Исследование таблеток XY03-EA при лечении острого ишемического инсульта (XY03-EA)
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-параллельное контролируемое, фаза изучения дозы Ⅱb/Ⅲ клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности таблеток XY03-EA при лечении острого ишемического инсульта
Исследователи приглашают участников принять участие в клиническом исследовании, которое представляет собой многоцентровую рандомизированную двойную слепую плацебо-параллельную контролируемую фазу II.b/III. клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности таблеток XY03-EA при лечении острого ишемического инсульта. После доклинических фармакодинамических и фармакологических исследований XY03-EA оказывает явное влияние на лечение острого ишемического инсульта, обладая низкой токсичностью и высокой активностью. XY03-EA значительно улучшает неврологические функции, нарушенные при ишемии головного мозга. На этом этапе исследования планируется набрать 360 субъектов и случайным образом распределить их по четырем пробным группам и группам плацебо в соотношении 1:1:1:1:1.
Если участники решат участвовать в этом исследовании, участники будут проверены на соответствие требованиям исследования, и участникам будет предложено сотрудничать в завершении скринингового визита и возвращении в больницу в течение необходимого времени, как того требуют исследователи. Во время теста участники будут следовать шагам, описанным выше, чтобы взять у участников кровь для лабораторных исследований; Образец крови участников будет взят в определенный момент времени для фармакокинетического исследования, и участники получат соответствующую компенсацию. В течение периода исследования участникам необходимо следовать инструкциям врача-исследователя, принимать лекарства или лечение в соответствии с инструкциями врача, и врач подробно расскажет участникам время, метод и меры предосторожности для последующего визита. Основными побочными реакциями в клинических исследованиях таблеток XY03-EA являются отклонения от нормы показателей лабораторного исследования, в том числе повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение γ-глутамилтрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы и др., а у подавляющего большинства НЯ имеют степень 1–2, которые можно вылечить без лечения, при этом серьезных и неконтролируемых нежелательных явлений нет.
Если участники испытывают какой-либо дискомфорт во время исследования, или новые изменения в состоянии участников, или любую непредвиденную ситуацию, независимо от того, связано ли это с наркотиками или нет, пожалуйста, своевременно сообщите об этом врачу-исследователю, и он/она примет соответствующие решения и назначит лечение в соответствии с условия для защиты здоровья и интересов участников. Если в ходе клинического исследования возникает нежелательное явление, врач-исследователь примет меры и определит, связано ли оно с исследуемым препаратом. Участники имеют право выйти из исследования в любое время на любой стадии без дискриминации или мести, при этом медицинское обслуживание и права участников не будут затронуты.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Study Background and Rationale Acute ischemic stroke (AIS) is a leading cause of death and long-term disability worldwide. Despite advances in reperfusion therapies, including intravenous thrombolysis and endovascular thrombectomy, a substantial proportion of patients still experience poor functional outcomes, highlighting an unmet need for effective neuroprotective strategies that can salvage ischemic brain tissue and improve neurological recovery.
XY03-EA is a novel oral neuroprotective agent developed for the treatment of AIS. Preclinical pharmacodynamic and pharmacological studies have demonstrated that XY03-EA exerts neuroprotective effects by promoting reactive oxygen species (ROS) clearance and modulating autophagy-related proteins and signaling pathways in neural cells. These mechanisms significantly improve neurological function impaired by cerebral ischemia, with low toxicity and high activity observed in non-clinical studies.
Study Design This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase Ⅱb/Ⅲ clinical study conducted to evaluate the efficacy and safety of XY03-EA tablets in the treatment of acute ischemic stroke and to explore the dose-response relationship. The study was designed as a seamless Phase Ⅱb/Ⅲ trial; the Phase Ⅱb stage served as a dose-exploration phase to provide data support for the subsequent Phase Ⅲ stage.
Eligible patients were aged 18 to 80 years, diagnosed with acute ischemic stroke according to the Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke (2023), classified as total or partial anterior circulation infarction by the Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) classification, with a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score of 6 to 20, and enrolled within 48 hours from the time they were last seen normal.
In the Phase Ⅱb stage, 360 eligible subjects were enrolled and randomly assigned in a 1:1:1:1:1 ratio to four XY03-EA dose groups or one placebo group. Study treatment was administered for up to 90 days, with follow-up assessments conducted at scheduled time points.
Endpoints The primary efficacy endpoint was the proportion of patients with a modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 at Day 90 after the start of study treatment. Secondary efficacy endpoints included the proportion of patients with mRS ≤ 2 at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with mRS ≤ 1 at Day 30; the change from baseline in NIHSS score at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with NIHSS ≤ 1 or a decrease of ≥ 4 points from baseline at Day 30 and Day 90; the proportion of patients with a Barthel Index (BI) ≥ 95 at Day 90; the change from baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE) score at Day 90; and the proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, myocardial infarction, or vascular death) within 90 days after treatment. Safety was assessed throughout the study by monitoring adverse events, laboratory tests, vital signs, and physical examinations.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050035
- Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-80 лет (в том числе 18 и 80 лет)#
- Пациенты, у которых диагностирован острый ишемический инсульт в соответствии с китайскими рекомендациями по диагностике и лечению острого ишемического инсульта 2023 года, полный или частичный инфаркт передней циркуляции в соответствии с классификацией инсульта Оксфордширского сообщества (OCSP);
- Среди пациентов, получавших стандартную внутривенную тромболитическую терапию, были включены только пациенты, получившие стандартную внутривенную тромболитическую терапию rt-PA в течение 4,5 часов от начала заболевания#.
- До рандомизации 6 баллов ≤ оценка NIHSS ≤20 баллов;
- От «В последний раз все казалось нормальным» до ≤48 часов после начала исследования. Для пациентов, перенесших инсульт после пробуждения или из-за афазии, нарушения сознания и других причин, невозможно точно определить время появления симптомов. за начало следует принять время, когда в последний раз пациент проявлял норму в качестве стандарта;
- Пациенты, которые впервые атаковали, или пациенты, у которых случился рецидив, имели хороший прогноз после последнего нападения, их показатель mRS был ≤1 до начала заболевания.
- Поймите и соблюдайте процедуру исследования, пациент или опекун соглашается участвовать и подписывает форму информированного согласия.
Критерии исключения:
- Геморрагические цереброваскулярные заболевания, подтвержденные методами визуализации: кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние, субдуральное и эпидуральное кровоизлияние, симптоматическая геморрагическая трансформация и т. д.;
- Те, кто получил и собирается получить терапию реканализации сосудов (внутривенный тромболизис или эндоваскулярное вмешательство);
- Тяжелое нарушение сознания: Людей с расстройством сознания можно определить как «оценка NIHSS Ia ≥2 баллов»;
- После начала заболевания применялись нейропротекторные препараты, в том числе эдаравон, эдаравон дексборнеол, бутилфталид, мочевая каллидиногеназа, пирацетам и цитиколин;
- Почечная недостаточность: креатинин сыворотки > 1,5 раз превышает верхнюю границу нормы или другая известная тяжелая почечная недостаточность;
- Нарушение функции печени: АСТ или АЛТ> в 1,5 раза превышают верхний предел нормального значения или другие известные заболевания печени, такие как острый и хронический гепатит, цирроз печени и т. д.
- Пациенты с плохим контролем артериального давления после активного лечения: систолическое артериальное давление ≥220 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥120 мм рт.ст.; гипотония: систолическое артериальное давление ≤80 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≤40 мм рт. ст.;
- Тяжелая гипергликемия/гипогликемия: уровень глюкозы в крови ≥400 мг/дл (22,2 ммоль/л) или ≤50 мг/дл (2,8 ммоль/л);
- Частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин и/или частота сердечных сокращений более 120 уд/мин; Атриовентрикулярная блокада второй-третьей степени; Пациенты с предшествующей сердечной недостаточностью (класс III или IV по NYHA), нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда и тяжелой аритмией в течение 6 месяцев;
- Пациенты с деменцией, тяжелой болезнью Паркинсона, психическими расстройствами, хромотой, остеоартропатией и другими расстройствами, которые могут повлиять на результат лечения#
- Пациенты со злокачественными новообразованиями, гематологическими, пищеварительными или другими серьезными заболеваниями системы или заболеваниями со склонностью к кровотечениям (например, гемофилией) #
- Ожидаемое время выживания ≤3 месяца;
- Пациенты с тяжелой пищевой или лекарственной аллергией в анамнезе или с известной аллергией на бутилфталид или сельдерей;
- Беременные и кормящие или планирующие беременность;
- Лица, которые в течение 3 месяцев до периода скрининга соответствовали критериям злоупотребления алкоголем, то есть ежедневно выпивают ≥5 стандартных доз питья (1 стандартное количество алкоголя равно 120 мл (2,5 единицы) вина, 360 мл (1 банка) пива или 45 мл (1 единица) ликера) #
- Пациенты со злоупотреблением психоактивными веществами или наркоманией в течение последнего года (например, наркотическими или наркотическими) #
- Лица, которые принимали какое-либо лекарственное средство, участвующее в клинических испытаниях, или участвовали в клинических испытаниях какого-либо препарата или устройства, или участвовали в других медицинских исследованиях за 3 месяца до скрининга и были признаны исследователем непригодными для участия в этом исследовании;
- Любые другие обстоятельства, учитываемые исследователем, могут повлиять на информированное согласие субъекта или соблюдение протокола исследования, в противном случае участие субъекта в исследовании может повлиять на результат или его собственную безопасность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: XY03-EA Tablet (150mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 1 tablet + 2 placebo tablets, orally, three times daily (Tid), for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 1 tablet orally, three times daily (Tid), for 90 days
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
|
Экспериментальный: XY03-EA Tablet (300mg A group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, for 90 consecutive days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, for 90 consecutive days
|
|
Экспериментальный: XY03-EA Tablet (300mg B group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, from Day 1 to Day 14; then 3 placebo tablets, orally, Tid, from Day 15 to Day 90
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, from Day 1 to Day 14
|
|
Экспериментальный: XY03-EA Tablet (450mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 3 tablets orally, Tid, for 90 days
|
|
Плацебо Компаратор: XY03-EA Placebo group
Matching placebo tablets, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≤ 1 балла через 90 дней после введения.
Временное ограничение: 90 дней
|
Модифицированная шкала Рэнкина, широко используемая шкала для измерения степени зависимости в повседневной деятельности людей, перенесших инсульт или другие причины неврологической инвалидности. 0 – Симптомов нет. 1 – Нет значительной инвалидности. Способен выполнять все обычные действия, несмотря на некоторые симптомы.2 - Легкая инвалидность. Способен самостоятельно вести свои дела, но не способен выполнять всю предыдущую деятельность3. - Умеренная инвалидность. Требует некоторой помощи, но может ходить без посторонней помощи. 4 – Инвалидность средней степени тяжести. Не способен самостоятельно удовлетворять свои телесные потребности и не может ходить без посторонней помощи. 5 – Тяжелая инвалидность. Требует постоянного ухода и внимания, прикован к постели, недержание мочи.6 - Мертвый. Оценка mRS от 3 до 6 баллов считается плохим функциональным результатом. |
90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≤ 2 баллов на 14 (выписке) через 30,90 дней после введения.
Временное ограничение: 14(выписка), 30,90 дней
|
Доля пациентов с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≤ 2 баллов на 14 (выписке) через 30,90 дней после введения.
|
14(выписка), 30,90 дней
|
|
Доля пациентов с BI ≥95 баллов через 90 дней после введения
Временное ограничение: 90 дней
|
Доля пациентов с BI ≥95 баллов через 90 дней после введения
|
90 дней
|
|
Изменение показателя MMSE по сравнению с исходным уровнем через 90 дней после введения
Временное ограничение: 90 дней
|
Изменение показателя MMSE по сравнению с исходным уровнем через 90 дней после введения; Мини-экзамен психического состояния (MMSE). Критерии оценки: 1 балл за каждый правильный пункт и 0 баллов за ошибку.
Общий диапазон баллов составляет 0–30 баллов, а пороговое значение между нормальным и ненормальным зависит от уровня образования; Неграмотный (необразованный) < 17 баллов, начальная школа (< 6 лет обучения) < 20 баллов и средняя школа или выше (> 6 лет обучения) < 24 баллов.
Ниже порогового значения – когнитивный дефицит, выше – норма.
|
90 дней
|
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at the 30 days after administration
Временное ограничение: 30 days
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at 30 days after administration
|
30 days
|
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
Временное ограничение: 14(discharge) , 30,90 days
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
|
14(discharge) , 30,90 days
|
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
Временное ограничение: 30and 90 days
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
|
30and 90 days
|
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
Временное ограничение: 90 days
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
|
90 days
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XY03AIS2002/3001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .