BC001 yhdessä sintilimabin ja XELOXin kanssa HER-2-negatiivisen pitkälle edenneen tai metastaattisen mahasyövän tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooman hoidossa.

Sisällön kriteerit:

1. Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumus ja allekirjoittaa se vapaaehtoisesti.
2. Tutkittavien tulee olla halukkaita ja kyettävä suorittamaan opintoprosessit ja seurantakokeet.
3. 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien 18–75-vuotiaat).
4. HER-2-negatiiviset potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen mahasyöpä tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (GC/GEJ) (AJCC/UICC TNM-vaiheen 8. painoksen mukaan), jotka on vahvistettu histopatologialla tai sytopatologialla ja jotka eivät ole koskaan saaneet systeemistä hoitoa aiemmin (aikaväli edellisen neoadjuvanttihoidon/adjuvanttihoidon päättymisestä taudin uusiutumiseen > 6 kuukaudet katsotaan käsittelemättömiksi).
5. RECIST-version 1.1 mukaan TT- tai MRI-tutkimuksella on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio.
6. Koehenkilöt, jotka nauttivat normaalisti suun kautta.
7. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykypisteet 0–1.
8. Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.
9. Ei ole olemassa vakavia hematologisia, maksan tai munuaisten toiminnan poikkeavuuksia, jotka täyttävät seuraavat laboratoriotestit: absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) tulee olla ≥1,5 × 10⁹/l, verihiutale (PLT) ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5x normaalialueen yläraja (ULN). Kun Cr > 1,5 × ULN, , ja kreatiniinin puhdistumanopeus (Ccr) ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft - Gault -kaavan mukaan); laadullisen virtsan proteiinin tulee olla ≤1 +, tai jos laadullisen virtsan proteiinin ≥2 +, 24 tunnin virtsan proteiinin < 1g; kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 3 × ULN (potilaille, joilla on maksasyöpä tai maksametastaasseja), alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN tai ≤ 5 × ULN (potilaille, joilla on maksasairaus). syöpä tai maksametastaasit), alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN tai ≤5 × ULN (potilaille, joilla on maksasyöpä tai maksametastaasseja); kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika T (PT) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Miesten tai naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joille on tehty suuret elinkirurgiset leikkaukset (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai joilla on ollut merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai joille on tehtävä valinnaisia ​​leikkauksia koejakson aikana.
2. Koehenkilöt, joiden alkuperäiset leesiot ovat tunkeutuneet keskushermostoon (CNS) oireineen, ovat epävakaita tai tarvitsevat suuria annoksia steroideja (≥ 10 mg deksametasonia tai vastaava annos) hallinnan saavuttamiseksi.
3. Koehenkilöt, jotka kärsivät muista primaarisista pahanlaatuisista kasvaimista, paitsi pahanlaatuisista kasvaimista, joilla on alhainen etäpesäkeriski ja alhainen kuolemanriski (5 vuoden eloonjäämisprosentti > 90 %), kuten pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on parantunut ja jotka eivät ole uusiutuneet 3 vuoden kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista; täysin resektoidut tyvisolu- ja okasolusyövät; täysin resektoidut karsinoomat in situ kaikentyyppisistä syistä.
4. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita (kuten virus-, bakteeri- tai sieni-infektioita), jotka vaativat systeemistä hoitoa.
5. Potilaat, jotka tällä hetkellä kärsivät interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (paitsi säteilyn aiheuttama keuhkofibroosi, joka ei vaadi hormonihoitoa).
6. Potilaat, joilla on ollut aktiivista verenvuotoa viimeisten 4 viikon aikana tai joilla on maha-suolikanavan perforaation riski tai joilla on äskettäin tehty leikkauksia, jotka eivät ole parantuneet, tai joilla on ollut kirurgisten toimenpiteiden aiheuttamia haavakomplikaatioita.
7. Koehenkilöt, joilla oli maha-suolikanavan verenvuotoa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä ja joilla ei ole endoskopialla tai kolonoskopialla vahvistettuja todisteita heidän toipumisestaan; potilailla, joilla on vakavia maha-suolikanavan sairauksia 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä.

8. Potilaat, joilla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, asteen II - III eteiskammiokatkos jne.; olet kärsinyt akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä, sydämen vajaatoiminnasta, aortan dissektiosta, aivohalvauksesta/TIA:sta tai muista 3. asteen tai sitä korkeammista kardiovaskulaarisista ja aivoverisuonitapahtumista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäisen annoksen antamista; New York Heart Associationin (NYHA) luokan > II sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; Perustason QTcF-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla laskettuna > 450 ms (miehillä) ja > 470 ms (naisilla); Jos sinulla on tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriön riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä tai käytät muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.

   Diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg tai systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg standardoidun hoidon jälkeen.

9. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoja, kuten pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä ja erytropoietiinia 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä.
10. Koehenkilöt, jotka on rokotettu elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä. Eläviä rokotteita ovat muun muassa seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/vyöhyke (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokotteet. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja virusrokotteita, joten niiden käyttö on sallittua; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat heikennettyjä eläviä rokotteita, eikä niitä saa käyttää.
11. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä pitkäaikaista hoitoa ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (kuten indometasiinilla, ibuprofeenilla jne.) tai verihiutaleiden vastaisilla lääkkeillä (kuten klopidogreeli, tiklopidiini, dipyridamoli jne.) (aspiriinin käyttö on sallittua suurin vuorokausiannos 325 mg).
12. Koehenkilöt, joilla on tiedossa ollut maksasairauksia, joilla on kliinisesti merkittävää merkitystä, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA:n kopioluku > testiyksikön normaaliarvo; hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA:n kopioluku > testiyksikön normaaliarvo), hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, maksan toiminta Child-Pugh-asteella B tai vaikeampi kirroosi.
13. Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio tai jotka kärsivät muista hankituista tai synnynnäisistä immuunikatosairauksista.
14. Koehenkilöt, jotka valmistautuvat kudos-/elinsiirtoon tai ovat aiemmin saaneet kudos-/elinsiirtoa.
15. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeille, monoklonaalisille vasta-aineille ja muille terapeuttisille proteiinivalmisteille (tuore tai pakastettu plasma, ihmisen seerumin albumiini, sytokiinit, interleukiinit jne.).
16. Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan alkoholi- ja/tai huumeriippuvuus.
17. Naishenkilöt, joiden veriraskaustesti on positiivinen tai jotka imettävät.
18. Potilaat, joilla on tunnettuja merkkejä aktiivisesta verenvuodosta leesioissa.
19. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka ovat hallitsemattomia ja vaativat toistuvaa tyhjennystä tai lääketieteellistä toimenpiteitä. Mukaan voidaan ottaa vain ne, joilla on pieni määrä askitesta kuvantamisella mutta ilman oireita.
20. Potilaat, joilla tiedetään olevan dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos (tai ne, jotka ovat kokeneet asteen 3 tai sitä korkeampaa limakalvotoksisuutta aikaisempien fluorourasiilia sisältävien hoitojen aikana).
21. Potilaat, joilla on sydämen tukos, pyloritukos tai jatkuva ja toistuva oksentelu (määritelty oksenteluksi ≥ 3 kertaa 24 tunnin sisällä).
22. Koehenkilöt, joilla oli suolitukos tai seuraavat sairaudet 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä: tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus.
23. Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; koehenkilöt, joiden on käytettävä K-vitamiiniantagonisteja antikoagulaatioon tai hepariinia terapeuttisella annoksella (profylaktinen annos on hyväksyttävä) tutkimusjakson aikana.
24. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai tutkimusjakson aikana, paitsi seuraavissa tilanteissa: intranasaalinen, inhaloitava, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (kuten nivelensisäinen injektio) ; systeemisten kortikosteroidien fysiologiset annokset (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos); lyhytaikainen (≤7 päivää) steroidien käyttö muiden kuin autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon.
25. Aiheet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen muista syistä.