Um estudo de comprimidos XY03-EA no tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico agudo (XY03-EA)
Um estudo clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado paralelamente por placebo, de fase de exploração de dose Ⅱb/Ⅲ para avaliar a eficácia e segurança de comprimidos XY03-EA no tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico agudo
Os investigadores convidam os participantes a participar de um estudo clínico, que é uma fase II.b/III multicêntrica, randomizada, duplo-cega, controlada por placebo em paralelo. estudo clínico para avaliar a eficácia e segurança dos comprimidos XY03-EA no tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico agudo. Após estudos farmacodinâmicos e farmacológicos não clínicos, o XY03-EA tem um claro efeito no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico agudo, com baixa toxicidade e alta atividade. XY03-EA melhora significativamente a função neurológica prejudicada pela isquemia cerebral. Nesta fase do estudo, 360 indivíduos estão planejados para serem recrutados e designados aleatoriamente para quatro grupos de ensaio e grupos de placebo em uma proporção de 1:1:1:1:1.
Se os participantes optarem por participar deste estudo, os participantes serão avaliados quanto à conformidade com os requisitos do estudo, e os participantes serão solicitados a cooperar na conclusão da visita de triagem e no retorno ao hospital dentro do tempo exigido pelos investigadores. Durante o teste, os participantes seguirão as etapas descritas acima para que o sangue dos participantes seja coletado para exames laboratoriais; A amostra de sangue dos participantes será coletada em um momento específico para um estudo farmacocinético, e os participantes serão compensados adequadamente. Durante o período do estudo, os participantes precisam seguir as instruções do médico do estudo, tomar o medicamento ou tratamento de acordo com as instruções do médico, e o médico informará detalhadamente aos participantes o horário, método e precauções para a consulta de acompanhamento. As principais reações adversas nos ensaios clínicos dos comprimidos XY03-EA são as anormalidades dos itens do exame laboratorial, incluindo o aumento da alanina aminotransferase, o aumento da γ-glutamil transferase, o aumento da aspartato aminotransferase, etc., e a grande maioria dos Os EA são de grau 1 a 2, que podem ser recuperados sem tratamento, e não há eventos adversos graves e incontroláveis.
Se os participantes sentirem qualquer desconforto durante o estudo, ou novas mudanças na condição do participante, ou qualquer situação inesperada, seja relacionada a drogas ou não, informe o médico do estudo do participante a tempo, e ele fará os julgamentos e tratamento correspondentes de acordo com condição dos participantes para proteger a saúde e os interesses dos participantes. Se ocorrer um evento adverso em um ensaio clínico, o médico do estudo tomará medidas e determinará se está relacionado ao medicamento em estudo. Os participantes têm o direito de desistir do estudo a qualquer momento e em qualquer fase, sem discriminação ou retaliação, e o tratamento médico e os direitos dos participantes não serão afetados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Study Background and Rationale Acute ischemic stroke (AIS) is a leading cause of death and long-term disability worldwide. Despite advances in reperfusion therapies, including intravenous thrombolysis and endovascular thrombectomy, a substantial proportion of patients still experience poor functional outcomes, highlighting an unmet need for effective neuroprotective strategies that can salvage ischemic brain tissue and improve neurological recovery.
XY03-EA is a novel oral neuroprotective agent developed for the treatment of AIS. Preclinical pharmacodynamic and pharmacological studies have demonstrated that XY03-EA exerts neuroprotective effects by promoting reactive oxygen species (ROS) clearance and modulating autophagy-related proteins and signaling pathways in neural cells. These mechanisms significantly improve neurological function impaired by cerebral ischemia, with low toxicity and high activity observed in non-clinical studies.
Study Design This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase Ⅱb/Ⅲ clinical study conducted to evaluate the efficacy and safety of XY03-EA tablets in the treatment of acute ischemic stroke and to explore the dose-response relationship. The study was designed as a seamless Phase Ⅱb/Ⅲ trial; the Phase Ⅱb stage served as a dose-exploration phase to provide data support for the subsequent Phase Ⅲ stage.
Eligible patients were aged 18 to 80 years, diagnosed with acute ischemic stroke according to the Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke (2023), classified as total or partial anterior circulation infarction by the Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) classification, with a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score of 6 to 20, and enrolled within 48 hours from the time they were last seen normal.
In the Phase Ⅱb stage, 360 eligible subjects were enrolled and randomly assigned in a 1:1:1:1:1 ratio to four XY03-EA dose groups or one placebo group. Study treatment was administered for up to 90 days, with follow-up assessments conducted at scheduled time points.
Endpoints The primary efficacy endpoint was the proportion of patients with a modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 at Day 90 after the start of study treatment. Secondary efficacy endpoints included the proportion of patients with mRS ≤ 2 at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with mRS ≤ 1 at Day 30; the change from baseline in NIHSS score at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with NIHSS ≤ 1 or a decrease of ≥ 4 points from baseline at Day 30 and Day 90; the proportion of patients with a Barthel Index (BI) ≥ 95 at Day 90; the change from baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE) score at Day 90; and the proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, myocardial infarction, or vascular death) within 90 days after treatment. Safety was assessed throughout the study by monitoring adverse events, laboratory tests, vital signs, and physical examinations.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, China, 050035
- Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade entre 18 e 80 anos (incluindo 18 e 80 anos) #
- Os pacientes diagnosticados como AVC isquêmico agudo de acordo com as diretrizes chinesas para o diagnóstico e tratamento de AVC isquêmico agudo 2023, infarto total ou parcial da circulação anterior de acordo com a classificação de AVC da comunidade de Oxfordshire (OCSP);
- Para os pacientes que receberam terapia trombolítica intravenosa padrão, apenas os pacientes que receberam terapia trombolítica intravenosa padrão com rt-PA dentro de 4,5 horas do início foram inscritos#
- Antes da randomização, 6 pontos ≤ pontuação NIHSS ≤20 pontos;
- De "A última vez que parecia normal" até ≤48 horas após o início do estudo, para os pacientes que tiveram acidente vascular cerebral ao acordar ou por causa de afasia, distúrbio de consciência e outros motivos não conseguem cronometrar com precisão o aparecimento dos sintomas, o tempo de início deve considerar como padrão a última vez em que o paciente se apresentou normalmente;
- Os pacientes que atacaram pela primeira vez ou os pacientes que recidivaram tiveram um bom prognóstico após a última crise, seu escore mRS era ≤1 antes do início da doença.
- Compreenda e siga o procedimento do estudo, o paciente ou responsável concorda em participar e assina o termo de consentimento livre e esclarecido.
Critérios de exclusão:
- Doença cerebrovascular hemorrágica confirmada por imagem: hemorragia cerebral, hemorragia subaracnóidea, hemorragia subdural e epidural, transformação hemorrágica sintomática, etc.；
- Aqueles que receberam e pretendem receber terapia de recanalização vascular (trombólise intravenosa ou intervenção endovascular);
- Distúrbio grave da consciência:Pessoas com distúrbio de consciência podem ser definidas como "pontuação NIHSS Ia ≥2 pontos";
- Drogas neuroprotetoras, incluindo Edaravona, Edaravona dexborneol, Butilftalida, Kallindinogenase urinária, Piracetam e Citicolina, foram usadas após o início da doença;
- Insuficiência renal: creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal ou outra insuficiência renal grave conhecida;
- Danos à função hepática: AST ou ALT > 1,5 vezes o limite superior do valor normal, ou outras doenças hepáticas conhecidas, como hepatite aguda e crônica, cirrose, etc.
- Pacientes com mau controle da pressão arterial após tratamento ativo: pressão arterial sistólica ≥220mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥120mmHg; hipotensão: pressão arterial sistólica ≤80mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≤40mmHg;
- Hiperglicemia/hipoglicemia grave: glicemia ≥400 mg/dl (22,2 mmol/l) ou ≤50 mg/dl (2,8 mmol/L);
- Frequência cardíaca inferior a 50 batimentos/min e/ou frequência cardíaca superior a 120 batimentos/min; Bloqueio atrioventricular de segundo a terceiro grau; Pacientes com insuficiência cardíaca prévia (Classe III ou IV da NYHA), angina instável, infarto agudo do miocárdio e arritmia grave dentro de 6 meses;
- Pacientes com demência, doença de Parkinson grave, transtornos mentais, claudicação, osteoartropatia e outros distúrbios que podem afetar o resultado do tratamento#
- Pacientes com doenças malignas, hematológicas, digestivas ou outras doenças graves do aparelho, ou doenças com tendência a sangramento (hemofilia, por exemplo) #
- Tempo de sobrevivência esperado ≤3 meses;
- Pacientes com histórico de alergias graves a alimentos ou medicamentos, ou alergias conhecidas à butilftalida ou ao aipo;
- Grávidas e lactantes ou planejando engravidar;
- Aqueles que atenderam aos critérios para consumo excessivo de álcool nos 3 meses anteriores ao período de triagem, ou seja, consumo diário ≥5 quantidade padrão de bebida (1 quantidade padrão de bebida é igual a 120 ml (2,5 unidades) de vinho, 360 ml (1 lata) de cerveja ou 45 ml (1 unidade) de bebida alcoólica) #
- Pacientes com abuso ou dependência de substâncias no último ano (narcóticos ou drogas, por exemplo) #
- Aqueles que tomaram qualquer medicamento de ensaio clínico ou participaram de qualquer ensaio clínico de medicamento ou dispositivo ou participaram de outras atividades de pesquisa médica nos 3 meses anteriores à triagem e foram considerados não aptos para participar deste estudo pelo investigador;
- Quaisquer outras circunstâncias consideradas pelo investigador podem afetar o consentimento informado do sujeito ou a adesão ao protocolo do estudo, caso contrário, a participação do sujeito no estudo pode afetar o resultado ou a sua própria segurança.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: XY03-EA Tablet (150mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 1 tablet + 2 placebo tablets, orally, three times daily (Tid), for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 1 tablet orally, three times daily (Tid), for 90 days
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
|
Experimental: XY03-EA Tablet (300mg A group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, for 90 consecutive days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, for 90 consecutive days
|
|
Experimental: XY03-EA Tablet (300mg B group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, from Day 1 to Day 14; then 3 placebo tablets, orally, Tid, from Day 15 to Day 90
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, from Day 1 to Day 14
|
|
Experimental: XY03-EA Tablet (450mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 3 tablets orally, Tid, for 90 days
|
|
Comparador de Placebo: XY03-EA Placebo group
Matching placebo tablets, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A proporção de pacientes com pontuação na Escala de Rankin Modificada (mRS) ≤ 1 ponto 90 dias após a administração.
Prazo: 90 dias
|
Escala de Rankin Modificada, escala comumente utilizada para medir o grau de dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica. 0 - Sem sintomas.1 - Sem incapacidade significativa. Capaz de realizar todas as atividades habituais, apesar de alguns sintomas.2 - Incapacidade leve. Capaz de cuidar dos seus próprios assuntos sem assistência, mas incapaz de realizar todas as atividades anteriores.3 - Incapacidade moderada. Requer alguma ajuda, mas consegue andar sem ajuda.4 - Incapacidade moderadamente grave. Incapaz de atender às próprias necessidades corporais sem assistência e incapaz de andar sem ajuda.5 - Incapacidade grave. Requer cuidados e atenção constantes de enfermagem, acamado, incontinente.6 - Morto. As pontuações mRS entre 3 a 6 pontos são consideradas resultados funcionais ruins. |
90 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A proporção de pacientes com pontuação na Escala de Rankin Modificada (mRS) ≤ 2 pontos aos 14 (alta), 30,90 dias após a administração.
Prazo: 14(alta), 30,90 dias
|
A proporção de pacientes com pontuação na Escala de Rankin Modificada (mRS) ≤ 2 pontos aos 14 (alta), 30,90 dias após a administração.
|
14(alta), 30,90 dias
|
|
A proporção de pacientes com BI ≥95 pontos 90 dias após a administração
Prazo: 90 dias
|
A proporção de pacientes com BI ≥95 pontos 90 dias após a administração
|
90 dias
|
|
A mudança na pontuação do MMSE em comparação com a linha de base 90 dias após a administração
Prazo: 90 dias
|
A alteração na pontuação do MMSE em comparação com o valor basal 90 dias após a administração; Critérios de classificação do Miniexame do Estado Mental (MEEM): 1 ponto para cada item correto e 0 ponto para erro.
A faixa de pontuação total é de 0 a 30 pontos, e o valor de corte entre normal e anormal está relacionado ao nível de escolaridade; Analfabeto (sem escolaridade) ≤ 17 pontos, ensino fundamental (≤ 6 anos de escolaridade) ≤ 20 pontos, e ensino médio ou superior (> 6 anos de escolaridade) ≤ 24 pontos.
Abaixo do valor de corte está o déficit cognitivo, acima está normal.
|
90 dias
|
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at the 30 days after administration
Prazo: 30 days
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at 30 days after administration
|
30 days
|
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
Prazo: 14(discharge) , 30,90 days
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
|
14(discharge) , 30,90 days
|
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
Prazo: 30and 90 days
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
|
30and 90 days
|
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
Prazo: 90 days
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
|
90 days
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XY03AIS2002/3001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .