Az XY03-EA tabletták vizsgálata az akut ischaemiás stroke kezelésében (XY03-EA)
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebóval párhuzamosan kontrollált, dózisfeltárási fázis Ⅱb/Ⅲ klinikai vizsgálat az XY03-EA tabletták hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az akut ischaemiás stroke kezelésében
A kutatók felkérik a résztvevőket, hogy vegyenek részt egy klinikai vizsgálatban, amely egy multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebóval párhuzamosan kontrollált II.b/III. fázis. klinikai vizsgálat az XY03-EA tabletták hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az akut ischaemiás stroke kezelésében. A nem klinikai farmakodinámiás és farmakológiai vizsgálatok után az XY03-EA egyértelmű hatást fejt ki az akut ischaemiás stroke kezelésében, alacsony toxicitással és nagy aktivitással. Az XY03-EA jelentősen javítja az agyi ischaemia által károsodott neurológiai funkciókat. A vizsgálat ezen szakaszában 360 alanyt terveznek toborozni, és véletlenszerűen négy kísérleti csoportba és placebocsoportba osztani 1:1:1:1:1 arányban.
Ha a résztvevők úgy döntenek, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban, a résztvevőket felmérik, hogy megfelelnek-e a vizsgálat követelményeinek, és a résztvevőket arra kérik, hogy működjenek együtt a szűrővizsgálat elvégzésében és a vizsgálók által előírt időn belüli visszatérésben a kórházba. A teszt során a résztvevők a fent leírt lépéseket követik, hogy a résztvevőktől vért vegyenek laboratóriumi vizsgálatokhoz; A résztvevőktől vérmintát vesznek egy meghatározott időpontban egy farmakokinetikai vizsgálathoz, és a résztvevőket ennek megfelelően kompenzálják. A vizsgálati időszak alatt a résztvevőknek követniük kell a vizsgálati orvos utasításait, az orvos utasításai szerint kell bevenniük a gyógyszert vagy a kezelést, és az orvos részletesen tájékoztatja a résztvevőket az utóvizsgálat idejéről, módjáról és óvintézkedéseiről. Az XY03-EA tablettákkal végzett klinikai vizsgálatok során a fő mellékhatások a laboratóriumi vizsgálati tételek eltérései, beleértve az alanin-aminotranszferáz növekedését, a γ-glutamil-transzferáz növekedését, az aszpartát-aminotranszferáz növekedését stb., valamint a vizsgálatok túlnyomó többsége A nemkívánatos események 1-2. fokozatúak, amelyek kezelés nélkül is helyreállíthatók, és nincsenek súlyos és ellenőrizhetetlen nemkívánatos események.
Ha a résztvevők bármilyen kellemetlenséget tapasztalnak a vizsgálat során, vagy a résztvevők állapotában új változást tapasztalnak, vagy bármilyen váratlan helyzetet tapasztalnak, akár kábítószerrel kapcsolatosak, akár nem, kérjük, időben tájékoztassák a résztvevők vizsgálati orvosát, aki meghozza a megfelelő döntéseket és a kezelést a vizsgálat során. a résztvevők egészségének és érdekeinek védelme érdekében. Ha egy klinikai vizsgálat során nemkívánatos esemény következik be, a vizsgálatot végző orvos intézkedik, és megállapítja, hogy az összefüggésben van-e a vizsgálati gyógyszerrel. A résztvevőknek joguk van diszkrimináció vagy megtorlás nélkül bármikor, bármely szakaszban kilépni a tárgyalásból, és ez a résztvevők gyógykezelését és jogait ez nem érinti.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Study Background and Rationale Acute ischemic stroke (AIS) is a leading cause of death and long-term disability worldwide. Despite advances in reperfusion therapies, including intravenous thrombolysis and endovascular thrombectomy, a substantial proportion of patients still experience poor functional outcomes, highlighting an unmet need for effective neuroprotective strategies that can salvage ischemic brain tissue and improve neurological recovery.
XY03-EA is a novel oral neuroprotective agent developed for the treatment of AIS. Preclinical pharmacodynamic and pharmacological studies have demonstrated that XY03-EA exerts neuroprotective effects by promoting reactive oxygen species (ROS) clearance and modulating autophagy-related proteins and signaling pathways in neural cells. These mechanisms significantly improve neurological function impaired by cerebral ischemia, with low toxicity and high activity observed in non-clinical studies.
Study Design This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase Ⅱb/Ⅲ clinical study conducted to evaluate the efficacy and safety of XY03-EA tablets in the treatment of acute ischemic stroke and to explore the dose-response relationship. The study was designed as a seamless Phase Ⅱb/Ⅲ trial; the Phase Ⅱb stage served as a dose-exploration phase to provide data support for the subsequent Phase Ⅲ stage.
Eligible patients were aged 18 to 80 years, diagnosed with acute ischemic stroke according to the Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke (2023), classified as total or partial anterior circulation infarction by the Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) classification, with a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score of 6 to 20, and enrolled within 48 hours from the time they were last seen normal.
