Un estudio de las tabletas XY03-EA en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo (XY03-EA)
Un estudio clínico de fase Ⅱb / Ⅲ multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado en paralelo con placebo y de exploración de dosis para evaluar la eficacia y seguridad de las tabletas XY03-EA en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo
Los investigadores invitan a los participantes a participar en un estudio clínico, que es una fase II.b/III multicéntrica, aleatorizada, doble ciego y controlada en paralelo con placebo. Estudio clínico para evaluar la eficacia y seguridad de las tabletas XY03-EA en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo. Después de estudios farmacodinámicos y farmacológicos no clínicos, XY03-EA tiene un efecto claro en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo, con baja toxicidad y alta actividad. XY03-EA mejora significativamente la función neurológica afectada por la isquemia cerebral. En esta fase del estudio, está previsto reclutar a 360 sujetos y asignarlos aleatoriamente a cuatro grupos de prueba y grupos de placebo en una proporción de 1:1:1:1:1.
Si los participantes eligen participar en este ensayo, se evaluará el cumplimiento de los requisitos del estudio y se les pedirá que cooperen para completar la visita de selección y regresar al hospital dentro del tiempo requerido por los investigadores. Durante la prueba, los participantes seguirán los pasos descritos anteriormente para que se les extraiga sangre para pruebas de laboratorio; Se recolectará una muestra de sangre de los participantes en un momento específico para un estudio farmacocinético y los participantes recibirán la compensación correspondiente. Durante el período del estudio, los participantes deben seguir las instrucciones del médico del estudio, tomar el medicamento o el tratamiento de acuerdo con las instrucciones del médico, y el médico les informará detalladamente a los participantes la hora, el método y las precauciones para la visita de seguimiento. Las principales reacciones adversas en los ensayos clínicos de las tabletas XY03-EA son las anomalías de los elementos de los exámenes de laboratorio, incluido el aumento de la alanina aminotransferasa, el aumento de la γ-glutamil transferasa, el aumento de la aspartato aminotransferasa, etc., y la gran mayoría de Los AA son de grado 1 a 2, se pueden recuperar sin tratamiento y no hay eventos adversos graves e incontrolables.
Si los participantes experimentan alguna molestia durante el estudio, o nuevos cambios en la condición de los participantes, o cualquier situación inesperada, ya sea relacionada con medicamentos o no, informe al médico del estudio de los participantes a tiempo, y él/ella tomará las decisiones y el tratamiento correspondientes de acuerdo con Condición de los participantes para proteger la salud y los intereses de los participantes. Si ocurre un evento adverso en un ensayo clínico, el médico del estudio tomará medidas y determinará si está relacionado con el fármaco del ensayo. Los participantes tienen derecho a retirarse del ensayo en cualquier momento y en cualquier etapa sin discriminación ni represalias, y el tratamiento médico y los derechos de los participantes no se verán afectados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Study Background and Rationale Acute ischemic stroke (AIS) is a leading cause of death and long-term disability worldwide. Despite advances in reperfusion therapies, including intravenous thrombolysis and endovascular thrombectomy, a substantial proportion of patients still experience poor functional outcomes, highlighting an unmet need for effective neuroprotective strategies that can salvage ischemic brain tissue and improve neurological recovery.
XY03-EA is a novel oral neuroprotective agent developed for the treatment of AIS. Preclinical pharmacodynamic and pharmacological studies have demonstrated that XY03-EA exerts neuroprotective effects by promoting reactive oxygen species (ROS) clearance and modulating autophagy-related proteins and signaling pathways in neural cells. These mechanisms significantly improve neurological function impaired by cerebral ischemia, with low toxicity and high activity observed in non-clinical studies.
Study Design This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase Ⅱb/Ⅲ clinical study conducted to evaluate the efficacy and safety of XY03-EA tablets in the treatment of acute ischemic stroke and to explore the dose-response relationship. The study was designed as a seamless Phase Ⅱb/Ⅲ trial; the Phase Ⅱb stage served as a dose-exploration phase to provide data support for the subsequent Phase Ⅲ stage.
Eligible patients were aged 18 to 80 years, diagnosed with acute ischemic stroke according to the Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke (2023), classified as total or partial anterior circulation infarction by the Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) classification, with a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score of 6 to 20, and enrolled within 48 hours from the time they were last seen normal.
In the Phase Ⅱb stage, 360 eligible subjects were enrolled and randomly assigned in a 1:1:1:1:1 ratio to four XY03-EA dose groups or one placebo group. Study treatment was administered for up to 90 days, with follow-up assessments conducted at scheduled time points.
Endpoints The primary efficacy endpoint was the proportion of patients with a modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 at Day 90 after the start of study treatment. Secondary efficacy endpoints included the proportion of patients with mRS ≤ 2 at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with mRS ≤ 1 at Day 30; the change from baseline in NIHSS score at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with NIHSS ≤ 1 or a decrease of ≥ 4 points from baseline at Day 30 and Day 90; the proportion of patients with a Barthel Index (BI) ≥ 95 at Day 90; the change from baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE) score at Day 90; and the proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, myocardial infarction, or vascular death) within 90 days after treatment. Safety was assessed throughout the study by monitoring adverse events, laboratory tests, vital signs, and physical examinations.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050035
- Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-80 años (incluidos 18 y 80 años) #
- Los pacientes diagnosticados de accidente cerebrovascular isquémico agudo según las directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo de 2023, infarto total o parcial de la circulación anterior según la clasificación de accidentes cerebrovasculares de la comunidad de Oxfordshire (OCSP);
- Para los pacientes que recibieron terapia trombolítica intravenosa estándar, solo se inscribieron los pacientes que recibieron terapia trombolítica intravenosa estándar con rt-PA dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio.
- Antes de la aleatorización, 6 puntos ≤ puntuación NIHSS ≤20 puntos;
- Desde "La última vez que pareció normal" hasta ≤48 horas después del inicio del estudio, para los pacientes que sufrieron un accidente cerebrovascular después de despertarse o debido a afasia, alteración de la conciencia y otras razones no pueden cronometrar con precisión la aparición de los síntomas, el tiempo de inicio debe tomarse como estándar la última vez que el paciente se mostró normal;
- Los pacientes que atacaron por primera vez o los pacientes que recayeron tuvieron un buen pronóstico después del último ataque; su puntuación mRS fue ≤1 antes del inicio de la enfermedad.
- Comprender y seguir el procedimiento del estudio, el paciente o tutor acepta participar y firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Enfermedad cerebrovascular hemorrágica confirmada por imágenes: hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, hemorragia subdural y epidural, transformación hemorrágica sintomática, etc;
- Aquellos que han recibido y tienen la intención de recibir terapia de recanalización vascular (trombólisis intravenosa o intervención endovascular);
- Alteración grave de la conciencia: las personas con trastorno de la conciencia se pueden definir como "puntuación NIHSS Ia ≥2 puntos";
- Después del inicio de la enfermedad se utilizaron fármacos neuroprotectores, incluidos Edaravone, Edaravone dexborneol, butilftalida, kalindinogenasa urinaria, piracetam y citicolina;
- Insuficiencia renal: creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior normal u otra insuficiencia renal grave conocida;
- Daño de la función hepática: AST o ALT > 1,5 veces el límite superior del valor normal, u otras enfermedades hepáticas conocidas como hepatitis aguda y crónica, cirrosis, etc.
- Pacientes con mal control de la presión arterial después del tratamiento activo: presión arterial sistólica ≥220 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥120 mmHg; hipotensión: presión arterial sistólica ≤80 mmHg y/o presión arterial diastólica ≤40 mmHg;
- Hiperglucemia/hipoglucemia grave: glucosa en sangre ≥400 mg/dl (22,2 mmol/l) o ≤50 mg/dl (2,8 mmol/L);
- Frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos/min y/o frecuencia cardíaca superior a 120 latidos/min; Bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado; Pacientes con insuficiencia cardíaca previa (NYHA Clase III o IV), angina inestable, infarto agudo de miocardio y arritmia grave dentro de los 6 meses;
- Pacientes con demencia, enfermedad de Parkinson grave, trastornos mentales, claudicación, osteoartropatía y otros trastornos que pueden afectar el resultado del tratamiento#
- Pacientes con enfermedades malignas, hematológicas, digestivas u otras enfermedades graves del sistema, o enfermedades con tendencia hemorrágica (hemofilia, por ejemplo) #
- Tiempo de supervivencia esperado ≤3 meses;
- Pacientes con antecedentes de alergias graves a alimentos o medicamentos, o alergias conocidas a la butilftalida o al apio;
- Embarazadas y lactantes o planeando un embarazo;
- Aquellos que habían cumplido los criterios de consumo excesivo de alcohol dentro de los 3 meses anteriores al período de evaluación, es decir, consumo diario de ≥5 cantidades estándar para beber (1 cantidad estándar para beber equivale a 120 ml (2,5 unidades) de vino, 360 ml (1 lata) de cerveza o 45 ml (1 unidad) de licor) #
- Pacientes con abuso o adicción a sustancias en el último año (narcóticos o drogas, por ejemplo) #
- Aquellos que habían tomado algún fármaco de ensayo clínico o participaron en cualquier ensayo clínico de fármaco o dispositivo o participaron en otras actividades de investigación médica en los 3 meses anteriores a la selección y el investigador los consideró no aptos para participar en este estudio;
- Cualquier otra circunstancia considerada por el investigador podría afectar el consentimiento informado del sujeto o el cumplimiento del protocolo del estudio; de lo contrario, la participación del sujeto en el estudio podría afectar el resultado o su propia seguridad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: XY03-EA Tablet (150mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 1 tablet + 2 placebo tablets, orally, three times daily (Tid), for 90 days
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XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 1 tablet orally, three times daily (Tid), for 90 days
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
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Experimental: XY03-EA Tablet (300mg A group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, for 90 consecutive days
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Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, for 90 consecutive days
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Experimental: XY03-EA Tablet (300mg B group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, from Day 1 to Day 14; then 3 placebo tablets, orally, Tid, from Day 15 to Day 90
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Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, from Day 1 to Day 14
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Experimental: XY03-EA Tablet (450mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
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XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 3 tablets orally, Tid, for 90 days
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Comparador de placebos: XY03-EA Placebo group
Matching placebo tablets, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
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Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de pacientes con una puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS) ≤ 1 punto a los 90 días después de la administración.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Escala de Rankin Modificada, escala comúnmente utilizada para medir el grado de dependencia en las actividades diarias de personas que han sufrido un ictus u otras causas de discapacidad neurológica. 0 - Sin síntomas. 1 - Sin discapacidad significativa. Capaz de realizar todas las actividades habituales, a pesar de algunos síntomas.2 - Ligera discapacidad. Capaz de ocuparse de sus propios asuntos sin ayuda, pero incapaz de realizar todas las actividades anteriores.3 - Discapacidad moderada. Requiere algo de ayuda, pero puede caminar sin ayuda.4 - Discapacidad moderadamente grave. Incapaz de atender las necesidades del propio cuerpo sin ayuda, e incapaz de caminar sin ayuda.5 - Discapacidad severa. Requiere cuidados y atención de enfermería constante, encamado, incontinente.6 - Muerto. Las puntuaciones mRS entre 3 y 6 puntos se consideran un resultado funcional deficiente. |
90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La proporción de pacientes con una puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS) ≤ 2 puntos a los 14 (alta), 30,90 días después de la administración.
Periodo de tiempo: 14 (alta), 30,90 días
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La proporción de pacientes con una puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS) ≤ 2 puntos a los 14 (alta), 30,90 días después de la administración.
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14 (alta), 30,90 días
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La proporción de pacientes con un BI ≥95 puntos a los 90 días después de la administración
Periodo de tiempo: 90 dias
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La proporción de pacientes con un BI ≥95 puntos a los 90 días después de la administración
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90 dias
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El cambio en la puntuación MMSE en comparación con el valor inicial a los 90 días después de la administración
Periodo de tiempo: 90 dias
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El cambio en la puntuación MMSE en comparación con el valor inicial a los 90 días después de la administración; Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) Criterios de calificación: 1 punto por cada ítem correcto y 0 puntos por error.
El rango de puntuación total es de 0 a 30 puntos y el valor de corte entre normal y anormal está relacionado con el nivel educativo; Analfabeto (sin educación) ≤ 17 puntos, escuela primaria (≤ 6 años de escolaridad) ≤ 20 puntos, y escuela secundaria o superior (> 6 años de escolaridad) ≤ 24 puntos.
Por debajo del valor de corte hay déficit cognitivo, por encima es normal.
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90 dias
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The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at the 30 days after administration
Periodo de tiempo: 30 days
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The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at 30 days after administration
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30 days
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The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
Periodo de tiempo: 14(discharge) , 30,90 days
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The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
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14(discharge) , 30,90 days
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The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
Periodo de tiempo: 30and 90 days
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The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
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30and 90 days
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The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
Periodo de tiempo: 90 days
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The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
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90 days
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- XY03AIS2002/3001
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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