Cytoreduktiv gastrectomy etter systemisk terapi versus systemisk terapi alene for begrenset metastase gastrisk kreft (CYGAS-GC)

Magekreft i Vietnam oppdages ofte på et sent stadium, med omtrent 30 % av pasientene som har fjernmetastaser i magen ved diagnosetidspunktet. Det optimale behandlingsvalget for pasienter på dette stadiet er fortsatt uklart. For tilfeller med fjernmetastaser i abdomen, som levermetastaser, peritoneal metastaser eller lymfeknutemetastaser langs aorta (16a2/b1), forblir systemisk terapi standardbehandlingen med mindre det er komplikasjoner som blødning eller pylorusstenose. Overlevelsestid for disse tilfellene er generelt mindre enn 1 år ifølge tidligere studier. Men med fremskritt innen behandling av magekreft viser mange nyere studier en betydelig forbedring i overlevelsen til denne gruppen. I følge resultatene fra Regatta-studien var median overlevelsestid 16,6 måneder for pasienter som bare fikk kjemoterapi og 14,3 måneder for de som gjennomgikk gastrektomi etterfulgt av kjemoterapi. Dette er den største randomiserte komparative studien til dags dato som sammenligner effekten av kjemoterapi alene versus gastrektomi etterfulgt av kjemoterapi. Studieresultatene viste at gastrektomi ikke forbedret overlevelsen signifikant for pasientene. Derfor, i henhold til gjeldende behandlingsretningslinjer fra den japanske magekreftforeningen eller de europeiske retningslinjene, er systemisk systemisk terapi fortsatt det anbefalte alternativet for tilfeller av magekreft med intraabdominale metastaser.

Imidlertid, ifølge forfatterne av Regatta-studien, etter en lengre oppfølgingsperiode og en mer detaljert analyse av forholdet mellom total overlevelse og egenskapene til magekreft, ble det funnet at for nedre tredjedel magekreft hadde gastrectomy bedre overlevelse resultater sammenlignet med kjemoterapi alene. For midtre tredjedel gastrisk kreft var overlevelsesutfall ekvivalente mellom de to gruppene, mens for øvre tredjedel magekreft hadde total gastrectomi dårligere overlevelsesresultater sammenlignet med kjemoterapi alene. Denne forskjellen forklares av det faktum at etter total gastrectomy forverres pasientens allmenntilstand, noe som gjør det umulig å tolerere postoperativ kjemoterapi. Derfor, for avansert stadium gastrisk kreft, anbefaler mange studier preoperativ systemisk terapi for å øke medikamenttoleransen, øke frekvensen av R0-reseksjon og forbedre overlevelsen. JCOG 0605-studien for voluminøs lymfeknute- eller para-aorta-lymfeknutemetastatisk magekreft viste at preoperativ kjemoterapi bidro til å oppnå en R0-reseksjonsrate på 82 %, med 3-års og 5-års overlevelse på henholdsvis 59 % og 53 %, som var bedre enn forventet. I tillegg har mange andre studier på behandling av metastatisk magekreft også vist effektiviteten av neoadjuvant systemisk terapi kombinert med gastrectomi og postoperativ systemisk terapi. CONVO-GC-1 multisenter retrospektiv studie i Japan, Sør-Korea og Kina med 1206 tilfeller av metastatisk magekreft som gjennomgikk gastrectomy etter neoadjuvant systemisk terapi, viste en total median overlevelse på 36,7 måneder, med median overlevelse for R0, R1 og R2 reseksjonsgrupper er 56,6 måneder, 25,8 måneder og 21,7 måneder, hhv. Dette resultatet viser at preoperativ systemisk terapi kombinert med gastrektomi og postoperativ systemisk terapi har potensialet til å forbedre overlevelsen for gastrisk kreftpasienter i avansert stadium.

I tillegg har studier på målrettet terapi også vist effektivitet i behandlingen av avansert magekreft, noe som forbedrer pasientens overlevelse. Den randomiserte multisenter ToGA-studien utført på 24 store sykehus over hele verden viste at Trastuzumab kombinert med systemisk terapi var effektiv for å forbedre overlevelsen for metastatisk magekreft sammenlignet med systemisk terapi alene, med median overlevelsestid på 13,8 måneder versus 11,1 måneder (HR = 0,74; 95 % CI: 0,60-0,91; p = 0,0046). Andre studier på dette emnet har vist lignende resultater, så for tiden anbefales Trastuzumab kombinert med systemisk terapi som førstevalg for metastatisk magekreft som uttrykker Her 2.

Resultatene fra studiene ovenfor danner grunnlaget for aktuelle forskningstrender ved mange store sentre over hele verden for å bestemme den optimale strategien for metastatisk magekreft, som fortsatt er et åpent spørsmål. Om man skal velge systemisk terapi i henhold til gjeldende behandlingsretningslinjer eller å kombinere systemisk terapi med gastrektomi er fortsatt et spørsmål som krever mer robust bevis for et definitivt svar. Derfor utførte vi denne studien for å bestemme effektiviteten av preoperativ systemisk terapi kombinert med gastrektomi og postoperativ systemisk terapi sammenlignet med systemisk terapi alene for metastatisk magekreft med følgende forskningsspørsmål:

1. Forbedrer kombinasjonen av neoadjuvant systemisk terapi, gastrektomi og adjuvant systemisk terapi overlevelsestiden for metastatisk magekreft sammenlignet med systemisk terapi alene?
2. Er gastrektomi etter neoadjuvant systemisk terapi trygt?