In the Phase Ⅱb stage, 360 eligible subjects were enrolled and randomly assigned in a 1:1:1:1:1 ratio to four XY03-EA dose groups or one placebo group. Study treatment was administered for up to 90 days, with follow-up assessments conducted at scheduled time points.
Endpoints The primary efficacy endpoint was the proportion of patients with a modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 at Day 90 after the start of study treatment. Secondary efficacy endpoints included the proportion of patients with mRS ≤ 2 at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with mRS ≤ 1 at Day 30; the change from baseline in NIHSS score at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with NIHSS ≤ 1 or a decrease of ≥ 4 points from baseline at Day 30 and Day 90; the proportion of patients with a Barthel Index (BI) ≥ 95 at Day 90; the change from baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE) score at Day 90; and the proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, myocardial infarction, or vascular death) within 90 days after treatment. Safety was assessed throughout the study by monitoring adverse events, laboratory tests, vital signs, and physical examinations.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kína, 050035
- Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-80 éves kor (beleértve a 18 és 80 éveseket is) #
- Azok a betegek, akiknél az akut ischaemiás stroke diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó kínai irányelvek szerint 2023, teljes vagy részleges elülső keringési infarktus az Oxfordshire Community stroke Classification (OCSP) szerint;
- Azoknál a betegeknél, akik standard intravénás trombolitikus terápiát kaptak, csak azokat a betegeket vették fel, akik rt-PA standard intravénás trombolitikus terápiában részesültek a kezdettől számított 4,5 órán belül.
- A véletlen besorolás előtt 6 pont ≤ NIHSS pontszám ≤ 20 pont;
- A „legutóbbi alkalomtól, amikor ez normálisnak tűnt” a vizsgálat kezdete után ≤48 óráig, azoknál a betegeknél, akiknek ébredés után vagy afázia, tudatzavar és egyéb okok miatt szélütése volt, nem tudják pontosan időzíteni a tünetek megjelenését, az időt. a kezdetnek az utolsó alkalommal kell lennie, amikor a beteg normálisan mutatott;
- Azok a betegek, akiknél először támadtak, vagy akiknél visszaestek, jó prognózis volt az utolsó roham után, mRS-pontszámuk ≤1 volt a betegség kezdete előtt.
- A vizsgálat menetének megértése és követése, a beteg vagy gondviselő beleegyezik a részvételbe, és aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Képalkotó vizsgálattal igazolt vérzéses cerebrovaszkuláris betegség: agyvérzés, subarachnoidális vérzés, szubdurális és epidurális vérzés, tüneti vérzéses átalakulás stb；
- Azok, akik vaszkuláris rekanalizációs (intravénás trombolízis vagy endovaszkuláris beavatkozás) terápiát kaptak és kapni szándékoznak；
- Súlyos tudatzavar: Az eszméletzavarban szenvedő embereket "NIHSS Ia pontszám ≥2 pont"-ként lehet meghatározni;
- A betegség kezdete után neuroprotektív gyógyszereket alkalmaztak, beleértve az Edaravone-t, Edaravone-dexborneolt, Butilftalidot, Urinary Kallindinogenase-t, Piracetam-ot és Citicolint;
- Veseelégtelenség: a szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál érték felső határának, vagy egyéb ismert súlyos veseelégtelenség;
- Májfunkció károsodás: AST vagy ALT > a normálérték felső határának 1,5-szerese, vagy egyéb ismert májbetegségek, mint akut és krónikus hepatitis, cirrhosis stb.
- Az aktív kezelést követően rosszul beállított vérnyomású betegek: szisztolés vérnyomás ≥220 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥120 Hgmm; hipotenzió: szisztolés vérnyomás ≤ 80 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≤ 40 Hgmm;
- Súlyos hiperglikémia/hipoglikémia: vércukorszint ≥400 mg/dl (22,2 mmol/l) vagy ≤50 mg/dl (2,8 mmol/l);
- A pulzusszám kevesebb, mint 50 ütés/perc és/vagy a pulzusszám nagyobb, mint 120 ütés/perc; Másod-harmadik fokú atrioventricularis blokk; Korábban szívelégtelenségben (NYHA III. vagy IV. osztály), instabil anginában, akut szívinfarktusban és 6 hónapon belül súlyos aritmiában szenvedő betegek;
- Demenciában, súlyos Parkinson-kórban szenvedő betegek, mentális zavarok, claudicatio, osteoarthropathia és egyéb olyan betegségek, amelyek befolyásolhatják a kezelés kimenetelét#
- Malignus, hematológiai, emésztőrendszeri vagy egyéb súlyos rendszerbetegségben szenvedő, vagy vérzésre hajlamos betegségben (például hemofíliában) szenvedő betegek #
- Várható túlélési idő ≤3 hónap;
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében súlyos étel- vagy gyógyszerallergia, vagy butil-ftalidra vagy zellerre ismert allergiája van;
- Terhes és szoptató vagy terhességet tervező;
- Azok, akik a szűrési időszakot megelőző 3 hónapon belül teljesítették a nagyivás kritériumát, azaz napi 5 normál ivómennyiséget ivott (1 standard italmennyiség 120 ml (2,5 egység) bornak felel meg, 360 ml (1 doboz)) sör vagy 45 ml (1 egység) likőr) #
- Az elmúlt évben kábítószer-függőségben szenvedő betegek (például kábítószer vagy kábítószer) #
- Azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapban bármilyen klinikai vizsgálati gyógyszert szedtek, vagy részt vettek bármely gyógyszer vagy eszköz klinikai vizsgálatában, vagy más orvosi kutatási tevékenységben vettek részt, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre;
- A vizsgáló által figyelembe vett bármely egyéb körülmény befolyásolhatja az alany tájékozott beleegyezését vagy a vizsgálati protokoll betartását, ellenkező esetben az alany részvétele a vizsgálatban befolyásolhatja az eredményt vagy saját biztonságát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: XY03-EA Tablet (150mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 1 tablet + 2 placebo tablets, orally, three times daily (Tid), for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 1 tablet orally, three times daily (Tid), for 90 days
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
|
Kísérleti: XY03-EA Tablet (300mg A group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, for 90 consecutive days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, for 90 consecutive days
|
|
Kísérleti: XY03-EA Tablet (300mg B group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, from Day 1 to Day 14; then 3 placebo tablets, orally, Tid, from Day 15 to Day 90
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, from Day 1 to Day 14
|
|
Kísérleti: XY03-EA Tablet (450mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 3 tablets orally, Tid, for 90 days
|
|
Placebo Comparator: XY03-EA Placebo group
Matching placebo tablets, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A módosított Rankin Skálával (mRS) szenvedő betegek aránya ≤ 1 pont a beadást követő 90. napon.
Időkeret: 90 nap
|
Módosított Rankin-skála, egy általánosan használt skála a függőség mértékének mérésére olyan emberek napi tevékenységei során, akik agyvérzést vagy más neurológiai fogyatékosságot szenvedtek el. 0 - Nincsenek tünetek.1 - Nincs jelentős fogyatékosság. Néhány tünet ellenére képes minden szokásos tevékenység elvégzésére.2 - Enyhe fogyatékosság. Segítség nélkül képes saját ügyeit intézni, de nem képes minden korábbi tevékenységet elvégezni.3 - Közepes fogyatékosság. Némi segítségre van szüksége, de képes segítség nélkül járni.4 - Közepesen súlyos fogyatékosság. Segítség nélkül nem tudja kielégíteni saját testi szükségleteit, és nem tud segítség nélkül járni.5 - Súlyos fogyatékosság. Állandó ápolói ellátást és odafigyelést igényel, ágyhoz kötött, inkontinens.6 - Halott. A 3-6 pont közötti mRS-értékek rossz funkcionális eredménynek minősülnek. |
90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek aránya, akiknél a módosított Rankin-skála (mRS) pontszáma ≤ 2 pont 14-nél (kisülés), 30,90 nappal a beadás után.
Időkeret: 14 (kisütés) , 30,90 nap
|
Azon betegek aránya, akiknél a módosított Rankin-skála (mRS) pontszáma ≤ 2 pont 14-nél (kisülés), 30,90 nappal a beadás után.
|
14 (kisütés) , 30,90 nap
|
|
Azon betegek aránya, akiknél a BI ≥95 pont a beadást követő 90. napon
Időkeret: 90 nap
|
Azon betegek aránya, akiknél a BI ≥95 pont a beadást követő 90. napon
|
90 nap
|
|
Az MMSE pontszám változása a kiindulási értékhez képest a beadást követő 90. napon
Időkeret: 90 nap
|
Az MMSE pontszám változása a kiindulási értékhez képest a beadást követő 90. napon; Mini-Mental State Examination (MMSE) Értékelési szempontok: minden helyes tételért 1 pont, a hibáért 0 pont.
Az összpontszám 0-30 pont, és a normál és abnormális közötti határérték az iskolai végzettséghez kapcsolódik; Analfabéta (iskolázatlan) ≤ 17 pont, általános iskola (≤ 6 év iskolai végzettség) ≤ 20 pont, és középiskolai vagy afölötti (> 6 év iskolai végzettség) ≤ 24 pont.
A küszöbérték alatt a kognitív deficit, a felett normális.
|
90 nap
|
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at the 30 days after administration
Időkeret: 30 days
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at 30 days after administration
|
30 days
|
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
Időkeret: 14(discharge) , 30,90 days
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
|
14(discharge) , 30,90 days
|
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
Időkeret: 30and 90 days
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
|
30and 90 days
|
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
Időkeret: 90 days
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
|
90 days
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XY03AIS2002/3001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .