Zytoreduktive Gastrektomie nach systemischer Therapie im Vergleich zur alleinigen systemischen Therapie bei Magenkrebs mit begrenzter Metastasierung (CYGAS-GC)

Magenkrebs wird in Vietnam oft erst in einem späten Stadium entdeckt, wobei etwa 30 % der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose Fernmetastasen im Bauchraum haben. Die optimale Behandlungswahl für Patienten bleibt in diesem Stadium unklar. Bei Fernmetastasen im Bauchraum, wie Lebermetastasen, Peritonealmetastasen oder Lymphknotenmetastasen entlang der Aorta (16a2/b1), bleibt die systemische Therapie die Standardbehandlung, es sei denn, es treten Komplikationen wie Blutungen oder Pylorusstenose auf. Früheren Studien zufolge beträgt die Überlebenszeit in diesen Fällen im Allgemeinen weniger als ein Jahr. Aufgrund der Fortschritte in der Behandlung von Magenkrebs zeigen viele neuere Studien jedoch eine deutliche Verbesserung der Überlebenschancen dieser Gruppe. Den Ergebnissen der Regatta-Studie zufolge betrug die mittlere Überlebenszeit 16,6 Monate für Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten, und 14,3 Monate für diejenigen, die sich einer Gastrektomie mit anschließender Chemotherapie unterzogen. Dies ist die bislang größte randomisierte Vergleichsstudie, in der die Wirksamkeit einer alleinigen Chemotherapie mit der einer Gastrektomie mit anschließender Chemotherapie verglichen wird. Die Studienergebnisse zeigten, dass die Gastrektomie das Überleben der Patienten nicht signifikant verbesserte. Daher bleibt nach den aktuellen Behandlungsrichtlinien der japanischen Magenkrebsvereinigung bzw. den europäischen Leitlinien die systemische Systemtherapie weiterhin die empfohlene Option bei Magenkrebs mit intraabdominalen Metastasen.

Den Autoren der Regatta-Studie zufolge wurde jedoch nach einer längeren Nachbeobachtungszeit und einer detaillierteren Analyse des Zusammenhangs zwischen Gesamtüberleben und den Merkmalen von Magenkrebs festgestellt, dass eine Gastrektomie bei Magenkrebs im unteren Drittel eine bessere Überlebensrate hatte Ergebnisse im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie. Bei Magenkrebs im mittleren Drittel waren die Überlebensergebnisse in beiden Gruppen gleich, während bei Magenkrebs im oberen Drittel die vollständige Gastrektomie im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie schlechtere Überlebensergebnisse aufwies. Dieser Unterschied erklärt sich dadurch, dass sich nach einer totalen Gastrektomie der Allgemeinzustand des Patienten verschlechtert und eine postoperative Chemotherapie nicht mehr toleriert werden kann. Daher empfehlen viele Studien bei Magenkrebs im fortgeschrittenen Stadium eine präoperative systemische Therapie, um die Arzneimitteltoleranz zu erhöhen, die R0-Resektionsrate zu erhöhen und das Überleben zu verbessern. Die JCOG 0605-Studie für voluminöse Lymphknoten oder metastasierten Magenkrebs in paraaortalen Lymphknoten zeigte, dass die präoperative Chemotherapie dazu beitrug, eine R0-Resektionsrate von 82 % zu erreichen, mit 3-Jahres- und 5-Jahres-Überlebensraten von 59 % bzw. 53 %. die besser waren als erwartet. Darüber hinaus haben viele weitere Studien zur Behandlung von metastasiertem Magenkrebs die Wirksamkeit einer neoadjuvanten Systemtherapie in Kombination mit Gastrektomie und postoperativer Systemtherapie gezeigt. Die multizentrische retrospektive Studie CONVO-GC-1 in Japan, Südkorea und China mit 1206 Fällen von metastasiertem Magenkrebs, die sich einer Gastrektomie nach neoadjuvanter systemischer Therapie unterzogen, ergab eine mittlere Gesamtüberlebenszeit von 36,7 Monaten, mit mittlerer Überlebenszeit für R0, R1 und R2 Die Resektionsgruppen betrugen 56,6 Monate, 25,8 Monate bzw. 21,7 Monate. Dieses Ergebnis zeigt, dass eine präoperative systemische Therapie in Kombination mit einer Gastrektomie und einer postoperativen systemischen Therapie das Potenzial hat, das Überleben von Patienten mit Magenkrebs im fortgeschrittenen Stadium zu verbessern.

Darüber hinaus haben Studien zur gezielten Therapie auch Wirksamkeit bei der Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs gezeigt und das Überleben der Patienten verbessert. Die randomisierte, multizentrische ToGA-Studie, die in 24 großen Krankenhäusern weltweit durchgeführt wurde, zeigte, dass Trastuzumab in Kombination mit einer systemischen Therapie das Überleben bei metastasiertem Magenkrebs im Vergleich zur alleinigen systemischen Therapie wirksam verbesserte, mit einer mittleren Überlebenszeit von 13,8 Monaten gegenüber 11,1 Monaten (HR = 0,74; 95 %). KI: 0,60–0,91; p = 0,0046). Andere Studien zu diesem Thema haben ähnliche Ergebnisse gezeigt, sodass derzeit Trastuzumab in Kombination mit einer systemischen Therapie als erste Wahl bei metastasiertem Magenkrebs mit Her 2-Expression empfohlen wird.

Die Ergebnisse der oben genannten Studien bilden die Grundlage für aktuelle Forschungstrends an vielen großen Zentren weltweit, um die optimale Strategie für metastasierten Magenkrebs zu bestimmen, was nach wie vor eine offene Frage ist. Ob eine systemische Therapie gemäß den aktuellen Behandlungsrichtlinien gewählt oder eine systemische Therapie mit einer Gastrektomie kombiniert werden soll, ist immer noch eine Frage, die für eine endgültige Antwort belastbarere Beweise erfordert. Daher haben wir diese Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit der präoperativen systemischen Therapie in Kombination mit Gastrektomie und postoperativer systemischer Therapie im Vergleich zur alleinigen systemischen Therapie bei metastasiertem Magenkrebs mit den folgenden Forschungsfragen zu bestimmen:

1. Verbessert die Kombination aus neoadjuvanter systemischer Therapie, Gastrektomie und adjuvanter systemischer Therapie die Überlebenszeit bei metastasiertem Magenkrebs im Vergleich zur systemischen Therapie allein?
2. Ist eine Gastrektomie nach neoadjuvanter Systemtherapie sicher?