- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06755944
Eine Studie über XY03-EA-Tabletten zur Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls (XY03-EA)
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placeboparallel kontrollierte klinische Phase-Ⅱb/Ⅲ-Dosisexplorationsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von XY03-EA-Tabletten bei der Behandlung von akutem ischämischem Schlaganfall
Die Forscher laden die Teilnehmer zur Teilnahme an einer klinischen Studie ein, bei der es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placeboparallel kontrollierte Phase II.b/III handelt. klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von XY03-EA-Tabletten bei der Behandlung von akutem ischämischem Schlaganfall. Nach nichtklinischen pharmakodynamischen und pharmakologischen Studien hat XY03-EA eine klare Wirkung auf die Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls bei geringer Toxizität und hoher Aktivität. XY03-EA verbessert die durch zerebrale Ischämie beeinträchtigte neurologische Funktion erheblich. In dieser Phase der Studie sollen 360 Probanden rekrutiert und zufällig im Verhältnis 1:1:1:1:1 vier Versuchsgruppen und Placebogruppen zugeordnet werden.
Wenn sich Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie entscheiden, wird die Einhaltung der Anforderungen der Studie beurteilt und die Teilnehmer werden gebeten, bei der Durchführung des Screening-Besuchs und der Rückkehr ins Krankenhaus innerhalb der von den Prüfärzten geforderten Zeit mitzuarbeiten. Während des Tests befolgen die Teilnehmer die oben beschriebenen Schritte, um den Teilnehmern Blut für Labortests entnehmen zu lassen; Den Teilnehmern wird zu einem bestimmten Zeitpunkt eine Blutprobe für eine pharmakokinetische Studie entnommen und die Teilnehmer werden entsprechend entschädigt. Während des Studienzeitraums müssen die Teilnehmer den Anweisungen des Studienarztes folgen, das Arzneimittel oder die Behandlung gemäß den Anweisungen des Arztes einnehmen und der Arzt wird den Teilnehmern den Zeitpunkt, die Methode und die Vorsichtsmaßnahmen für den Nachuntersuchungsbesuch im Detail mitteilen. Die wichtigsten Nebenwirkungen in den klinischen Studien mit XY03-EA-Tabletten sind Anomalien bei Laboruntersuchungen, darunter der Anstieg der Alaninaminotransferase, der Anstieg der γ-Glutamyltransferase, der Anstieg der Aspartataminotransferase usw. und die überwiegende Mehrheit davon Nebenwirkungen sind vom Grad 1 bis 2 und können ohne Behandlung behoben werden. Es treten keine schwerwiegenden und unkontrollierbaren unerwünschten Ereignisse auf.
Sollten die Teilnehmer während der Studie Beschwerden oder neue Veränderungen im Zustand der Teilnehmer verspüren oder eine unerwartete Situation eintreten, unabhängig davon, ob diese mit Medikamenten zusammenhängt oder nicht, informieren Sie bitte rechtzeitig den Prüfarzt der Teilnehmer. Dieser wird dann entsprechende Entscheidungen treffen und entsprechend behandeln Voraussetzung für den Schutz der Gesundheit und Interessen der Teilnehmer. Wenn in einer klinischen Studie ein unerwünschtes Ereignis auftritt, wird der Studienarzt Maßnahmen ergreifen und feststellen, ob es mit dem Prüfmedikament zusammenhängt. Die Teilnehmer haben das Recht, sich jederzeit und in jedem Stadium ohne Diskriminierung oder Vergeltung von der Studie zurückzuziehen, und die medizinische Behandlung und die Rechte der Teilnehmer werden dadurch nicht beeinträchtigt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Study Background and Rationale Acute ischemic stroke (AIS) is a leading cause of death and long-term disability worldwide. Despite advances in reperfusion therapies, including intravenous thrombolysis and endovascular thrombectomy, a substantial proportion of patients still experience poor functional outcomes, highlighting an unmet need for effective neuroprotective strategies that can salvage ischemic brain tissue and improve neurological recovery.
XY03-EA is a novel oral neuroprotective agent developed for the treatment of AIS. Preclinical pharmacodynamic and pharmacological studies have demonstrated that XY03-EA exerts neuroprotective effects by promoting reactive oxygen species (ROS) clearance and modulating autophagy-related proteins and signaling pathways in neural cells. These mechanisms significantly improve neurological function impaired by cerebral ischemia, with low toxicity and high activity observed in non-clinical studies.
Study Design This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase Ⅱb/Ⅲ clinical study conducted to evaluate the efficacy and safety of XY03-EA tablets in the treatment of acute ischemic stroke and to explore the dose-response relationship. The study was designed as a seamless Phase Ⅱb/Ⅲ trial; the Phase Ⅱb stage served as a dose-exploration phase to provide data support for the subsequent Phase Ⅲ stage.
Eligible patients were aged 18 to 80 years, diagnosed with acute ischemic stroke according to the Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke (2023), classified as total or partial anterior circulation infarction by the Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) classification, with a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score of 6 to 20, and enrolled within 48 hours from the time they were last seen normal.
In the Phase Ⅱb stage, 360 eligible subjects were enrolled and randomly assigned in a 1:1:1:1:1 ratio to four XY03-EA dose groups or one placebo group. Study treatment was administered for up to 90 days, with follow-up assessments conducted at scheduled time points.
Endpoints The primary efficacy endpoint was the proportion of patients with a modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 at Day 90 after the start of study treatment. Secondary efficacy endpoints included the proportion of patients with mRS ≤ 2 at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with mRS ≤ 1 at Day 30; the change from baseline in NIHSS score at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with NIHSS ≤ 1 or a decrease of ≥ 4 points from baseline at Day 30 and Day 90; the proportion of patients with a Barthel Index (BI) ≥ 95 at Day 90; the change from baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE) score at Day 90; and the proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, myocardial infarction, or vascular death) within 90 days after treatment. Safety was assessed throughout the study by monitoring adverse events, laboratory tests, vital signs, and physical examinations.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, China, 050035
- Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18–80 Jahre (einschließlich 18 und 80 Jahre alt) #
- Die Patienten, bei denen gemäß den chinesischen Richtlinien für die Diagnose und Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls 2023 ein akuter ischämischer Schlaganfall diagnostiziert wurde, ein vollständiger oder teilweiser Infarkt des vorderen Kreislaufs gemäß der Oxfordshire Community Stroke Classification (OCSP);
- Von den Patienten, die eine standardmäßige intravenöse thrombolytische Therapie erhielten, wurden nur die Patienten eingeschlossen, die innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn eine standardmäßige intravenöse thrombolytische Therapie mit RT-PA erhielten.
- Vor der Randomisierung: 6 Punkte ≤ NIHSS-Score ≤ 20 Punkte;
- Von „Das letzte Mal, als es normal schien“ bis ≤ 48 Stunden nach Beginn der Studie kann für Patienten, die nach dem Aufwachen oder aufgrund von Aphasie, Bewusstseinsstörungen und anderen Gründen einen Schlaganfall erlitten haben, das Auftreten der Symptome nicht genau bestimmt werden Der Beginn sollte standardmäßig der Zeitpunkt sein, an dem sich der Patient das letzte Mal normal zeigte;
- Die Patienten, die zuerst angegriffen hatten, oder die Patienten, die einen Rückfall erlitten hatten, hatten nach dem letzten Anfall eine gute Prognose, ihr mRS-Score war vor Ausbruch der Krankheit ≤ 1.
- Verstehen und befolgen Sie den Ablauf der Studie, der Patient oder Erziehungsberechtigte stimmt der Teilnahme zu und unterschreibt die Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Durch Bildgebung bestätigte hämorrhagische zerebrovaskuläre Erkrankung: Hirnblutung, Subarachnoidalblutung, Subdural- und Epiduralblutung, symptomatische hämorrhagische Transformation usw.;
- Diejenigen, die eine Gefäßrekanalisierungstherapie (intravenöse Thrombolyse oder endovaskuläre Intervention) erhalten haben und dies beabsichtigen;
- Schwere Bewusstseinsstörung: Menschen mit Bewusstseinsstörung können definiert werden als „NIHSS-Score Ia ≥2 Punkte“;
- Neuroprotektive Medikamente, darunter Edaravone, Edaravone Dexborneol, Butylphthalid, Harn-Kallindinogenase, Piracetam und Citicolin, wurden nach Ausbruch der Krankheit eingesetzt;
- Niereninsuffizienz: Serumkreatinin > 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts oder andere bekannte schwere Niereninsuffizienz;
- Leberfunktionsschäden: AST oder ALT > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder andere bekannte Lebererkrankungen wie akute und chronische Hepatitis, Leberzirrhose usw.
- Patienten mit schlechter Blutdruckkontrolle nach aktiver Behandlung: systolischer Blutdruck ≥220 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥120 mmHg; Hypotonie: systolischer Blutdruck ≤80 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≤40 mmHg;
- Schwere Hyperglykämie/Hypoglykämie: Blutzucker ≥ 400 mg/dl (22,2 mmol/l) oder ≤ 50 mg/dl (2,8 mmol/l);
- Herzfrequenz unter 50 Schlägen/Minute und/oder Herzfrequenz über 120 Schlägen/Minute; Atrioventrikulärer Block zweiten bis dritten Grades; Patienten mit früherer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt und schwerer Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten;
- Patienten mit Demenz, schwerer Parkinson-Krankheit, psychischen Störungen, Claudicatio, Osteoarthropathie und anderen Erkrankungen, die das Behandlungsergebnis beeinflussen können#
- Patienten mit bösartigen, hämatologischen, verdauungsfördernden oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen des Systems oder Erkrankungen mit Blutungsneigung (z. B. Hämophilie) #
- Erwartete Überlebenszeit ≤3 Monate;
- Patienten mit schweren Nahrungsmittel- oder Arzneimittelallergien in der Vorgeschichte oder bekannten Allergien gegen Butylphthalid oder Sellerie;
- Schwanger und stillend oder planende Schwangerschaft;
- Diejenigen, die die Kriterien für starken Alkoholkonsum innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum erfüllt hatten, d. h. tägliches Trinken von ≥5 Standardtrinkmengen (1 Standardtrinkmenge entspricht 120 ml (2,5 Einheiten) Wein, 360 ml (1 Dose) Bier oder 45 ml (1 Einheit) Schnaps) #
- Patienten mit Substanzmissbrauch oder Sucht im vergangenen Jahr (z. B. Betäubungsmittel oder Drogen) #
- Diejenigen, die in den drei Monaten vor dem Screening ein Medikament aus klinischen Studien eingenommen oder an einer klinischen Studie zu Arzneimitteln oder Geräten teilgenommen oder an anderen medizinischen Forschungsaktivitäten teilgenommen hatten und vom Prüfer als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft wurden;
- Alle anderen vom Prüfer berücksichtigten Umstände könnten sich auf die Einwilligung des Probanden nach Aufklärung oder die Einhaltung des Studienprotokolls auswirken, andernfalls könnte die Teilnahme des Probanden an der Studie das Ergebnis oder seine oder ihre eigene Sicherheit beeinträchtigen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: XY03-EA Tablet (150mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 1 tablet + 2 placebo tablets, orally, three times daily (Tid), for 90 days
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XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 1 tablet orally, three times daily (Tid), for 90 days
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
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Experimental: XY03-EA Tablet (300mg A group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, for 90 consecutive days
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Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, for 90 consecutive days
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Experimental: XY03-EA Tablet (300mg B group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, from Day 1 to Day 14; then 3 placebo tablets, orally, Tid, from Day 15 to Day 90
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Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, from Day 1 to Day 14
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Experimental: XY03-EA Tablet (450mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
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XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 3 tablets orally, Tid, for 90 days
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Placebo-Komparator: XY03-EA Placebo group
Matching placebo tablets, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
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Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der Anteil der Patienten mit einem Wert auf der modifizierten Rankin-Skala (mRS) ≤ 1 Punkt 90 Tage nach der Verabreichung.
