Uno studio sulle compresse XY03-EA nel trattamento dell'ictus ischemico acuto (XY03-EA)
Uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase esplorativa della dose Ⅱb/Ⅲ per valutare l'efficacia e la sicurezza delle compresse XY03-EA nel trattamento dell'ictus ischemico acuto
I ricercatori invitano i partecipanti a partecipare a uno studio clinico di fase II.b/III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato in parallelo con placebo. studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza delle compresse XY03-EA nel trattamento dell'ictus ischemico acuto. Dopo studi farmacodinamici e farmacologici non clinici, XY03-EA ha un chiaro effetto sul trattamento dell'ictus ischemico acuto, con bassa tossicità ed elevata attività. XY03-EA migliora significativamente la funzione neurologica compromessa dall'ischemia cerebrale. In questa fase dello studio, è previsto il reclutamento di 360 soggetti e l'assegnazione casuale a quattro gruppi di prova e gruppi placebo in un rapporto di 1:1:1:1:1.
Se i partecipanti scelgono di partecipare a questo studio, verrà valutata la conformità ai requisiti dello studio e ai partecipanti verrà chiesto di collaborare per completare la visita di screening e tornare in ospedale entro il tempo richiesto dagli investigatori. Durante il test, i partecipanti seguiranno i passaggi sopra descritti per prelevare il sangue dei partecipanti per i test di laboratorio; Il campione di sangue dei partecipanti verrà raccolto in un momento specifico per uno studio di farmacocinetica e i partecipanti verranno compensati di conseguenza. Durante il periodo di studio, i partecipanti devono seguire le istruzioni del medico dello studio, assumere il medicinale o il trattamento secondo le istruzioni del medico e il medico comunicherà dettagliatamente ai partecipanti il tempo, il metodo e le precauzioni per la visita di follow-up. Le principali reazioni avverse negli studi clinici sulle compresse XY03-EA sono le anomalie degli esami di laboratorio, tra cui l'aumento dell'alanina aminotransferasi, l'aumento della γ-glutamil transferasi, l'aumento dell'aspartato aminotransferasi, ecc., e la stragrande maggioranza dei Gli eventi avversi sono di grado 1-2, guaribili senza trattamento e non presentano eventi avversi gravi e incontrollabili.
Se i partecipanti sperimentano qualsiasi disagio durante lo studio, o nuovi cambiamenti nelle condizioni dei partecipanti, o qualsiasi situazione inaspettata, correlata ai farmaci o meno, si prega di informare in tempo il medico dello studio dei partecipanti, e lui/lei prenderà le decisioni e il trattamento corrispondenti secondo condizione dei partecipanti per tutelare la salute e gli interessi dei partecipanti. Se durante uno studio clinico si verifica un evento avverso, il medico dello studio prenderà provvedimenti e determinerà se è correlato al farmaco in studio. I partecipanti hanno il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento e in qualsiasi fase senza discriminazioni o ritorsioni, e le cure mediche e i diritti dei partecipanti non saranno pregiudicati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Study Background and Rationale Acute ischemic stroke (AIS) is a leading cause of death and long-term disability worldwide. Despite advances in reperfusion therapies, including intravenous thrombolysis and endovascular thrombectomy, a substantial proportion of patients still experience poor functional outcomes, highlighting an unmet need for effective neuroprotective strategies that can salvage ischemic brain tissue and improve neurological recovery.
XY03-EA is a novel oral neuroprotective agent developed for the treatment of AIS. Preclinical pharmacodynamic and pharmacological studies have demonstrated that XY03-EA exerts neuroprotective effects by promoting reactive oxygen species (ROS) clearance and modulating autophagy-related proteins and signaling pathways in neural cells. These mechanisms significantly improve neurological function impaired by cerebral ischemia, with low toxicity and high activity observed in non-clinical studies.
Study Design This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase Ⅱb/Ⅲ clinical study conducted to evaluate the efficacy and safety of XY03-EA tablets in the treatment of acute ischemic stroke and to explore the dose-response relationship. The study was designed as a seamless Phase Ⅱb/Ⅲ trial; the Phase Ⅱb stage served as a dose-exploration phase to provide data support for the subsequent Phase Ⅲ stage.
Eligible patients were aged 18 to 80 years, diagnosed with acute ischemic stroke according to the Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke (2023), classified as total or partial anterior circulation infarction by the Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) classification, with a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score of 6 to 20, and enrolled within 48 hours from the time they were last seen normal.
In the Phase Ⅱb stage, 360 eligible subjects were enrolled and randomly assigned in a 1:1:1:1:1 ratio to four XY03-EA dose groups or one placebo group. Study treatment was administered for up to 90 days, with follow-up assessments conducted at scheduled time points.
Endpoints The primary efficacy endpoint was the proportion of patients with a modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 at Day 90 after the start of study treatment. Secondary efficacy endpoints included the proportion of patients with mRS ≤ 2 at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with mRS ≤ 1 at Day 30; the change from baseline in NIHSS score at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with NIHSS ≤ 1 or a decrease of ≥ 4 points from baseline at Day 30 and Day 90; the proportion of patients with a Barthel Index (BI) ≥ 95 at Day 90; the change from baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE) score at Day 90; and the proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, myocardial infarction, or vascular death) within 90 days after treatment. Safety was assessed throughout the study by monitoring adverse events, laboratory tests, vital signs, and physical examinations.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Cina, 050035
- Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età 18-80 anni (compresi 18 e 80 anni) #
- I pazienti che hanno diagnosticato un ictus ischemico acuto secondo le linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento dell'ictus ischemico acuto 2023, infarto della circolazione anteriore totale o parziale secondo la classificazione dell'ictus della comunità dell'Oxfordshire (OCSP);
- Per i pazienti che hanno ricevuto la terapia trombolitica endovenosa standard, sono stati arruolati solo i pazienti che hanno ricevuto la terapia trombolitica endovenosa standard con rt-PA entro 4,5 ore dall'inizio#
- Prima della randomizzazione, 6 punti ≤ punteggio NIHSS ≤ 20 punti;
- Da "L'ultima volta che sembrava normale" a ≤48 ore dopo l'inizio dello studio, per i pazienti che hanno avuto un ictus dopo il risveglio o a causa di afasia, disturbi della coscienza e altri motivi, non è possibile cronometrare con precisione la comparsa dei sintomi, il tempo l'esordio dovrebbe avvenire a partire dall'ultimo momento in cui il paziente si è presentato normalmente;
- I pazienti che hanno avuto il primo attacco, o i pazienti che hanno avuto una recidiva, avevano una buona prognosi dopo l'ultimo attacco, il loro punteggio mRS era ≤1 prima dell'inizio della malattia.
- Comprendere e seguire la procedura dello studio, il paziente o il tutore accetta di partecipare e firma il modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Malattia cerebrovascolare emorragica confermata mediante imaging: emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea, emorragia subdurale ed epidurale, trasformazione emorragica sintomatica, ecc.；
- Coloro che hanno ricevuto e intendono ricevere una terapia di ricanalizzazione vascolare (trombolisi endovenosa o intervento endovascolare);
- Grave disturbo della coscienza: le persone con disturbi della coscienza possono essere definite come "punteggio NIHSS Ia ≥ 2 punti";
- Dopo l'insorgenza della malattia sono stati utilizzati farmaci neuroprotettivi, tra cui edaravone, edaravone dexborneolo, butilftalide, kallindinogenasi urinaria, piracetam e citicolina;
- Insufficienza renale: creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma o altra insufficienza renale grave nota;
- Danno alla funzionalità epatica: AST o ALT > 1,5 volte il limite superiore del valore normale o altre malattie epatiche note come epatite acuta e cronica, cirrosi, ecc.
- Pazienti con scarso controllo della pressione arteriosa dopo il trattamento attivo: pressione arteriosa sistolica ≥ 220 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 120 mmHg; ipotensione: pressione arteriosa sistolica ≤80 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≤40 mmHg;
- Iperglicemia/ipoglicemia grave: glicemia ≥ 400 mg/dl (22,2 mmol/l) o ≤ 50 mg/dl (2,8 mmol/l);
- Frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti/min e/o frequenza cardiaca superiore a 120 battiti/min; Blocco atrioventricolare di secondo e terzo grado; Pazienti con precedente insufficienza cardiaca (classe NYHA III o IV), angina instabile, infarto miocardico acuto e aritmia grave entro 6 mesi;
- Pazienti con demenza, malattia di Parkinson grave, disturbi mentali, claudicatio, osteoartropatia e altri disturbi che possono influenzare l'esito del trattamento#
- Pazienti con patologie maligne, ematologiche, digestive o altre gravi malattie del sistema, o malattie con tendenza al sanguinamento (emofilia, per esempio) #
- Tempo di sopravvivenza previsto ≤3 mesi;
- Pazienti con una storia di gravi allergie alimentari o farmacologiche o allergie note alla butilftalide o al sedano;
- Donne incinte e in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza;
- Coloro che avevano soddisfatto i criteri per bere pesantemente nei 3 mesi prima del periodo di screening, ovvero bere quotidianamente ≥ 5 quantità di bevande standard (1 quantità di bevande standard equivale a 120 ml (2,5 unità) di vino, 360 ml (1 lattina) di birra o 45 ml (1 unità) di liquore) #
- Pazienti con abuso di sostanze o dipendenza nell'ultimo anno (ad esempio narcotici o droghe) #
- Coloro che avevano assunto qualsiasi farmaco per sperimentazioni cliniche o avevano partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica su farmaci o dispositivi o avevano partecipato ad altre attività di ricerca medica nei 3 mesi precedenti lo screening e sono stati giudicati non idonei a partecipare a questo studio dallo sperimentatore;
- Qualsiasi altra circostanza considerata dallo sperimentatore potrebbe influenzare il consenso informato del soggetto o l'adesione al protocollo dello studio, altrimenti la partecipazione del soggetto allo studio potrebbe influenzare l'esito o la sua sicurezza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: XY03-EA Tablet (150mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 1 tablet + 2 placebo tablets, orally, three times daily (Tid), for 90 days
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XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 1 tablet orally, three times daily (Tid), for 90 days
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
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Sperimentale: XY03-EA Tablet (300mg A group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, for 90 consecutive days
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Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, for 90 consecutive days
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Sperimentale: XY03-EA Tablet (300mg B group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, from Day 1 to Day 14; then 3 placebo tablets, orally, Tid, from Day 15 to Day 90
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Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, from Day 1 to Day 14
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Sperimentale: XY03-EA Tablet (450mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
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XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 3 tablets orally, Tid, for 90 days
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Comparatore placebo: XY03-EA Placebo group
Matching placebo tablets, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
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Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La percentuale di pazienti con punteggio della scala Rankin modificata (mRS) ≤ 1 punto a 90 giorni dalla somministrazione.
Lasso di tempo: 90 giorni
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Scala Rankin Modificata, una scala comunemente utilizzata per misurare il grado di dipendenza nelle attività quotidiane di persone che hanno subito un ictus o altre cause di disabilità neurologica. 0 - Nessun sintomo.1 - Nessuna disabilità significativa. In grado di svolgere tutte le attività abituali, nonostante alcuni sintomi.2 - Leggera disabilità. In grado di occuparsi dei propri affari senza assistenza, ma incapace di svolgere tutte le attività precedenti.3 - Disabilità moderata. Richiede aiuto, ma è in grado di camminare senza assistenza.4 - Disabilità moderatamente grave. Incapace di provvedere ai propri bisogni fisici senza assistenza e incapace di camminare senza assistenza.5 - Disabilità grave. Richiede cure e attenzioni infermieristiche costanti, costretto a letto, incontinente.6 - Morto. I punteggi mRS compresi tra 3 e 6 punti sono considerati un risultato funzionale scarso. |
90 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La percentuale di pazienti con punteggio della scala Rankin modificata (mRS) ≤ 2 punti alla dimissione, 30,90 giorni dopo la somministrazione.
Lasso di tempo: 14(dimissione), 30,90 giorni
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La percentuale di pazienti con punteggio della scala Rankin modificata (mRS) ≤ 2 punti alla dimissione, 30,90 giorni dopo la somministrazione.
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14(dimissione), 30,90 giorni
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La percentuale di pazienti con un BI ≥ 95 punti a 90 giorni dalla somministrazione
Lasso di tempo: 90 giorni
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La percentuale di pazienti con un BI ≥ 95 punti a 90 giorni dalla somministrazione
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90 giorni
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La variazione del punteggio MMSE rispetto al basale a 90 giorni dalla somministrazione
Lasso di tempo: 90 giorni
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La variazione del punteggio MMSE rispetto al basale a 90 giorni dalla somministrazione; Criteri di valutazione del Mini-Mental State Examination (MMSE): 1 punto per ogni item corretto e 0 punti per gli errori.
L'intervallo del punteggio totale è compreso tra 0 e 30 punti e il valore limite tra normale e anormale è correlato al livello di istruzione; Analfabeta (non istruito) ≤ 17 punti, scuola primaria (≤ 6 anni di scolarizzazione) ≤ 20 punti e scuola secondaria o superiore (> 6 anni di scolarizzazione) ≤ 24 punti.
Al di sotto del valore limite si ha un deficit cognitivo, al di sopra è normale.
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90 giorni
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The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at the 30 days after administration
Lasso di tempo: 30 days
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The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at 30 days after administration
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30 days
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The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
Lasso di tempo: 14(discharge) , 30,90 days
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The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
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14(discharge) , 30,90 days
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The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
Lasso di tempo: 30and 90 days
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The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
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30and 90 days
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The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
Lasso di tempo: 90 days
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The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
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90 days
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XY03AIS2002/3001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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