Циторедуктивная гастрэктомия после системной терапии в сравнении с только системной терапией при ограниченном метастазировании рака желудка (CYGAS-GC)

Рак желудка во Вьетнаме часто выявляется на поздней стадии: около 30% пациентов на момент постановки диагноза имеют отдаленные метастазы в брюшной полости. Оптимальный выбор лечения для пациентов на этом этапе остается неясным. В случаях с отдаленными метастазами в брюшной полости, такими как метастазы в печень, перитонеальные метастазы или метастазы в лимфатические узлы вдоль аорты (16a2/b1), системная терапия остается стандартным лечением, если не возникают такие осложнения, как кровотечение или стеноз привратника. Согласно предыдущим исследованиям, время выживания в этих случаях обычно составляет менее 1 года. Однако благодаря достижениям в лечении рака желудка многие недавние исследования показывают значительное улучшение выживаемости в этой группе. По результатам исследования Regatta медиана выживаемости составила 16,6 мес для пациентов, получавших только химиотерапию, и 14,3 мес для перенесших гастрэктомию с последующей химиотерапией. На сегодняшний день это крупнейшее рандомизированное сравнительное исследование, сравнивающее эффективность только химиотерапии с резекцией желудка с последующей химиотерапией. Результаты исследования показали, что гастрэктомия существенно не улучшила выживаемость пациентов. Таким образом, согласно действующим рекомендациям по лечению Японской ассоциации рака желудка или европейским рекомендациям, системная системная терапия остается рекомендуемым вариантом для случаев рака желудка с внутрибрюшными метастазами.

Однако, по мнению авторов исследования Regatta, после более длительного периода наблюдения и более детального анализа связи между общей выживаемостью и характеристиками рака желудка было обнаружено, что при раке нижней трети желудка гастрэктомия имела лучшую выживаемость. результаты по сравнению с только химиотерапией. При раке средней трети желудка результаты выживаемости были одинаковыми в обеих группах, тогда как при раке верхней трети желудка тотальная гастрэктомия имела худшие результаты выживаемости по сравнению с только химиотерапией. Такая разница объясняется тем, что после тотальной гастрэктомии общее состояние больного ухудшается, что делает невозможным перенос послеоперационной химиотерапии. Таким образом, при поздней стадии рака желудка многие исследования рекомендуют предоперационную системную терапию для повышения толерантности к лекарству, увеличения частоты резекции R0 и улучшения выживаемости. Исследование JCOG 0605 при метастатическом раке желудка с объемными лимфатическими узлами или парааортальными лимфатическими узлами показало, что предоперационная химиотерапия помогла достичь уровня резекции R0 82%, с 3-летней и 5-летней выживаемостью 59% и 53% соответственно. которые оказались лучше, чем ожидалось. Кроме того, многие другие исследования по лечению метастатического рака желудка также показали эффективность неоадъювантной системной терапии в сочетании с гастрэктомией и послеоперационной системной терапией. Многоцентровое ретроспективное исследование CONVO-GC-1 в Японии, Южной Корее и Китае с участием 1206 случаев метастатического рака желудка, перенесших гастрэктомию после неоадъювантной системной терапии, показало общую медиану выживаемости 36,7 месяцев, при этом медиана выживаемости для R0, R1 и R2 группы резекции составили 56,6 мес, 25,8 мес и 21,7 мес соответственно. Этот результат показывает, что предоперационная системная терапия в сочетании с гастрэктомией и послеоперационной системной терапией потенциально может улучшить выживаемость пациентов с раком желудка на поздних стадиях.

Кроме того, исследования таргетной терапии также показали эффективность в лечении распространенного рака желудка, улучшая выживаемость пациентов. Рандомизированное многоцентровое исследование ToGA, проведенное в 24 крупных больницах по всему миру, показало, что трастузумаб в сочетании с системной терапией был эффективен в улучшении выживаемости при метастатическом раке желудка по сравнению с монотерапии системным лечением, при этом медиана выживаемости составила 13,8 месяцев против 11,1 месяцев (ОР = 0,74; 95%). ДИ: 0,60-0,91; р = 0,0046). Другие исследования по этой теме показали аналогичные результаты, поэтому в настоящее время трастузумаб в сочетании с системной терапией рекомендуется в качестве препарата первого выбора при метастатическом раке желудка, экспрессирующем Her 2.

Результаты вышеуказанных исследований составляют основу современных направлений исследований во многих крупных центрах мира по определению оптимальной стратегии при метастатическом раке желудка, вопрос которого остается открытым. Выбор системной терапии в соответствии с текущими рекомендациями по лечению или сочетание системной терапии с гастрэктомией по-прежнему остается вопросом, который требует более надежных доказательств для окончательного ответа. Поэтому мы провели это исследование, чтобы определить эффективность предоперационной системной терапии в сочетании с гастрэктомией и послеоперационной системной терапией по сравнению с только системной терапией метастатического рака желудка, задав следующие исследовательские вопросы:

1. Улучшает ли сочетание неоадъювантной системной терапии, гастрэктомии и адъювантной системной терапии продолжительность выживаемости при метастатическом раке желудка по сравнению с одной только системной терапией?
2. Безопасна ли гастрэктомия после неоадъювантной системной терапии?