Cytoreduktiv gastrectomy efter systemisk terapi versus systemisk terapi alene for begrænset metastase gastrisk cancer (CYGAS-GC)

Mavekræft i Vietnam opdages ofte på et sent tidspunkt, hvor omkring 30 % af patienterne har fjernmetastaser i maven på diagnosetidspunktet. Det optimale behandlingsvalg for patienter på dette stadium er stadig uklart. I tilfælde med fjernmetastaser i abdomen, såsom levermetastaser, peritoneal metastaser eller lymfeknudemetastaser langs aorta (16a2/b1), forbliver systemisk terapi standardbehandlingen, medmindre der er komplikationer såsom blødning eller pylorusstenose. Overlevelsestiden for disse tilfælde er generelt mindre end 1 år ifølge tidligere undersøgelser. Men med fremskridt inden for behandling af mavekræft viser mange nyere undersøgelser en signifikant forbedring af overlevelsen for denne gruppe. Ifølge resultaterne af Regatta-undersøgelsen var den mediane overlevelsestid 16,6 måneder for patienter, der kun fik kemoterapi, og 14,3 måneder for dem, der gennemgår gastrectomy efterfulgt af kemoterapi. Dette er den største randomiserede sammenlignende undersøgelse til dato, der sammenligner effektiviteten af ​​kemoterapi alene versus gastrektomi efterfulgt af kemoterapi. Undersøgelsens resultater viste, at gastrektomi ikke forbedrede patienternes overlevelse signifikant. Derfor er systemisk systemisk terapi fortsat den anbefalede mulighed i tilfælde af gastrisk cancer med intra-abdominale metastaser i henhold til gældende retningslinjer for behandling af den japanske gastrisk kræftforening eller de europæiske retningslinjer.

Men ifølge forfatterne af Regatta-undersøgelsen, efter en længere opfølgningsperiode og en mere detaljeret analyse af sammenhængen mellem den samlede overlevelse og karakteristikaene ved mavekræft, blev det fundet, at for den nedre tredjedel af mavekræft havde gastrectomy bedre overlevelse resultater sammenlignet med kemoterapi alene. For midterste tredjedel gastrisk cancer var overlevelsesresultater ækvivalente mellem de to grupper, mens for øvre tredjedel gastrisk cancer havde total gastrectomi dårligere overlevelsesresultater sammenlignet med kemoterapi alene. Denne forskel forklares ved, at patientens almentilstand efter total gastrectomi forværres, hvilket gør det umuligt at tolerere postoperativ kemoterapi. Derfor anbefaler mange undersøgelser for avanceret stadium mavekræft præoperativ systemisk terapi for at øge lægemiddeltolerancen, øge hastigheden af ​​R0-resektion og forbedre overlevelsen. JCOG 0605-undersøgelsen for voluminøs lymfeknude eller para-aorta-lymfeknude metastatisk mavekræft viste, at præoperativ kemoterapi hjalp med at opnå en R0-resektionsrate på 82 %, med 3-års og 5-års overlevelsesrater på henholdsvis 59 % og 53 %. som var bedre end forventet. Derudover har mange andre undersøgelser af behandling af metastatisk gastrisk cancer også vist effektiviteten af ​​neoadjuverende systemisk terapi kombineret med gastrectomi og postoperativ systemisk terapi. CONVO-GC-1 multicenter retrospektiv undersøgelse i Japan, Sydkorea og Kina med 1206 tilfælde af metastatisk mavekræft, som blev foretaget gastrectomy efter neoadjuverende systemisk terapi, viste en samlet median overlevelse på 36,7 måneder, med median overlevelse for R0, R1 og R2 resektionsgrupper på 56,6 måneder, 25,8 måneder og 21,7 måneder, hhv. Dette resultat viser, at præoperativ systemisk terapi kombineret med gastrectomi og postoperativ systemisk terapi har potentialet til at forbedre overlevelsen for patienter i avanceret stadium af gastrisk cancer.

Derudover har undersøgelser af målrettet terapi også vist effektivitet i behandlingen af ​​fremskreden mavekræft, hvilket forbedrer patientens overlevelse. Det randomiserede multicenter ToGA-studie udført på 24 større hospitaler verden over viste, at Trastuzumab kombineret med systemisk terapi var effektiv til at forbedre overlevelsen for metastatisk gastrisk cancer sammenlignet med systemisk behandling alene, med median overlevelsestid på 13,8 måneder versus 11,1 måneder (HR = 0,74; 95 % CI: 0,60-0,91; p = 0,0046). Andre undersøgelser om dette emne har vist lignende resultater, så i øjeblikket anbefales Trastuzumab kombineret med systemisk terapi som førstevalg til metastatisk mavekræft, der udtrykker Her 2.

Resultaterne af ovenstående undersøgelser danner grundlag for aktuelle forskningstendenser på mange større centre verden over for at bestemme den optimale strategi for metastatisk mavekræft, hvilket fortsat er et åbent spørgsmål. Hvorvidt man skal vælge systemisk terapi i henhold til gældende behandlingsretningslinjer eller kombinere systemisk terapi med gastrektomi er stadig et spørgsmål, der kræver mere robust evidens for et endeligt svar. Derfor gennemførte vi denne undersøgelse for at bestemme effektiviteten af ​​præoperativ systemisk terapi kombineret med gastrectomi og postoperativ systemisk terapi sammenlignet med systemisk terapi alene for metastatisk mavekræft med følgende forskningsspørgsmål:

1. Forbedrer kombinationen af ​​neoadjuverende systemisk terapi, gastrectomi og adjuverende systemisk terapi overlevelsestiden for metastatisk gastrisk cancer sammenlignet med systemisk terapi alene?
2. Er gastrectomi efter neoadjuverende systemisk terapi sikker?