Zeitfenster: 90 Tage
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Modifizierte Rankin-Skala, eine häufig verwendete Skala zur Messung des Grades der Abhängigkeit von den täglichen Aktivitäten von Menschen, die einen Schlaganfall oder andere Ursachen einer neurologischen Behinderung erlitten haben. 0 – Keine Symptome.1 – Keine wesentliche Behinderung. Kann trotz einiger Symptome alle üblichen Aktivitäten ausführen.2 - Leichte Behinderung. Kann sich ohne Hilfe um seine eigenen Angelegenheiten kümmern, ist jedoch nicht in der Lage, alle bisherigen Tätigkeiten auszuführen.3 - Mäßige Behinderung. Benötigt etwas Hilfe, kann aber ohne Hilfe gehen.4 – Mittelschwere Behinderung. Unfähig, sich ohne Hilfe um die eigenen körperlichen Bedürfnisse zu kümmern, und nicht in der Lage, ohne Hilfe zu gehen.5 - Schwere Behinderung. Erfordert ständige Pflege und Aufmerksamkeit, ist bettlägerig und inkontinent.6 - Tot. Die mRS-Werte zwischen 3 und 6 Punkten gelten als schlechtes funktionelles Ergebnis. |
90 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der Anteil der Patienten mit einem Score auf der modifizierten Rankin-Skala (mRS) ≤ 2 Punkte bei 14 (Entlassung), 30,90 Tagen nach der Verabreichung.
Zeitfenster: 14 (Entlassung), 30,90 Tage
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Der Anteil der Patienten mit einem Score auf der modifizierten Rankin-Skala (mRS) ≤ 2 Punkte bei 14 (Entlassung), 30,90 Tagen nach der Verabreichung.
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14 (Entlassung), 30,90 Tage
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Der Anteil der Patienten mit einem BI ≥95 Punkte 90 Tage nach der Verabreichung
Zeitfenster: 90 Tage
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Der Anteil der Patienten mit einem BI ≥95 Punkte 90 Tage nach der Verabreichung
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90 Tage
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Die Veränderung des MMSE-Scores im Vergleich zum Ausgangswert 90 Tage nach der Verabreichung
Zeitfenster: 90 Tage
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Die Veränderung des MMSE-Scores im Vergleich zum Ausgangswert 90 Tage nach der Verabreichung; Mini-Mental State Examination (MMSE) Bewertungskriterien: 1 Punkt für jedes richtige Item und 0 Punkte für Fehler.
Der Gesamtpunktzahlbereich liegt zwischen 0 und 30 Punkten, und der Grenzwert zwischen normal und abnormal hängt vom Bildungsniveau ab. Analphabet (ungebildet) ≤ 17 Punkte, Grundschule (≤ 6 Schuljahre) ≤ 20 Punkte und weiterführende Schule oder höher (> 6 Schuljahre) ≤ 24 Punkte.
Unterhalb des Grenzwertes liegt ein kognitives Defizit vor, oberhalb liegt ein Normalwert vor.
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90 Tage
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The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at the 30 days after administration
Zeitfenster: 30 days
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The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at 30 days after administration
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30 days
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The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
Zeitfenster: 14(discharge) , 30,90 days
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The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
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14(discharge) , 30,90 days
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The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
Zeitfenster: 30and 90 days
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The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
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30and 90 days
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The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
Zeitfenster: 90 days
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The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
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90 days
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- XY03AIS2002/3001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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