Gastrectomía citorreductora después de la terapia sistémica versus terapia sistémica sola para el cáncer gástrico con metástasis limitada (CYGAS-GC)

El cáncer de estómago en Vietnam a menudo se detecta en una etapa tardía, y alrededor del 30% de los pacientes tienen metástasis a distancia dentro del abdomen en el momento del diagnóstico. La opción de tratamiento óptima para los pacientes en esta etapa aún no está clara. Para los casos con metástasis a distancia dentro del abdomen, como metástasis hepática, metástasis peritoneal o metástasis en los ganglios linfáticos a lo largo de la aorta (16a2/b1), la terapia sistémica sigue siendo el tratamiento estándar a menos que haya complicaciones como hemorragia o estenosis pilórica. El tiempo de supervivencia para estos casos es generalmente inferior a 1 año según estudios previos. Sin embargo, con los avances en el tratamiento del cáncer gástrico, muchos estudios recientes muestran una mejora significativa en la supervivencia de este grupo. Según los resultados del estudio Regatta, la mediana de supervivencia fue de 16,6 meses para los pacientes que recibieron solo quimioterapia y de 14,3 meses para los sometidos a gastrectomía seguida de quimioterapia. Este es el estudio comparativo aleatorio más grande hasta la fecha que compara la eficacia de la quimioterapia sola versus la gastrectomía seguida de quimioterapia. Los resultados del estudio mostraron que la gastrectomía no mejoró significativamente la supervivencia de los pacientes. Por lo tanto, según las directrices de tratamiento actuales de la Asociación Japonesa de Cáncer Gástrico o las directrices europeas, la terapia sistémica sigue siendo la opción recomendada para los casos de cáncer gástrico con metástasis intraabdominales.

Sin embargo, según los autores del estudio Regatta, después de un período de seguimiento más largo y un análisis más detallado de la relación entre la supervivencia general y las características del cáncer gástrico, se encontró que para el cáncer del tercio inferior gástrico, la gastrectomía tenía mejor supervivencia. resultados en comparación con la quimioterapia sola. Para el cáncer gástrico del tercio medio, los resultados de supervivencia fueron equivalentes entre los dos grupos, mientras que para el cáncer gástrico del tercio superior, la gastrectomía total tuvo peores resultados de supervivencia en comparación con la quimioterapia sola. Esta diferencia se explica por el hecho de que tras la gastrectomía total el estado general del paciente se deteriora, imposibilitando la tolerancia a la quimioterapia postoperatoria. Por lo tanto, para el cáncer gástrico en etapa avanzada, muchos estudios recomiendan la terapia sistémica preoperatoria para aumentar la tolerancia a los medicamentos, aumentar la tasa de resección R0 y mejorar la supervivencia. El estudio JCOG 0605 para el cáncer gástrico metastásico en ganglios linfáticos voluminosos o ganglios linfáticos paraaórticos mostró que la quimioterapia preoperatoria ayudó a lograr una tasa de resección R0 del 82 %, con tasas de supervivencia a 3 y 5 años del 59 % y 53 %, respectivamente. que fueron mejores de lo esperado. Además, muchos otros estudios sobre el tratamiento del cáncer gástrico metastásico también han demostrado la eficacia de la terapia sistémica neoadyuvante combinada con gastrectomía y terapia sistémica posoperatoria. El estudio retrospectivo multicéntrico CONVO-GC-1 en Japón, Corea del Sur y China con 1206 casos de cáncer gástrico metastásico sometidos a gastrectomía después de terapia sistémica neoadyuvante mostró una mediana de supervivencia general de 36,7 meses, con una mediana de supervivencia para R0, R1 y R2. los grupos de resección fueron 56,6 meses, 25,8 meses y 21,7 meses, respectivamente. Este resultado muestra que la terapia sistémica preoperatoria combinada con gastrectomía y terapia sistémica posoperatoria tiene el potencial de mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico en estadio avanzado.

Además, los estudios sobre terapia dirigida también han demostrado eficacia en el tratamiento del cáncer gástrico avanzado, mejorando la supervivencia del paciente. El estudio multicéntrico aleatorizado ToGA realizado en 24 hospitales importantes de todo el mundo demostró que trastuzumab combinado con terapia sistémica fue eficaz para mejorar la supervivencia del cáncer gástrico metastásico en comparación con la terapia sistémica sola, con una mediana de supervivencia de 13,8 meses frente a 11,1 meses (HR = 0,74; 95 % IC: 0,60-0,91; p = 0,0046). Otros estudios sobre este tema han mostrado resultados similares, por lo que actualmente se recomienda trastuzumab combinado con terapia sistémica como primera opción para el cáncer gástrico metastásico que expresa Her 2.

Los resultados de los estudios anteriores forman la base de las tendencias de investigación actuales en muchos centros importantes de todo el mundo para determinar la estrategia óptima para el cáncer gástrico metastásico, que sigue siendo una cuestión abierta. Elegir la terapia sistémica según las pautas de tratamiento actuales o combinar la terapia sistémica con gastrectomía sigue siendo una pregunta que requiere evidencia más sólida para una respuesta definitiva. Por lo tanto, realizamos este estudio para determinar la efectividad de la terapia sistémica preoperatoria combinada con gastrectomía y terapia sistémica posoperatoria en comparación con la terapia sistémica sola para el cáncer gástrico metastásico con las siguientes preguntas de investigación:

1. ¿La combinación de terapia sistémica neoadyuvante, gastrectomía y terapia sistémica adyuvante mejora el tiempo de supervivencia del cáncer gástrico metastásico en comparación con la terapia sistémica sola?
2. ¿Es segura la gastrectomía después de la terapia sistémica neoadyuvante?