Cytoreduktiv gastrectomy efter systemisk terapi kontra systemisk terapi ensam för begränsad metastaser magcancer (CYGAS-GC)

Magcancer i Vietnam upptäcks ofta i ett sent skede, med cirka 30 % av patienterna som har avlägsna metastaser i buken vid tidpunkten för diagnosen. Det optimala behandlingsvalet för patienter i detta skede är fortfarande oklart. För fall med avlägsna metastaser i buken, såsom levermetastaser, peritoneal metastaser eller lymfkörtelmetastaser längs aortan (16a2/b1), förblir systemisk terapi standardbehandlingen om det inte finns komplikationer såsom blödning eller pylorusstenos. Överlevnadstiden för dessa fall är i allmänhet mindre än 1 år enligt tidigare studier. Men med framsteg inom behandling av magcancer visar många nya studier en signifikant förbättring av överlevnaden för denna grupp. Enligt resultaten från Regatta-studien var medianöverlevnaden 16,6 månader för patienter som endast fick kemoterapi och 14,3 månader för de som genomgick gastrektomi följt av kemoterapi. Detta är den största randomiserade jämförande studien hittills som jämför effekten av enbart kemoterapi kontra gastrektomi följt av kemoterapi. Studieresultaten visade att gastrectomy inte signifikant förbättrade överlevnaden för patienter. Därför, enligt gällande behandlingsriktlinjer från den japanska magcancerföreningen eller de europeiska riktlinjerna, förblir systemisk systemisk terapi det rekommenderade alternativet för fall av magcancer med intraabdominala metastaser.

Men enligt författarna till Regatta-studien, efter en längre uppföljningsperiod och en mer detaljerad analys av sambandet mellan total överlevnad och egenskaperna hos magcancer, fann man att gastrectomy hade bättre överlevnad för nedre tredjedelen av magcancer. resultat jämfört med enbart kemoterapi. För mellersta tredjedelen av magcancer var överlevnadsresultaten likvärdiga mellan de två grupperna, medan för övre tredjedelen av magcancer hade total gastrectomy sämre överlevnadsresultat jämfört med enbart kemoterapi. Denna skillnad förklaras av det faktum att efter total gastrectomy försämras patientens allmänna tillstånd, vilket gör det omöjligt att tolerera postoperativ kemoterapi. Därför rekommenderar många studier för magcancer i framskridet stadium preoperativ systemisk terapi för att öka läkemedelstoleransen, öka frekvensen av R0-resektion och förbättra överlevnaden. JCOG 0605-studien för skrymmande lymfkörtel- eller para-aorta-lymfkörtelmetastaserande magcancer visade att preoperativ kemoterapi hjälpte till att uppnå en R0-resektionsfrekvens på 82 %, med 3-års och 5-års överlevnad på 59 % respektive 53 %, som var bättre än väntat. Dessutom har många andra studier om behandling av metastaserande magcancer också visat effektiviteten av neoadjuvant systemisk terapi i kombination med gastrectomi och postoperativ systemisk terapi. CONVO-GC-1 multicenter retrospektiv studie i Japan, Sydkorea och Kina med 1206 fall av metastaserande magcancer som genomgick gastrectomy efter neoadjuvant systemisk terapi visade en total medianöverlevnad på 36,7 månader, med medianöverlevnad för R0, R1 och R2 resektionsgrupper är 56,6 månader, 25,8 månader och 21,7 månader, respektive. Detta resultat visar att preoperativ systemisk terapi i kombination med gastrectomi och postoperativ systemisk terapi har potentialen att förbättra överlevnaden för patienter med magcancer i framskridet stadium.

Studier av riktad terapi har dessutom visat effektivitet vid behandling av avancerad magcancer, vilket förbättrar patienternas överlevnad. Den randomiserade multicenter ToGA-studien som genomfördes på 24 större sjukhus världen över visade att Trastuzumab kombinerat med systemisk terapi var effektivt för att förbättra överlevnaden för metastaserande magcancer jämfört med enbart systemisk terapi, med medianöverlevnadstider på 13,8 månader mot 11,1 månader (HR = 0,74; 95 % Cl: 0,60-0,91; p = 0,0046). Andra studier på detta ämne har visat liknande resultat, så för närvarande rekommenderas Trastuzumab i kombination med systemisk terapi som förstahandsval för metastaserande magcancer som uttrycker Her 2.

Resultaten av ovanstående studier utgör grunden för aktuella forskningstrender vid många stora centra över hela världen för att fastställa den optimala strategin för metastaserande magcancer, vilket förblir en öppen fråga. Huruvida man ska välja systemisk terapi enligt gällande behandlingsriktlinjer eller att kombinera systemisk terapi med gastrektomi är fortfarande en fråga som kräver mer robusta bevis för ett definitivt svar. Därför genomförde vi denna studie för att fastställa effektiviteten av preoperativ systemisk terapi kombinerad med gastrectomi och postoperativ systemisk terapi jämfört med systemisk terapi enbart för metastaserande magcancer med följande forskningsfrågor:

1. Förbättrar kombinationen av neoadjuvant systemisk terapi, gastrectomi och adjuvant systemisk terapi överlevnadstiden för metastaserande magcancer jämfört med enbart systemisk terapi?
2. Är gastrektomi efter neoadjuvant systemisk terapi säker?