalide, l'UrinaryKallindinogenase, le Piracetam et la Citicoline, ont été utilisés après l'apparition de la maladie ;
- Insuffisance rénale : créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, ou autre insuffisance rénale sévère connue ;
- Dommages à la fonction hépatique : AST ou ALT > 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, ou autres maladies hépatiques connues telles que l'hépatite aiguë et chronique, la cirrhose, etc.
- Patients présentant un mauvais contrôle de leur tension artérielle après un traitement actif : tension artérielle systolique ≥ 220 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 120 mmHg ; hypotension : tension artérielle systolique ≤ 80 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≤ 40 mmhg ;
- Hyperglycémie/hypoglycémie sévère : glycémie ≥400 mg/dl (22,2 mmol/l) ou ≤50 mg/dl (2,8 mmol/L) ;
- Fréquence cardiaque inférieure à 50 battements/min et/ou fréquence cardiaque supérieure à 120 battements/min ; Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième au troisième degré ; Patients ayant déjà présenté une insuffisance cardiaque (classe NYHA III ou IV), un angor instable, un infarctus aigu du myocarde et une arythmie sévère dans les 6 mois ;
- Patients atteints de démence, de maladie de Parkinson sévère, de troubles mentaux, de claudication, d'arthrose et d'autres troubles pouvant affecter les résultats du traitement#
- Patients atteints de maladies malignes, hématologiques, digestives ou d'autres maladies graves du système, ou de maladies à tendance hémorragique (hémophilie, par exemple) #
- Durée de survie attendue ≤ 3 mois ;
- Patients ayant des antécédents d'allergies alimentaires ou médicamenteuses graves, ou d'allergies connues au butylphtalide ou au céleri ;
- Enceinte et allaitante ou planifiant une grossesse ;
- Ceux qui répondaient aux critères de consommation excessive d'alcool dans les 3 mois précédant la période de sélection, c'est-à-dire une consommation quotidienne ≥5 quantité de boisson standard (1 quantité de boisson standard équivaut à 120 ml (2,5 unités) de vin, 360 ml (1 canette) de bière ou 45 ml (1 unité) d'alcool) #
- Patients ayant abusé de substances ou de dépendances au cours de la dernière année (narcotiques ou drogues, par exemple) #
- Ceux qui avaient pris un médicament d'essai clinique ou participé à un essai clinique de médicament ou de dispositif ou participé à d'autres activités de recherche médicale dans les 3 mois précédant le dépistage et ont été jugés inaptes à participer à cette étude par l'investigateur ;
- Toute autre circonstance envisagée par l'investigateur pourrait affecter le consentement éclairé du sujet ou le respect du protocole de l'étude, sinon la participation du sujet à l'étude pourrait affecter le résultat ou sa propre sécurité.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: XY03-EA Tablet (150mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 1 tablet + 2 placebo tablets, orally, three times daily (Tid), for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 1 tablet orally, three times daily (Tid), for 90 days
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
|
Expérimental: XY03-EA Tablet (300mg A group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, for 90 consecutive days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, for 90 consecutive days
|
|
Expérimental: XY03-EA Tablet (300mg B group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, from Day 1 to Day 14; then 3 placebo tablets, orally, Tid, from Day 15 to Day 90
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, from Day 1 to Day 14
|
|
Expérimental: XY03-EA Tablet (450mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 3 tablets orally, Tid, for 90 days
|
|
Comparateur placebo: XY03-EA Placebo group
Matching placebo tablets, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La proportion de patients avec un score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≤ 1 point 90 jours après l'administration.
Délai: 90 jours
|
Échelle de Rankin modifiée, une échelle couramment utilisée pour mesurer le degré de dépendance dans les activités quotidiennes des personnes ayant subi un accident vasculaire cérébral ou d'autres causes de handicap neurologique. 0 - Aucun symptôme.1 - Aucun handicap significatif. Capable d’effectuer toutes les activités habituelles, malgré certains symptômes.2 - Léger handicap. Capable de gérer ses propres affaires sans aide, mais incapable de mener à bien toutes les activités antérieures.3 - Handicap modéré. A besoin d'aide, mais est capable de marcher sans aide.4 - Handicap modérément sévère. Incapable de subvenir à ses propres besoins corporels sans aide et incapable de marcher sans aide.5 - Handicap grave. Nécessite des soins et une attention infirmiers constants, alité, incontinent.6 - Mort. Les scores mRS compris entre 3 et 6 points sont considérés comme un mauvais résultat fonctionnel. |
90 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La proportion de patients avec un score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≤ 2 points à 14 (sortie), 30,90 jours après l'administration.
Délai: 14 (décharge), 30,90 jours
|
La proportion de patients avec un score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≤ 2 points à 14 (sortie), 30,90 jours après l'administration.
|
14 (décharge), 30,90 jours
|
|
La proportion de patients avec un BI ≥95 points 90 jours après l'administration
Délai: 90 jours
|
La proportion de patients avec un BI ≥95 points 90 jours après l'administration
|
90 jours
|
|
Le changement du score MMSE par rapport à la ligne de base 90 jours après l'administration
Délai: 90 jours
|
Le changement du score MMSE par rapport à la ligne de base 90 jours après l'administration ; Mini-examen de l'état mental (MMSE) Critères de notation : 1 point pour chaque élément correct et 0 point pour l'erreur.
La plage de scores totale est de 0 à 30 points, et la valeur seuil entre normal et anormal est liée au niveau d'éducation ; Analphabète (sans instruction) ≤ 17 points, école primaire (≤ 6 années de scolarité) ≤ 20 points et école secondaire ou supérieure (> 6 années de scolarité) ≤ 24 points.
En dessous de la valeur seuil se trouve le déficit cognitif, au-dessus est normal.
|
90 jours
|
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at the 30 days after administration
Délai: 30 days
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at 30 days after administration
|
30 days
|
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
Délai: 14(discharge) , 30,90 days
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
|
14(discharge) , 30,90 days
|
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
Délai: 30and 90 days
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
|
30and 90 days
|
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
Délai: 90 days
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
|
90 days
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- XY03AIS2002/3001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .