- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06768463
Sytoreduktiivinen mahalaukun poisto systeemisen hoidon jälkeen vs. systeeminen hoito yksinään rajoitettuun metastaasiseen mahasyöpään (CYGAS-GC)
Sytoreduktiivinen mahalaukun poisto systeemisen hoidon jälkeen vs. systeeminen hoito yksinään rajoitetun metastaasin mahasyövän hoitoon: avoin satunnaistettu kontrollikoe
Nykyisten tutkimusten tulokset metastaattisen mahasyövän optimaalisen strategian määrittämiseksi ovat edelleen kiistanalaisia maailmanlaajuisesti.
Hypoteesi: Sytoreduktiivinen gastrektomia systeemisen hoidon jälkeen parantaa eloonjäämisaikaa metastasoituneessa mahasyövässä verrattuna pelkkään systeemiseen hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vietnamissa mahasyöpä havaitaan usein myöhäisessä vaiheessa, ja noin 30 prosentilla potilaista on diagnoosihetkellä etäpesäkkeitä vatsassa. Potilaiden optimaalinen hoitovaihtoehto tässä vaiheessa on edelleen epäselvä. Tapauksissa, joissa vatsan sisällä on etäpesäkkeitä, kuten maksametastaasi, vatsakalvon etäpesäke tai imusolmukkeiden etäpesäke aortassa (16a2/b1), systeeminen hoito on edelleen vakiohoito, ellei ole komplikaatioita, kuten verenvuotoa tai pylorisen ahtaumaa. Aiempien tutkimusten mukaan eloonjäämisaika näissä tapauksissa on yleensä alle 1 vuosi. Kuitenkin mahasyövän hoidon edistymisen myötä monet viimeaikaiset tutkimukset osoittavat merkittävää parannusta tämän ryhmän selviytymisessä. Regatta-tutkimuksen tulosten mukaan eloonjäämisajan mediaani oli 16,6 kuukautta potilailla, jotka saivat vain kemoterapiaa ja 14,3 kuukautta niillä potilailla, joille tehtiin mahalaukun poisto ja sen jälkeen kemoterapia. Tämä on tähän mennessä suurin satunnaistettu vertaileva tutkimus, jossa verrataan pelkän kemoterapian tehoa mahalaukun poistoon ja sitä seuraavaan kemoterapiaan. Tutkimustulokset osoittivat, että mahalaukun poisto ei merkittävästi parantanut potilaiden eloonjäämistä. Siksi Japanin mahasyöpäliiton nykyisten hoitosuositusten tai eurooppalaisten ohjeiden mukaan systeeminen systeeminen hoito on edelleen suositeltava vaihtoehto mahasyöpätapauksissa, joissa on vatsansisäisiä etäpesäkkeitä.
Regatta-tutkimuksen tekijöiden mukaan kuitenkin pidemmän seurantajakson ja kokonaiseloonjäämisen ja mahasyövän ominaisuuksien välisen suhteen yksityiskohtaisemman analyysin jälkeen havaittiin, että alemman kolmannen mahasyövän osalta mahanpoistolla oli parempi eloonjääminen. tuloksia verrattuna pelkkään kemoterapiaan. Keskikolmanneksen mahasyövän eloonjäämistulokset olivat samanarvoisia näiden kahden ryhmän välillä, kun taas ylemmän kolmanneksen mahasyövän osalta gastrektomia oli huonompi kuin pelkällä kemoterapialla. Tämä ero selittyy sillä, että täydellisen gastrektomian jälkeen potilaan yleinen tila huononee, mikä tekee mahdottomaksi sietää leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa. Siksi monissa tutkimuksissa suositellaan pitkälle edenneen mahasyövän hoitoa ennen leikkausta systeemistä hoitoa lääkkeen sietokyvyn lisäämiseksi, R0-resektionopeuden lisäämiseksi ja eloonjäämisen parantamiseksi. JCOG 0605 -tutkimus suuren imusolmukkeen tai paraaortan imusolmukkeiden metastaattisen mahasyövän osalta osoitti, että leikkausta edeltävä kemoterapia auttoi saavuttamaan 82 %:n R0-resektioprosentin 3 vuoden ja 5 vuoden eloonjäämisasteen ollessa 59 % ja 53 %. jotka olivat odotettua parempia. Lisäksi monet muut metastaattisen mahasyövän hoitoa koskevat tutkimukset ovat osoittaneet myös systeemisen neoadjuvanttihoidon tehokkuuden yhdistettynä mahalaukun poistoon ja postoperatiiviseen systeemiseen hoitoon. Japanissa, Etelä-Koreassa ja Kiinassa tehty monikeskustutkimus CONVO-GC-1, jossa oli 1 206 metastaattista mahasyöpätapausta, joille tehtiin mahalaukun poisto neoadjuvanttisysteemisen hoidon jälkeen, osoitti kokonaiseloonjäämisajan mediaaniksi 36,7 kuukautta ja R0:n, R1:n ja R2:n mediaanieloonjäämisen. resektioryhmät ovat 56,6 kuukautta, 25,8 kuukautta ja 21,7 kuukautta. Tämä tulos osoittaa, että preoperatiivinen systeeminen hoito yhdistettynä mahalaukun poistoon ja postoperatiiviseen systeemiseen hoitoon voi parantaa pitkälle edenneen mahasyöpäpotilaiden eloonjäämistä.
Lisäksi kohdennettua hoitoa koskevat tutkimukset ovat osoittaneet tehokkuutta myös pitkälle edenneen mahasyövän hoidossa, mikä parantaa potilaiden eloonjäämistä. Satunnaistettu monikeskus ToGA-tutkimus, joka suoritettiin 24 suuressa sairaalassa maailmanlaajuisesti, osoitti, että trastutsumabi yhdistettynä systeemiseen hoitoon paransi tehokkaasti metastasoituneen mahasyövän eloonjäämistä verrattuna pelkkään systeemiseen hoitoon. Mediaanieloonjäämisajat olivat 13,8 kuukautta verrattuna 11,1 kuukauteen (HR = 0,74; 95 %). CI: 0,60 - 0,91; p = 0,0046). Muut tätä aihetta koskevat tutkimukset ovat osoittaneet samanlaisia tuloksia, joten tällä hetkellä trastutsumabia yhdessä systeemisen hoidon kanssa suositellaan ensisijaiseksi valinnaksi Her 2:ta ilmentävän metastaattisen mahasyövän hoidossa.
Yllä olevien tutkimusten tulokset muodostavat perustan nykyiselle tutkimustrendille monissa suurissa keskuksissa maailmanlaajuisesti optimaalisen strategian määrittämiseksi metastasoituneelle mahasyövälle, mikä on edelleen avoin kysymys. Se, valitaanko systeeminen hoito nykyisten hoitosuositusten mukaisesti vai yhdistetäänkö systeeminen hoito mahalaukun poistoon, on edelleen kysymys, joka vaatii vahvempaa näyttöä lopullisen vastauksen saamiseksi. Siksi suoritimme tämän tutkimuksen määrittääksemme ennen leikkausta systeemisen hoidon tehokkuuden yhdessä mahanpoiston ja postoperatiivisen systeemisen hoidon kanssa verrattuna pelkkään systeemiseen hoitoon metastaattisen mahasyövän hoidossa seuraavilla tutkimuskysymyksillä:
- Parantaako neoadjuvanttisysteemisen hoidon, gastrektomian ja systeemisen adjuvanttihoidon yhdistelmä metastaattisen mahasyövän eloonjäämisaikaa verrattuna pelkkään systeemiseen hoitoon?
- Onko gastrektomia neoadjuvanttisysteemisen hoidon jälkeen turvallista?
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vo D Long, Prof.
- Puhelinnumero: +84918133915
- Sähköposti: long.vd@umc.edu.vn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nguyen V Hai, MD
- Sähköposti: hai.nv@umc.edu.vn
Opiskelupaikat
-
-
Ho Chi Minh
-
Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnam, 700000
- Rekrytointi
- University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Long D. Vo, PhD, MD
- Puhelinnumero: +84.918133915
- Sähköposti: long.vd@umc.edu.vn
-
Ottaa yhteyttä:
- Dat Q. Tran, MsC, MD
- Puhelinnumero: +84.905621107
- Sähköposti: dat.tq@umc.edu.vn
-
Päätutkija:
- Long D. Vo, PhD, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit Yleiset kriteerit
- Ikä 18-75
- GCLM havaittu kirurgisessa tutkimuksessa ja osoitettu histologialla tai sytologialla
- Paikallinen peritoneaalinen karsinomatoosi (P1 tai P2 pisteet) Japanin mahasyövän tutkimusyhdistyksen luokituksen mukaan
- Maksametastaasivauriot, joiden suurin halkaisija on ≤5 cm
- Paraaortan imusolmukkeen etäpesäke keliakian akselin alapuolella tai suoliliepeen alemman valtimon yläpuolella (imusolmuke 16a1/b2, maksimihalkaisija ≥1 cm)
- Kahden- tai yksipuoliset Krukenberg-kasvaimet sallittiin ja niitä pidettiin 1 parantumattomana elinkohtana
- Hyväksytyllä potilaalla on kaksi metastaasia
- East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn perustila < 1
- Peruslaboratoriokokeet, jotka osoittavat riittävän luuytimen toiminnan (neutrofiilien määrä > 1500 mm3, hemoglobiini > 8 g/dl, verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3), riittävän maksan toiminnan (bilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) normaalin ylärajoissa ), riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini normaalin ylärajan sisällä)
- Odotettu elossaoloaika > 3 kuukautta
- Pystyy sietämään enteraalista ravintoa ja riittävä henkinen kyky antaa tietoinen suostumus
- Saatiin päätökseen 4 ensimmäisen linjan systeemisen hoidon sykliä
- Toista diagnostinen laparoskopia ensilinjan hoidon jälkeen ennen satunnaistamista, mikä osoittaa mahdollisen resektion.
Kelpoisuuskriteerit resektioon ja ehdotetun leikkauksen laajuus
- Kohdistusskannaukset (poikkileikkauskuvaukset), jotka eivät osoita ylimääräisiä etäpesäkkeitä (keuhko, luu jne.)
- Poikkileikkauskuvaus, joka ei osoita PM:n paikallista etenemistä
- PCI-pisteet <12
- Pelkästään sytologia +ve (ei brutto-PM) on sallittu ilmoittautumista varten
- Toteutettava R0-resektio (kohtuullinen mahdollisuus negatiivisiin marginaaleihin histologiassa)
- Mahdollinen D1, D1+ tai D2 lymfadenektomia
Poissulkemiskriteerit
- Kaikki vatsan ulkopuoliset etäpesäkkeet diagnoosin yhteydessä tai systeemisen hoidon aikana.
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä kuin mahasyöpä, joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai preinvasiivinen kohdunkaulan syöpä
- Lisääntymisiässä olevat potilaat, jotka kieltäytyivät käyttämästä asianmukaista ehkäisyä
- Merkittävä sairaus tai tilat, jotka tutkijan mielestä jättäisivät potilaan tutkimuksen ulkopuolelle
- Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö
- Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Aiempi leikkaushoito GC:lle, johon sisältyy resektio
Kliininen tai radiologinen eteneminen ensimmäisen linjan systeemisen hoidon aikana
- Potilaat, joilla on LM:n radiologinen eteneminen (määritetty RECIST-kriteereillä), suljetaan pois, koska sairaus ei todennäköisesti reagoi hyvin ensimmäisen linjan hoitoon.
Potilaat, joilla on LM:n kliininen eteneminen, mikä määritellään lisääntyvänä askitesena, joka vaatii interventiota (askiteinen hana/tyhjennys, sairaalahoito jne.) tai aiheuttaa potilaalle merkittäviä oireita (jännittynyt vatsa, varhainen kylläisyyden tunne, hengenahdistus jne.).
- Askites-tilavuutta sairauden hallinnan heijastuksena on vaikea arvioida ja kvantifioida tai se heijastaa taudin etenemistä. (15)
Jokainen potilas, jota ei pidetä leikkauskelvottomaksi tai joka vaatii laajaa resektiota tutkimusprotokollassa hyväksytyn toimenpiteen jälkeen
- PCI > 12
- Laaja suolen / suoliliepeen häiriö, joka vaatii yli 2 erillistä / ei-yhtenäistä ohutsuolen tai paksusuolen resektiota gastrektomian lisäksi
- Haiman pään tai sappitiehyen osallistuminen
- PM tai solmukudossairaus maksa-pohjukaissuolen nivelsiteessä
- Suurien verisuonirakenteiden osallistuminen
- Ruokatorven osallisuus, joka sulkee pois kohtuullisen mahdollisuuden R0-resektioon transhiataalisen lähestymistavan avulla. Peruuttamiskriteerit
- Potilas päättää vetäytyä tutkimuksesta tai
- Tutkija päättelee, että tutkimushoidon keskeyttäminen on potilaan edun mukaista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sytoreduktiivinen gastrektomia systeemisen hoidon jälkeen
Neljän systeemisen hoitojakson jälkeen potilaille, joilla on täydellinen, osittainen vaste tai stabiili sairaus, tehdään gastretomia. Gastrektomian jälkeen potilaat jatkavat systeemisen hoidon käyttöä. |
Potilaille tehdään mahalaukun poisto 4 systeemisen hoitojakson jälkeen
|
|
Ei väliintuloa: Systeeminen terapia yksin
Potilaat käyttävät vain systeemistä hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani selviytymisaika
Aikaikkuna: 36 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
keskimääräinen aika satunnaistamisen päivästä kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeiseen seurantaan eloonjääneen potilaan osalta; mediaani aika satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeiseen seurantaan elossa oleva potilas
|
36 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Aikaväli satunnaistamisesta joko radiologiseen/kliiniseen uusiutumiseen (käsi 1) tai etenemiseen (käsi 2) tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Potilaat, jotka olivat elossa ja ilman uusiutumista analyysin aikana tai jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan viimeksi nähtynä
|
3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS
Aikaikkuna: 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
aikaväli satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Potilaat, jotka jäivät hengissä analyysin aikaan tai jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan viimeksi nähtynä ja tehdään hoitoaikomusanalyysi
|
3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Peritonektomian sytoreduktiiviset täydelliset (käsivarrelle 1)
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa leikkauksesta
|
Peritonectomian täydellisyys
|
30 päivän kuluessa leikkauksesta
|
|
R0-resektiotaajuus (käsivarrelle 1)
Aikaikkuna: 3 kuukautta muuntoleikkauksen jälkeen
|
Prosenttiosuus tapauksista, joissa on saavutettu R0-resektio sytoreduktiivisen leikkauksen jälkeen. Parantuvuus muuntoleikkauksen jälkeen (R0/R1/R2) määritellään seuraavasti:
|
3 kuukautta muuntoleikkauksen jälkeen
|
|
Varhainen komplikaatioaste (käsi 1)
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Mahdollisten komplikaatioiden määrä leikkauksen aikana ja 30 päivää leikkauksen jälkeen, luokitellut Clavien - Dindo-luokituksen
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Myöhäinen komplikaatioaste (käsi 1)
Aikaikkuna: 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Kaikkien komplikaatioiden määrä tapahtui 30 päivän leikkauksen jälkeen, luokitellut Clavien - Dindo-luokitus
|
3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Patologinen vasteprosentti (käsi 1)
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat luokan 2 tai enemmän japanilaisen mahakarsinooman luokituksen histologisten kriteerien mukaan
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Leikkauksen jälkeisen sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Aika leikkauspäivästä kotiutuspäivään
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Elämänlaatu Elämänlaatu Elämänlaatu
Aikaikkuna: 1 vuosi leikkauksen tai kemoterapian jälkeen
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselylomake (EORTC-QLQ C30)
|
1 vuosi leikkauksen tai kemoterapian jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CYGAS-GC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .