- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06755944
En undersøgelse af XY03-EA-tabletter til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde (XY03-EA)
En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebo-parallel kontrolleret, dosis-udforskningsfase Ⅱb/Ⅲ klinisk undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af XY03-EA-tabletter til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde
Efterforskerne inviterer deltagerne til at deltage i et klinisk studie, som er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebo parallelkontrolleret fase II.b/III. klinisk undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af XY03-EA tabletter i behandlingen af akut iskæmisk slagtilfælde. Efter ikke-kliniske farmakodynamiske og farmakologiske undersøgelser har XY03-EA en klar effekt på behandlingen af akut iskæmisk slagtilfælde, med lav toksicitet og høj aktivitet. XY03-EA forbedrer signifikant neurologisk funktion svækket af cerebral iskæmi. I denne fase af undersøgelsen er 360 forsøgspersoner planlagt til at blive rekrutteret og tilfældigt fordelt til fire forsøgsgrupper og placebogrupper i et forhold på 1:1:1:1:1.
Hvis deltagerne vælger at deltage i dette forsøg, vil deltagerne blive vurderet for overholdelse af kravene i undersøgelsen, og deltagerne vil blive bedt om at samarbejde om at gennemføre screeningbesøget og vende tilbage til hospitalet inden for den nødvendige tid, som efterforskerne kræver. Under testen vil deltagerne følge trinene beskrevet ovenfor for at få deltagernes blod udtaget til laboratorieprøver; Deltagernes blodprøve vil blive indsamlet på et bestemt tidspunkt for en farmakokinetisk undersøgelse, og deltagerne vil blive kompenseret i overensstemmelse hermed. I løbet af undersøgelsesperioden skal deltagerne følge undersøgelseslægens anvisninger, tage medicinen eller behandlingen i henhold til lægens anvisninger, og lægen vil i detaljer fortælle deltagerne tidspunktet, metoden og forholdsreglerne for opfølgningsbesøget. De vigtigste bivirkninger i de kliniske forsøg med XY03-EA-tabletter er abnormiteterne i laboratorieundersøgelsesgenstande, herunder stigningen i alaninaminotransferase, stigningen i γ-glutamyltransferase, stigningen i aspartataminotransferase osv., og langt størstedelen af AE'er er grad 1~2, som kan genoprettes uden behandling, og der er ingen alvorlige og ukontrollerbare bivirkninger.
Hvis deltagerne oplever ubehag under undersøgelsen, eller nye ændringer i deltagernes tilstand, eller enhver uventet situation, uanset om det er relateret til lægemidler eller ej, bedes du informere deltagerens undersøgelseslæge i tide, og han/hun vil foretage tilsvarende vurderinger og behandling iht. deltagernes tilstand for at beskytte deltagernes sundhed og interesser. Hvis der opstår en uønsket hændelse i et klinisk forsøg, vil undersøgelseslægen tage skridt og afgøre, om det er relateret til forsøgslægemidlet. Deltagerne har ret til at trække sig fra forsøget når som helst på et hvilket som helst tidspunkt uden forskelsbehandling eller gengældelse, og deltagernes medicinske behandling og rettigheder vil ikke blive påvirket.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Study Background and Rationale Acute ischemic stroke (AIS) is a leading cause of death and long-term disability worldwide. Despite advances in reperfusion therapies, including intravenous thrombolysis and endovascular thrombectomy, a substantial proportion of patients still experience poor functional outcomes, highlighting an unmet need for effective neuroprotective strategies that can salvage ischemic brain tissue and improve neurological recovery.
XY03-EA is a novel oral neuroprotective agent developed for the treatment of AIS. Preclinical pharmacodynamic and pharmacological studies have demonstrated that XY03-EA exerts neuroprotective effects by promoting reactive oxygen species (ROS) clearance and modulating autophagy-related proteins and signaling pathways in neural cells. These mechanisms significantly improve neurological function impaired by cerebral ischemia, with low toxicity and high activity observed in non-clinical studies.
Study Design This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase Ⅱb/Ⅲ clinical study conducted to evaluate the efficacy and safety of XY03-EA tablets in the treatment of acute ischemic stroke and to explore the dose-response relationship. The study was designed as a seamless Phase Ⅱb/Ⅲ trial; the Phase Ⅱb stage served as a dose-exploration phase to provide data support for the subsequent Phase Ⅲ stage.
Eligible patients were aged 18 to 80 years, diagnosed with acute ischemic stroke according to the Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke (2023), classified as total or partial anterior circulation infarction by the Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) classification, with a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score of 6 to 20, and enrolled within 48 hours from the time they were last seen normal.
In the Phase Ⅱb stage, 360 eligible subjects were enrolled and randomly assigned in a 1:1:1:1:1 ratio to four XY03-EA dose groups or one placebo group. Study treatment was administered for up to 90 days, with follow-up assessments conducted at scheduled time points.
Endpoints The primary efficacy endpoint was the proportion of patients with a modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 at Day 90 after the start of study treatment. Secondary efficacy endpoints included the proportion of patients with mRS ≤ 2 at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with mRS ≤ 1 at Day 30; the change from baseline in NIHSS score at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with NIHSS ≤ 1 or a decrease of ≥ 4 points from baseline at Day 30 and Day 90; the proportion of patients with a Barthel Index (BI) ≥ 95 at Day 90; the change from baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE) score at Day 90; and the proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, myocardial infarction, or vascular death) within 90 days after treatment. Safety was assessed throughout the study by monitoring adverse events, laboratory tests, vital signs, and physical examinations.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050035
- Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-80 år (inklusive 18 og 80 år) #
- De patienter, der diagnosticerede som akut iskæmisk slagtilfælde i henhold til de kinesiske retningslinjer for diagnosticering og behandling af akut iskæmisk slagtilfælde 2023, totalt eller partielt anteriort cirkulationsinfarkt i henhold til Oxfordshire Community stroke classification (OCSP) ;
- For de patienter, der modtog standard intravenøs trombolytisk behandling, blev kun de patienter, der modtog rt-PA standard intravenøs trombolytisk behandling inden for 4,5 timer efter start, inkluderet#
- Før randomisering, 6 point ≤ NIHSS score ≤20 point;
- Fra "Sidste gang virkede det normalt" til ≤48 timer efter begyndelsen af undersøgelsen, for de patienter, der havde et slagtilfælde efter at være vågnet op eller på grund af afasi, bevidsthedsforstyrrelser og andre årsager, kan ikke nøjagtigt time forekomsten af symptomer, tidspunktet af debut bør tage sidste gang, patienten viste sig normalt som standard;
- De patienter, der først angreb, eller de patienter, der fik tilbagefald, havde en god prognose efter det sidste angreb, deres mRS-score var ≤1 før sygdommens opståen.
- Forstå og følg proceduren for undersøgelsen, patienten eller værgen accepterer at deltage, og underskriv den informerede samtykkeformular.
Ekskluderingskriterier:
- Hæmoragisk cerebrovaskulær sygdom bekræftet ved billeddiagnostik: hjerneblødning, subaraknoidal blødning, subdural og epidural blødning, symptomatisk blødningstransformation osv.;
- De, der har modtaget og har til hensigt at modtage vaskulær rekanalisering (intravenøs trombolyse eller endovaskulær intervention) terapi;
- Alvorlig bevidsthedsforstyrrelse: Mennesker med bevidsthedsforstyrrelse kan defineres som "NIHSS score Ia ≥2 point";
- Neuroprotektive lægemidler, herunder Edaravone, Edaravone dexborneol, Butylphthalid, Urinary Kallindinogenase, Piracetam og Citicoline, blev brugt efter sygdommens begyndelse;
- Nyreinsufficiens: serumkreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normal eller anden kendt alvorlig nyreinsufficiens;
- Leverfunktionsskade: AST eller ALAT > 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien, eller andre kendte leversygdomme som akut og kronisk hepatitis, skrumpelever mv.
- Patienter med dårlig blodtrykskontrol efter aktiv behandling: systolisk blodtryk ≥220mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥120mmHg; hypotension: systolisk blodtryk ≤80 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≤40 mmhg;
- Alvorlig hyperglykæmi/hypoglykæmi: blodsukker ≥400 mg/dl (22,2 mmol/l) eller ≤50 mg/dl (2,8 mmol/l);
- Puls mindre end 50 slag/min og/eller hjertefrekvens større end 120 slag/min; Anden til tredje grads atrioventrikulær blokering; Patienter med tidligere hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, akut myokardieinfarkt og svær arytmi inden for 6 måneder;
- Patienter med demens, svær Parkinsons sygdom, psykiske lidelser, claudicatio, osteoartropati og andre lidelser, der kan påvirke resultatet af behandlingen#
- Patienter med maligne, hæmatologiske, fordøjelsessygdomme eller andre alvorlige sygdomme i systemet, eller sygdomme med blødningstendens (f.eks. hæmofili) #
- Forventet overlevelsestid ≤3 måneder;
- Patienter med en historie med alvorlig fødevare- eller lægemiddelallergi, eller kendte allergier over for butylphthalid eller selleri;
- Gravid og ammende eller planlægning af graviditet;
- De, der havde opfyldt kriterierne for tungt drikke inden for 3 måneder før screeningsperioden, det vil sige dagligt drikke ≥5 standard drikkemængde (1 standard drikkemængde er lig med 120 ml (2,5 enheder) vin, 360 ml (1 dåse) øl eller 45 ml (1 enhed) spiritus) #
- Patienter med stofmisbrug eller afhængighed inden for det seneste år (for eksempel narkotika eller narkotika) #
- De, der havde taget et klinisk forsøgslægemiddel eller deltaget i et klinisk forsøg med lægemidler eller udstyr eller deltog i andre medicinske forskningsaktiviteter i 3 måneder før screening og blev vurderet ikke egnet til at deltage i denne undersøgelse af investigator;
- Alle andre omstændigheder, som undersøgeren overvejer, kan påvirke forsøgspersonens informerede samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen, ellers kan forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen påvirke resultatet eller hans eller hendes egen sikkerhed.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: XY03-EA Tablet (150mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 1 tablet + 2 placebo tablets, orally, three times daily (Tid), for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 1 tablet orally, three times daily (Tid), for 90 days
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
|
Eksperimentel: XY03-EA Tablet (300mg A group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, for 90 consecutive days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, for 90 consecutive days
|
|
Eksperimentel: XY03-EA Tablet (300mg B group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, from Day 1 to Day 14; then 3 placebo tablets, orally, Tid, from Day 15 to Day 90
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, from Day 1 to Day 14
|
|
Eksperimentel: XY03-EA Tablet (450mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 3 tablets orally, Tid, for 90 days
|
|
Placebo komparator: XY03-EA Placebo group
Matching placebo tablets, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af patienter med Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point 90 dage efter administration.
Tidsramme: 90 dage
|
Modificeret Rankin-skala, en almindeligt anvendt skala til måling af graden af afhængighed i de daglige aktiviteter for mennesker, der har lidt et slagtilfælde eller andre årsager til neurologisk funktionsnedsættelse. 0 - Ingen symptomer.1 - Ingen væsentlig funktionsnedsættelse. I stand til at udføre alle sædvanlige aktiviteter på trods af nogle symptomer.2 - Let handicap. I stand til at varetage egne anliggender uden assistance, men ude af stand til at udføre alle tidligere aktiviteter.3 - Moderat handicap. Kræver noget hjælp, men kan gå uden hjælp.4 - Moderat alvorligt handicap. Ude af stand til at varetage egne kropslige behov uden assistance og ude af stand til at gå uden hjælp.5 - Alvorligt handicap. Kræver konstant pleje og opmærksomhed, sengeliggende, inkontinent.6 - Død. mRS-scorerne mellem 3 og 6 point anses for at være et dårligt funktionelt resultat. |
90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af patienter med Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 2 point ved 14 (udskrivelse), 30,90 dage efter administration.
Tidsramme: 14(udskrivning), 30,90 dage
|
Andelen af patienter med Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 2 point ved 14 (udskrivelse), 30,90 dage efter administration.
|
14(udskrivning), 30,90 dage
|
|
Andelen af patienter med en BI ≥95 point 90 dage efter administration
Tidsramme: 90 dage
|
Andelen af patienter med en BI ≥95 point 90 dage efter administration
|
90 dage
|
|
Ændringen i MMSE-score sammenlignet med baseline 90 dage efter administration
Tidsramme: 90 dage
|
Ændringen i MMSE-score sammenlignet med baseline 90 dage efter administration; Mini-Mental State Examination (MMSE) Karakterkriterier: 1 point for hvert korrekt emne og 0 point for fejl.
Det samlede scoreinterval er 0~30 point, og grænseværdien mellem normal og unormal er relateret til uddannelsesniveau; Analfabeter (uuddannede) ≤ 17 point, folkeskole (≤ 6 års skolegang) ≤ 20 point, og gymnasiet eller derover (> 6 års skolegang) ≤ 24 point.
Under afskæringsværdien er kognitivt underskud, ovenfor er normalt.
|
90 dage
|
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at the 30 days after administration
Tidsramme: 30 days
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at 30 days after administration
|
30 days
|
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
Tidsramme: 14(discharge) , 30,90 days
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
|
14(discharge) , 30,90 days
|
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
Tidsramme: 30and 90 days
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
|
30and 90 days
|
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
Tidsramme: 90 days
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
|
90 days
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- XY03AIS2002/3001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .