- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06768463
Gastrectomie cytoréductive après un traitement systémique par rapport à un traitement systémique seul pour le cancer gastrique à métastases limitées (CYGAS-GC)
Gastrectomie cytoréductive après un traitement systémique par rapport à un traitement systémique seul pour le cancer gastrique à métastases limitées : un essai contrôlé randomisé ouvert
Les résultats des études actuelles visant à déterminer la stratégie optimale pour le cancer gastrique métastatique restent controversés dans le monde entier.
Hypothèse : la gastrectomie cytoréductive après une thérapie systémique améliorera le temps de survie du cancer gastrique métastatique par rapport à la thérapie systémique seule.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au Vietnam, le cancer de l'estomac est souvent détecté à un stade tardif, environ 30 % des patients présentant des métastases à distance dans l'abdomen au moment du diagnostic. Le choix de traitement optimal pour les patients à ce stade reste flou. Pour les cas de métastases à distance dans l'abdomen, telles que des métastases hépatiques, péritonéales ou métastases ganglionnaires le long de l'aorte (16a2/b1), le traitement systémique reste le traitement standard, sauf en cas de complications telles qu'un saignement ou une sténose pylorique. La durée de survie de ces cas est généralement inférieure à 1 an selon des études antérieures. Cependant, avec les progrès dans le traitement du cancer gastrique, de nombreuses études récentes montrent une amélioration significative de la survie de ce groupe. Selon les résultats de l’étude Regatta, la durée médiane de survie était de 16,6 mois pour les patients recevant uniquement une chimiothérapie et de 14,3 mois pour ceux subissant une gastrectomie suivie d’une chimiothérapie. Il s'agit de la plus grande étude comparative randomisée à ce jour comparant l'efficacité de la chimiothérapie seule à celle de la gastrectomie suivie d'une chimiothérapie. Les résultats de l’étude ont montré que la gastrectomie n’améliorait pas significativement la survie des patients. Par conséquent, selon les directives thérapeutiques actuelles de l'Association japonaise du cancer gastrique ou les directives européennes, la thérapie systémique reste l'option recommandée pour les cas de cancer gastrique avec métastases intra-abdominales.
Cependant, selon les auteurs de l'étude Regatta, après une période de suivi plus longue et une analyse plus détaillée de la relation entre la survie globale et les caractéristiques du cancer gastrique, il a été constaté que pour le cancer du tiers inférieur de l'estomac, la gastrectomie avait une meilleure survie. résultats par rapport à la chimiothérapie seule. Pour le cancer du tiers gastrique moyen, les résultats de survie étaient équivalents entre les deux groupes, tandis que pour le cancer du tiers gastrique supérieur, la gastrectomie totale avait des résultats de survie plus mauvais que la chimiothérapie seule. Cette différence s'explique par le fait qu'après gastrectomie totale, l'état général du patient se dégrade, rendant impossible la tolérance à la chimiothérapie postopératoire. Par conséquent, pour le cancer gastrique à un stade avancé, de nombreuses études recommandent un traitement systémique préopératoire pour augmenter la tolérance aux médicaments, augmenter le taux de résection R0 et améliorer la survie. L'étude JCOG 0605 sur le cancer gastrique métastatique des ganglions lymphatiques volumineux ou des ganglions lymphatiques para-aortiques a montré que la chimiothérapie préopératoire permettait d'atteindre un taux de résection R0 de 82 %, avec des taux de survie à 3 ans et 5 ans de 59 % et 53 %, respectivement, qui étaient meilleurs que prévu. De plus, de nombreuses autres études sur le traitement du cancer gastrique métastatique ont également montré l'efficacité du traitement systémique néoadjuvant associé à la gastrectomie et au traitement systémique postopératoire. L'étude rétrospective multicentrique CONVO-GC-1 menée au Japon, en Corée du Sud et en Chine portant sur 1 206 cas de cancer gastrique métastatique ayant subi une gastrectomie après un traitement systémique néoadjuvant a montré une survie médiane globale de 36,7 mois, avec une survie médiane pour R0, R1 et R2. les groupes de résection étant respectivement de 56,6 mois, 25,8 mois et 21,7 mois. Ce résultat montre que la thérapie systémique préopératoire combinée à la gastrectomie et à la thérapie systémique postopératoire a le potentiel d'améliorer la survie des patients atteints d'un cancer gastrique à un stade avancé.
De plus, des études sur la thérapie ciblée ont également montré leur efficacité dans le traitement du cancer gastrique avancé, améliorant ainsi la survie des patients. L'étude multicentrique randomisée ToGA menée dans 24 grands hôpitaux du monde a montré que le trastuzumab associé à un traitement systémique était efficace pour améliorer la survie du cancer gastrique métastatique par rapport au traitement systémique seul, avec des durées de survie médianes de 13,8 mois contre 11,1 mois (HR = 0,74 ; 95 % IC : 0,60-0,91 ; p = 0,0046). D'autres études sur ce sujet ont montré des résultats similaires, c'est pourquoi actuellement, le trastuzumab associé à un traitement systémique est recommandé comme premier choix pour le cancer gastrique métastatique exprimant Her 2.
Les résultats des études ci-dessus constituent la base des tendances actuelles de la recherche dans de nombreux centres majeurs du monde entier afin de déterminer la stratégie optimale pour le cancer gastrique métastatique, qui reste une question ouverte. La question de savoir s'il faut choisir un traitement systémique selon les directives thérapeutiques actuelles ou combiner un traitement systémique avec une gastrectomie reste une question qui nécessite des preuves plus solides pour une réponse définitive. Par conséquent, nous avons mené cette étude pour déterminer l'efficacité de la thérapie systémique préopératoire combinée à la gastrectomie et à la thérapie systémique postopératoire par rapport à la thérapie systémique seule pour le cancer gastrique métastatique avec les questions de recherche suivantes :
- La combinaison d'un traitement systémique néoadjuvant, d'une gastrectomie et d'un traitement systémique adjuvant améliore-t-elle la durée de survie du cancer gastrique métastatique par rapport au traitement systémique seul ?
- La gastrectomie après un traitement systémique néoadjuvant est-elle sûre ?
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Vo D Long, Prof.
- Numéro de téléphone: +84918133915
- E-mail: long.vd@umc.edu.vn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nguyen V Hai, MD
- E-mail: hai.nv@umc.edu.vn
Lieux d'étude
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Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Viêt Nam, 700000
- Recrutement
- University Medical Center
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Contact:
- Long D. Vo, PhD, MD
- Numéro de téléphone: +84.918133915
- E-mail: long.vd@umc.edu.vn
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Contact:
- Dat Q. Tran, MsC, MD
- Numéro de téléphone: +84.905621107
- E-mail: dat.tq@umc.edu.vn
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Chercheur principal:
- Long D. Vo, PhD, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion Critères généraux
- 18-75 ans
- GCLM détecté lors d'une exploration chirurgicale et démontré par histologie ou cytologie
- Carcinose péritonéale localisée (score P1 ou P2), selon la classification de la Société japonaise de recherche sur le cancer gastrique
- Lésions métastasiques hépatiques d'un diamètre maximum ≤ 5 cm
- Métastases ganglionnaires para-aortiques sous l'axe coeliaque ou au-dessus de l'artère mésentérique inférieure (ganglion lymphatique 16a1/b2 de diamètre maximum ≥ 1 cm)
- Les tumeurs de Krukenberg bilatérales ou unilatérales étaient autorisées et considérées comme 1 site d'organe incurable
- Le patient accepté présente deux métastases
- Statut de performance de base de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
- Tests de laboratoire de base démontrant une fonction médullaire adéquate (nombre de neutrophiles > 1 500 mm3, hémoglobine > 8 g/dL, nombre de plaquettes > 100 000/mm3), une fonction hépatique adéquate (bilirubine, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) dans les limites supérieures de la normale. ), fonction rénale adéquate (créatinine sérique dans la limite supérieure de la normale)
- Survie attendue > 3 mois
- Capable de tolérer la nutrition entérale et capacité mentale adéquate pour donner un consentement éclairé
- A terminé 4 cycles de traitement systémique standard de première intention
- Répétez la laparoscopie diagnostique après le traitement de première intention avant la randomisation démontrant la résection réalisable.
Critères d'éligibilité pour la résection et étendue de la résection proposée
- Scans de stadification (imagerie transversale) ne démontrant aucune métastase supplémentaire (poumon, os,...)
- Imagerie transversale ne démontrant aucune progression locale des particules
- Score PCI <12
- Cytologie +ve seule (pas de PM brut) autorisée pour l'inscription
- Résection R0 réalisable (chance raisonnable de marges négatives sur l'histologie)
- Lymphadénectomie D1, D1+ ou D2 réalisable
Critères d'exclusion
- Toute métastase extra-abdominale au moment du diagnostic ou pendant le traitement systémique.
- Antécédents de tumeur maligne autre qu'un cancer gastrique diagnostiqué au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du cancer pré-invasif du col de l'utérus
- Patientes en âge de procréer qui ont refusé d’utiliser un moyen de contraception adéquat
- Maladie ou affection importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de l'étude
- Maladie concomitante non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque.
- Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences des études
- Femelles gestantes et allaitantes
- Traitement chirurgical antérieur pour GC impliquant une résection
Progression clinique ou radiologique lors d'un traitement systémique de 1ère intention
- Les patients présentant une progression radiologique de la LM (déterminée par les critères RECIST) doivent être exclus car la maladie ne répond probablement pas bien au traitement de première intention.
Patients présentant une progression clinique de la LM telle que définie par une ascite croissante nécessitant une intervention (ponction/drainage d'ascite, hospitalisation, etc.) ou provoquant des symptômes importants pour le patient (abdomen distendu et tendu, satiété précoce, essoufflement, etc.).
- Le volume de l'ascite en tant que reflet du contrôle de la maladie est difficile à évaluer et quantifier ou reflète la progression de la maladie. (15)
Tout patient jugé non résécable ou nécessitant une résection étendue au-delà de la procédure approuvée dans le protocole de l'étude
- PCI > 12
- Atteinte étendue de l'intestin/du mésentère nécessitant > 2 résections séparées/non contiguës de l'intestin grêle ou du gros intestin en plus de la gastrectomie
- Atteinte de la tête du pancréas ou des voies biliaires
- PM ou maladie ganglionnaire du ligament hépatoduodénal
- Implication des structures vasculaires majeures
- Atteinte de l'œsophage excluant une chance raisonnable de résection R0 par approche transhiatale Critères de retrait
- Le patient décide de se retirer de l'étude, ou
- L'investigateur conclut qu'il est dans le meilleur intérêt du patient d'interrompre le traitement à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gastrectomie cytoréductive après traitement systémique
Après 4 cycles de thérapie systémique, les patients présentant une réponse complète, ou une réponse partielle, ou une maladie stable subissent une gastrétomie. Après la gastrectomie, les patients continuent à utiliser un traitement systémique. |
Les patients subissent une gastrectomie après 4 cycles de thérapie systémique
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Aucune intervention: Thérapie systémique seule
Les patients utilisent uniquement une thérapie systémique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de survie médiane
Délai: 36 mois après l'opération
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la durée médiane entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au dernier suivi pour un patient survivant la durée médiane entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au dernier suivi pour un patient survivant patient survivant
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36 mois après l'opération
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Survie sans progression (SSP)
Délai: 3 ans après l'opération
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Intervalle de temps entre la randomisation et la récidive radiologique/clinique (bras 1) ou la progression (bras 2) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients restés en vie et sans récidive au moment de l'analyse ou perdus de vue seront censurés à la date de leur dernière consultation.
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3 ans après l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS
Délai: 3 ans après l'opération
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l'intervalle de temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients restés en vie au moment de l'analyse ou perdus de vue seront censurés à la date de leur dernière consultation et une analyse en intention de traiter sera réalisée.
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3 ans après l'opération
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Complètes cytoréductrices de péritonectomie (pour le bras 1)
Délai: dans les 30 jours suivant la chirurgie
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La complétude de la péritonectomie
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dans les 30 jours suivant la chirurgie
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Taux de résection R0 (pour le bras 1)
Délai: 3 mois après la chirurgie de conversion
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Pourcentage de cas ayant obtenu une résection R0 après une chirurgie cytoréductrice. Curabilité après chirurgie de conversion (R0/R1/R2) définie comme :
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3 mois après la chirurgie de conversion
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Taux de complications précoces (bras 1)
Délai: 30 jours postopératoire
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Taux de complications survenues peropératoires et 30 jours postopératoires, classées selon la classification Clavien - Dindo
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30 jours postopératoire
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Taux de complications tardives (bras 1)
Délai: 3 ans après l'opération
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Taux de complications survenues après 30 jours postopératoires, classées selon la classification Clavien - Dindo
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3 ans après l'opération
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Taux de réponse pathologique (Bras 1)
Délai: 30 jours postopératoire
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proportion de patients atteignant le grade 2 ou plus selon les critères histologiques de la classification japonaise du carcinome gastrique
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30 jours postopératoire
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Durée du séjour hospitalier postopératoire
Délai: 30 jours postopératoire
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Délai entre le jour de l'intervention chirurgicale et le jour de la sortie
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30 jours postopératoire
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Qualité de vie Qualité de vie Qualité de vie
Délai: 1 an après la chirurgie ou après la chimiothérapie
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Questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement (EORTC) sur le cancer (EORTC-QLQ C30)
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1 an après la chirurgie ou après la chimiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CYGAS-GC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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