Gastrectomia citoriduttiva dopo terapia sistemica rispetto alla sola terapia sistemica per cancro gastrico con metastasi limitate (CYGAS-GC)

Il cancro allo stomaco in Vietnam viene spesso rilevato in uno stadio avanzato, con circa il 30% dei pazienti che presentano metastasi a distanza all’interno dell’addome al momento della diagnosi. La scelta terapeutica ottimale per i pazienti in questa fase rimane poco chiara. Per i casi con metastasi a distanza all'interno dell'addome, come metastasi epatiche, metastasi peritoneali o metastasi linfonodali lungo l'aorta (16a2/b1), la terapia sistemica rimane il trattamento standard a meno che non vi siano complicazioni come sanguinamento o stenosi pilorica. Secondo studi precedenti, il tempo di sopravvivenza per questi casi è generalmente inferiore a 1 anno. Tuttavia, con i progressi nel trattamento del cancro gastrico, molti studi recenti mostrano un miglioramento significativo nella sopravvivenza di questo gruppo. Secondo i risultati dello studio Regatta, il tempo mediano di sopravvivenza è stato di 16,6 mesi per i pazienti sottoposti solo a chemioterapia e di 14,3 mesi per quelli sottoposti a gastrectomia seguita da chemioterapia. Questo è il più grande studio comparativo randomizzato fino ad oggi che confronta l'efficacia della sola chemioterapia rispetto alla gastrectomia seguita dalla chemioterapia. I risultati dello studio hanno mostrato che la gastrectomia non ha migliorato significativamente la sopravvivenza dei pazienti. Pertanto, secondo le attuali linee guida terapeutiche della Japanese Gastric Cancer Association o le linee guida europee, la terapia sistemica rimane l'opzione raccomandata per i casi di cancro gastrico con metastasi intra-addominali.

Tuttavia, secondo gli autori dello studio Regatta, dopo un periodo di follow-up più lungo e un’analisi più dettagliata del rapporto tra sopravvivenza globale e caratteristiche del cancro gastrico, è stato riscontrato che per il cancro gastrico del terzo inferiore, la gastrectomia aveva una sopravvivenza migliore. risultati rispetto alla sola chemioterapia. Per il cancro gastrico del terzo medio, i risultati di sopravvivenza erano equivalenti tra i due gruppi, mentre per il cancro gastrico del terzo superiore, la gastrectomia totale aveva risultati di sopravvivenza peggiori rispetto alla sola chemioterapia. Questa differenza è spiegata dal fatto che dopo la gastrectomia totale, le condizioni generali del paziente peggiorano, rendendo impossibile tollerare la chemioterapia postoperatoria. Pertanto, per il cancro gastrico in stadio avanzato, molti studi raccomandano la terapia sistemica preoperatoria per aumentare la tolleranza ai farmaci, aumentare il tasso di resezione R0 e migliorare la sopravvivenza. Lo studio JCOG 0605 sul cancro gastrico metastatico dei linfonodi voluminosi o dei linfonodi para-aortici ha dimostrato che la chemioterapia preoperatoria ha contribuito a raggiungere un tasso di resezione R0 dell'82%, con tassi di sopravvivenza a 3 e 5 anni del 59% e del 53%, rispettivamente, che erano migliori del previsto. Inoltre, molti altri studi sul trattamento del cancro gastrico metastatico hanno dimostrato l’efficacia della terapia sistemica neoadiuvante combinata con la gastrectomia e la terapia sistemica postoperatoria. Lo studio retrospettivo multicentrico CONVO-GC-1 condotto in Giappone, Corea del Sud e Cina su 1.206 casi di cancro gastrico metastatico sottoposti a gastrectomia dopo terapia sistemica neoadiuvante ha mostrato una sopravvivenza mediana complessiva di 36,7 mesi, con sopravvivenza mediana per R0, R1 e R2 gruppi di resezione rispettivamente di 56,6 mesi, 25,8 mesi e 21,7 mesi. Questo risultato mostra che la terapia sistemica preoperatoria combinata con la gastrectomia e la terapia sistemica postoperatoria ha il potenziale di migliorare la sopravvivenza dei pazienti con cancro gastrico in stadio avanzato.

Inoltre, gli studi sulla terapia mirata hanno dimostrato l’efficacia anche nel trattamento del cancro gastrico avanzato, migliorando la sopravvivenza dei pazienti. Lo studio multicentrico randomizzato ToGA condotto in 24 importanti ospedali in tutto il mondo ha dimostrato che Trastuzumab combinato con la terapia sistemica è stato efficace nel migliorare la sopravvivenza per il cancro gastrico metastatico rispetto alla sola terapia sistemica, con tempi di sopravvivenza mediani di 13,8 mesi rispetto a 11,1 mesi (HR = 0,74; 95% CI: 0,60-0,91; p = 0,0046). Altri studi su questo argomento hanno mostrato risultati simili, quindi attualmente il Trastuzumab combinato con la terapia sistemica è raccomandato come prima scelta per il cancro gastrico metastatico che esprime Her 2.

I risultati degli studi di cui sopra costituiscono la base per le attuali tendenze di ricerca in molti importanti centri in tutto il mondo per determinare la strategia ottimale per il cancro gastrico metastatico, che rimane una questione aperta. Se scegliere la terapia sistemica secondo le attuali linee guida terapeutiche o combinare la terapia sistemica con la gastrectomia è ancora una questione che richiede prove più solide per una risposta definitiva. Pertanto, abbiamo condotto questo studio per determinare l'efficacia della terapia sistemica preoperatoria combinata con gastrectomia e terapia sistemica postoperatoria rispetto alla sola terapia sistemica per il cancro gastrico metastatico con le seguenti domande di ricerca:

1. La combinazione di terapia sistemica neoadiuvante, gastrectomia e terapia sistemica adiuvante migliora il tempo di sopravvivenza per il cancro gastrico metastatico rispetto alla sola terapia sistemica?
2. La gastrectomia dopo terapia sistemica neoadiuvante è sicura?