En studie av XY03-EA-tabletter vid behandling av akut ischemisk stroke (XY03-EA)
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebo-parallellkontrollerad, dos-utforskningsfas Ⅱb/Ⅲ klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos XY03-EA-tabletter vid behandling av akut ischemisk stroke
Utredarna inbjuder deltagarna att delta i en klinisk studie, som är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebo parallellkontrollerad fas II.b/III. klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av XY03-EA tabletter vid behandling av akut ischemisk stroke. Efter icke-kliniska farmakodynamiska och farmakologiska studier har XY03-EA en tydlig effekt på behandlingen av akut ischemisk stroke, med låg toxicitet och hög aktivitet. XY03-EA förbättrar signifikant neurologisk funktion försämrad av cerebral ischemi. I denna fas av studien planeras 360 försökspersoner att rekryteras och slumpmässigt fördelas till fyra försöksgrupper och placebogrupper i ett förhållande av 1:1:1:1:1.
Om deltagarna väljer att delta i denna studie kommer deltagarna att bedömas för att uppfylla kraven i studien, och deltagarna kommer att uppmanas att samarbeta för att slutföra screeningbesöket och återvända till sjukhuset inom den tid som krävs av utredarna. Under testet kommer deltagarna att följa stegen som beskrivs ovan för att få deltagarnas blod att tas för laboratorietester; Deltagarnas blodprov kommer att samlas in vid en angiven tidpunkt för en farmakokinetisk studie, och deltagarna kommer att kompenseras i enlighet med detta. Under studieperioden måste deltagarna följa studieläkarens instruktioner, ta läkemedlet eller behandlingen enligt läkarens instruktioner, och läkaren kommer att berätta för deltagarna tid, metod och försiktighetsåtgärder för uppföljningsbesöket i detalj. De huvudsakliga biverkningarna i de kliniska prövningarna av XY03-EA-tabletter är avvikelserna i laboratorieundersökningsobjekt, inklusive ökningen av alaninaminotransferas, ökningen av γ-glutamyltransferas, ökningen av aspartataminotransferas, etc., och den stora majoriteten av AE är grad 1~2, som kan återhämtas utan behandling, och det finns inga allvarliga och okontrollerbara biverkningar.
Om deltagarna upplever något obehag under studien, eller nya förändringar i deltagarnas tillstånd, eller någon oväntad situation, oavsett om det är relaterat till droger eller inte, vänligen informera deltagarnas studieläkare i tid, så kommer han/hon att göra motsvarande bedömningar och behandling enligt deltagarnas villkor för att skydda deltagarnas hälsa och intressen. Om en biverkning inträffar i en klinisk prövning, kommer studieläkaren att vidta åtgärder och avgöra om det är relaterat till läkemedlet i prövningen. Deltagarna har rätt att dra sig ur rättegången när som helst i vilket skede som helst utan diskriminering eller repressalier, och deltagarnas medicinska behandling och rättigheter kommer inte att påverkas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Study Background and Rationale Acute ischemic stroke (AIS) is a leading cause of death and long-term disability worldwide. Despite advances in reperfusion therapies, including intravenous thrombolysis and endovascular thrombectomy, a substantial proportion of patients still experience poor functional outcomes, highlighting an unmet need for effective neuroprotective strategies that can salvage ischemic brain tissue and improve neurological recovery.
XY03-EA is a novel oral neuroprotective agent developed for the treatment of AIS. Preclinical pharmacodynamic and pharmacological studies have demonstrated that XY03-EA exerts neuroprotective effects by promoting reactive oxygen species (ROS) clearance and modulating autophagy-related proteins and signaling pathways in neural cells. These mechanisms significantly improve neurological function impaired by cerebral ischemia, with low toxicity and high activity observed in non-clinical studies.
Study Design This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase Ⅱb/Ⅲ clinical study conducted to evaluate the efficacy and safety of XY03-EA tablets in the treatment of acute ischemic stroke and to explore the dose-response relationship. The study was designed as a seamless Phase Ⅱb/Ⅲ trial; the Phase Ⅱb stage served as a dose-exploration phase to provide data support for the subsequent Phase Ⅲ stage.
Eligible patients were aged 18 to 80 years, diagnosed with acute ischemic stroke according to the Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Ischemic Stroke (2023), classified as total or partial anterior circulation infarction by the Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) classification, with a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score of 6 to 20, and enrolled within 48 hours from the time they were last seen normal.
In the Phase Ⅱb stage, 360 eligible subjects were enrolled and randomly assigned in a 1:1:1:1:1 ratio to four XY03-EA dose groups or one placebo group. Study treatment was administered for up to 90 days, with follow-up assessments conducted at scheduled time points.
Endpoints The primary efficacy endpoint was the proportion of patients with a modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 at Day 90 after the start of study treatment. Secondary efficacy endpoints included the proportion of patients with mRS ≤ 2 at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with mRS ≤ 1 at Day 30; the change from baseline in NIHSS score at Day 14 (discharge), Day 30, and Day 90; the proportion of patients with NIHSS ≤ 1 or a decrease of ≥ 4 points from baseline at Day 30 and Day 90; the proportion of patients with a Barthel Index (BI) ≥ 95 at Day 90; the change from baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE) score at Day 90; and the proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, myocardial infarction, or vascular death) within 90 days after treatment. Safety was assessed throughout the study by monitoring adverse events, laboratory tests, vital signs, and physical examinations.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050035
- Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-80 år (inklusive 18 och 80 år) #
- De patienter som diagnostiserades som akut ischemisk stroke enligt de kinesiska riktlinjerna för diagnos och behandling av akut ischemisk stroke 2023, total eller partiell främre cirkulationsinfarkt enligt Oxfordshire Community stroke classification (OCSP);
- För patienterna som fick standard intravenös trombolytisk terapi inkluderades endast de patienter som fick rt-PA standard intravenös trombolytisk terapi inom 4,5 timmar efter debut#
- Före randomisering, 6 poäng ≤ NIHSS poäng ≤20 poäng;
- Från "Sista gången det verkade normalt" till ≤48 timmar efter början av studien, för patienter som fick stroke efter att ha vaknat eller på grund av afasi, medvetandestörning och andra orsaker kan inte exakt tajma uppkomsten av symtom, tiden debut bör ta sista gången patienten visade sig normalt som standard;
- De patienter som först attackerade, eller patienterna som fick återfall, hade en god prognos efter den senaste attacken, deras mRS-poäng var ≤1 innan sjukdomen började.
- Förstå och följ proceduren för studien, patienten eller vårdnadshavaren samtycker till att delta och underteckna formuläret för informerat samtycke.
Uteslutningskriterier:
- Hemorragisk cerebrovaskulär sjukdom bekräftad genom bildbehandling: hjärnblödning, subaraknoidal blödning, subdural och epidural blödning, symtomatisk blödningstransformation, etc；
- De som har fått och avser att få vaskulär rekanalisering (intravenös trombolys eller endovaskulär intervention) terapi;
- Allvarlig störning av medvetandet: Människor med medvetandestörning kan definieras som "NIHSS-poäng Ia ≥2 poäng";
- Neuroprotektiva läkemedel, inklusive Edaravone, Edaravone dexborneol, Butylphthalid, Urinary Kallindinogenase, Piracetam och Citicoline, användes efter sjukdomens början;
- Njurinsufficiens: serumkreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen, eller annan känd allvarlig njurinsufficiens;
- Leverfunktionsskada: ASAT eller ALAT > 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, eller andra kända leversjukdomar som akut och kronisk hepatit, cirros, etc.
- Patienter med dålig blodtryckskontroll efter aktiv behandling: systoliskt blodtryck ≥220mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥120mmHg; hypotoni: systoliskt blodtryck ≤80 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≤40 mmhg;
- Allvarlig hyperglykemi/hypoglykemi: blodsocker ≥400 mg/dl (22,2 mmol/l) eller ≤50 mg/dl (2,8 mmol/L);
- Puls mindre än 50 slag/min och/eller hjärtfrekvens högre än 120 slag/min; Andra till tredje gradens atrioventrikulära blockering; Patienter med tidigare hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina, akut hjärtinfarkt och svår arytmi inom 6 månader;
- Patienter med demens, svår Parkinsons sjukdom, psykiska störningar, claudicatio, osteoartropati och andra störningar som kan påverka resultatet av behandlingen#
- Patienter med malignitet, hematologisk, matsmältningssjukdom eller andra allvarliga sjukdomar i systemet, eller sjukdomar med blödningstendens (till exempel blödarsjuka) #
- Förväntad överlevnadstid ≤3 månader;
- Patienter med en historia av allvarliga mat- eller läkemedelsallergier, eller kända allergier mot butylftalid eller selleri;
- Gravid och ammande eller planerar graviditet;
- De som hade uppfyllt kriterierna för tungt drickande inom 3 månader före screeningsperioden, det vill säga dagligt drickande ≥5 standarddrickskvantitet (1 standarddrickskvantitet är lika med 120 ml (2,5 enheter) vin, 360 ml (1 burk) öl eller 45 ml (1 enhet) sprit) #
- Patienter med missbruk eller missbruk under det senaste året (till exempel narkotika eller droger) #
- De som hade tagit något läkemedel eller deltagit i någon klinisk prövning av läkemedel eller enheter eller deltagit i andra medicinska forskningsaktiviteter under 3 månader före screening och bedömdes inte vara lämpliga att delta i denna studie av utredaren;
- Alla andra omständigheter som utredaren överväger kan påverka försökspersonens informerade samtycke eller efterlevnaden av studieprotokollet, annars kan försökspersonens deltagande i studien påverka resultatet eller hans eller hennes egen säkerhet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: XY03-EA Tablet (150mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 1 tablet + 2 placebo tablets, orally, three times daily (Tid), for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 1 tablet orally, three times daily (Tid), for 90 days
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
|
Experimentell: XY03-EA Tablet (300mg A group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, for 90 consecutive days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, for 90 consecutive days
|
|
Experimentell: XY03-EA Tablet (300mg B group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 2 tablets + 1 placebo tablet, orally, Tid, from Day 1 to Day 14; then 3 placebo tablets, orally, Tid, from Day 15 to Day 90
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 2 tablets orally, Tid, from Day 1 to Day 14
|
|
Experimentell: XY03-EA Tablet (450mg group)
XY03-EA 150 mg/tablet, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
XY03-EA tablets, 150 mg/tablet, 3 tablets orally, Tid, for 90 days
|
|
Placebo-jämförare: XY03-EA Placebo group
Matching placebo tablets, 3 tablets, orally, Tid, for 90 days
|
Matching placebo tablets, orally, Tid, for 90 days (or as specified per arm)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen patienter med Modified Rankin Scale (mRS) poäng ≤ 1 poäng 90 dagar efter administrering.
Tidsram: 90 dagar
|
Modified Rankin Scale, en vanlig skala för att mäta graden av beroende i de dagliga aktiviteterna för personer som har drabbats av en stroke eller andra orsaker till neurologisk funktionsnedsättning. 0 - Inga symtom.1 - Inget signifikant funktionshinder. Kan utföra alla vanliga aktiviteter, trots vissa symptom.2 - Lätt funktionsnedsättning. Kunna sköta egna angelägenheter utan hjälp, men oförmögen att utföra alla tidigare aktiviteter.3 - Måttlig funktionsnedsättning. Behöver lite hjälp, men kan gå utan assistans.4 - Måttligt svårt handikapp. Kan inte ta hand om sina egna kroppsliga behov utan hjälp, och oförmögen att gå utan assistans.5 - Svår funktionsnedsättning. Kräver konstant omvårdnad och omsorg, sängliggande, inkontinent.6 - Död. mRS-poängen mellan 3 och 6 poäng anses vara dåligt funktionellt resultat. |
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen patienter med Modified Rankin Scale (mRS) poäng ≤ 2 poäng vid 14 (utskrivning), 30,90 dagar efter administrering.
Tidsram: 14(urladdning), 30,90 dagar
|
Andelen patienter med Modified Rankin Scale (mRS) poäng ≤ 2 poäng vid 14 (utskrivning), 30,90 dagar efter administrering.
|
14(urladdning), 30,90 dagar
|
|
Andelen patienter med BI ≥95 poäng 90 dagar efter administrering
Tidsram: 90 dagar
|
Andelen patienter med BI ≥95 poäng 90 dagar efter administrering
|
90 dagar
|
|
Förändringen i MMSE-poäng jämfört med baslinjen 90 dagar efter administrering
Tidsram: 90 dagar
|
Förändringen i MMSE-poäng jämfört med baslinjen 90 dagar efter administrering; Mini-Mental State Examination (MMSE) Betygskriterier: 1 poäng för varje korrekt punkt och 0 poäng för fel.
Det totala poängintervallet är 0~30 poäng, och gränsvärdet mellan normalt och onormalt är relaterat till utbildningsnivå; Analfabeter (outbildade) ≤ 17 poäng, grundskola (≤ 6 års skolgång) ≤ 20 poäng och gymnasieskola eller högre (> 6 års skolgång) ≤ 24 poäng.
Under gränsvärdet ligger kognitivt underskott, ovan är normalt.
|
90 dagar
|
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at the 30 days after administration
Tidsram: 30 days
|
The proportion of patients with Modified Rankin Scale (mRS) score ≤ 1 point at 30 days after administration
|
30 days
|
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
Tidsram: 14(discharge) , 30,90 days
|
The change of NIHSS score from baseline at 14(discharge) , 30,90 days after administration
|
14(discharge) , 30,90 days
|
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
Tidsram: 30and 90 days
|
The proportion of patients with NIHSS score ≤1 or decrease ≥4 at 30 and 90 days after administration;
|
30and 90 days
|
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
Tidsram: 90 days
|
The proportion of patients with new vascular events (ischemic stroke / hemorrhagic stroke / transient ischemic attack [TIA] / myocardial infarction / vascular death) within 90 days after administration.
|
90 days
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- XY03AIS2002/3001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .