Cytoreductieve gastrectomie na systemische therapie versus alleen systemische therapie voor beperkte metastase maagkanker (CYGAS-GC)

Maagkanker wordt in Vietnam vaak in een laat stadium ontdekt, waarbij ongeveer 30% van de patiënten op het moment van de diagnose metastasen op afstand in de buik heeft. De optimale behandelingskeuze voor patiënten in dit stadium blijft onduidelijk. Voor gevallen met metastasen op afstand in de buik, zoals levermetastasen, peritoneale metastasen of lymfekliermetastasen langs de aorta (16a2/b1), blijft systemische therapie de standaardbehandeling, tenzij er complicaties optreden zoals bloedingen of pylorusstenose. Volgens eerdere onderzoeken is de overlevingstijd voor deze gevallen over het algemeen minder dan 1 jaar. Door de vooruitgang op het gebied van de behandeling van maagkanker laten veel recente onderzoeken echter een significante verbetering zien in de overleving van deze groep. Volgens de resultaten van het Regatta-onderzoek was de mediane overlevingstijd 16,6 maanden voor patiënten die alleen chemotherapie kregen en 14,3 maanden voor degenen die een gastrectomie ondergingen gevolgd door chemotherapie. Dit is het grootste gerandomiseerde vergelijkende onderzoek tot nu toe waarin de werkzaamheid van alleen chemotherapie wordt vergeleken met gastrectomie gevolgd door chemotherapie. Uit de onderzoeksresultaten bleek dat gastrectomie de overleving van patiënten niet significant verbeterde. Daarom blijft systemische systemische therapie, volgens de huidige behandelrichtlijnen van de Japanese Gastric Cancer Association of de Europese richtlijnen, de aanbevolen optie voor gevallen van maagkanker met intra-abdominale metastasen.

Volgens de auteurs van de Regatta-studie werd echter na een langere follow-upperiode en een meer gedetailleerde analyse van de relatie tussen de algehele overleving en de kenmerken van maagkanker vastgesteld dat gastrectomie voor het onderste derde deel van de maagkanker een betere overleving had. resultaten vergeleken met alleen chemotherapie. Voor maagkanker in het middelste derde deel waren de overlevingsresultaten gelijkwaardig tussen de twee groepen, terwijl voor maagkanker in het bovenste derde deel de totale gastrectomie slechtere overlevingsresultaten had vergeleken met alleen chemotherapie. Dit verschil wordt verklaard door het feit dat na een totale gastrectomie de algemene toestand van de patiënt verslechtert, waardoor het onmogelijk wordt postoperatieve chemotherapie te verdragen. Daarom bevelen veel onderzoeken voor maagkanker in een gevorderd stadium preoperatieve systemische therapie aan om de medicijntolerantie te verhogen, het aantal R0-resecties te verhogen en de overleving te verbeteren. Het JCOG 0605-onderzoek naar omvangrijke lymfeklieren of para-aortale lymfeklieren metastatische maagkanker toonde aan dat preoperatieve chemotherapie hielp een R0-resectiepercentage van 82% te bereiken, met 3-jaars- en 5-jaarsoverlevingspercentages van respectievelijk 59% en 53%. die beter waren dan verwacht. Bovendien hebben veel andere onderzoeken naar de behandeling van gemetastaseerde maagkanker ook de effectiviteit aangetoond van neoadjuvante systemische therapie in combinatie met gastrectomie en postoperatieve systemische therapie. De CONVO-GC-1 multicenter retrospectieve studie in Japan, Zuid-Korea en China met 1206 gevallen van gemetastaseerde maagkanker die gastrectomie ondergingen na neoadjuvante systemische therapie toonde een totale mediane overleving van 36,7 maanden, met mediane overleving voor R0, R1 en R2 resectiegroepen waren respectievelijk 56,6 maanden, 25,8 maanden en 21,7 maanden. Dit resultaat laat zien dat preoperatieve systemische therapie gecombineerd met gastrectomie en postoperatieve systemische therapie het potentieel heeft om de overleving van maagkankerpatiënten in een gevorderd stadium te verbeteren.

Bovendien hebben onderzoeken naar gerichte therapie ook effectiviteit aangetoond bij de behandeling van gevorderde maagkanker, waardoor de overleving van de patiënt wordt verbeterd. Het gerandomiseerde multicenter ToGA-onderzoek, uitgevoerd in 24 grote ziekenhuizen wereldwijd, toonde aan dat Trastuzumab in combinatie met systemische therapie effectief was in het verbeteren van de overleving voor gemetastaseerde maagkanker vergeleken met alleen systemische therapie, met mediane overlevingstijden van 13,8 maanden versus 11,1 maanden (HR = 0,74; 95% BI: 0,60-0,91; p = 0,0046). Andere onderzoeken over dit onderwerp hebben vergelijkbare resultaten opgeleverd, dus momenteel wordt Trastuzumab in combinatie met systemische therapie aanbevolen als de eerste keuze voor gemetastaseerde maagkanker die Her 2 tot expressie brengt.

De resultaten van bovengenoemde onderzoeken vormen de basis voor de huidige onderzoekstrends in veel grote centra over de hele wereld om de optimale strategie voor gemetastaseerde maagkanker te bepalen, wat een open vraag blijft. Of systemische therapie moet worden gekozen volgens de huidige behandelrichtlijnen of dat systemische therapie moet worden gecombineerd met gastrectomie, is nog steeds een vraag die robuuster bewijs vereist voor een definitief antwoord. Daarom hebben we deze studie uitgevoerd om de effectiviteit van preoperatieve systemische therapie in combinatie met gastrectomie en postoperatieve systemische therapie te bepalen, vergeleken met alleen systemische therapie voor gemetastaseerde maagkanker, met de volgende onderzoeksvragen:

1. Verbetert de combinatie van neoadjuvante systemische therapie, gastrectomie en adjuvante systemische therapie de overlevingstijd voor gemetastaseerde maagkanker vergeleken met alleen systemische therapie?
2. Is gastrectomie na neoadjuvante systemische therapie veilig?