BC001 en association avec Sintilimab et XELOX dans le traitement du cancer gastrique avancé ou métastatique HER-2 négatif ou de l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne.

Critères d'intégration :

1. Les sujets doivent être capables de comprendre et de signer volontairement le consentement éclairé écrit.
2. Les sujets doivent être disposés et capables de terminer les procédures d'étude et les examens de suivi.
3. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans).
4. Patients HER-2 négatifs atteints d'un cancer gastrique avancé ou métastatique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GC/GEJ) (selon la 8e édition de la classification TNM AJCC/UICC) confirmé par histopathologie ou cytopathologie, qui n'ont jamais reçu de traitement systémique auparavant (l'intervalle de temps depuis la fin du traitement néoadjuvant/traitement adjuvant précédent jusqu'à la récidive de la maladie > 6 mois seront considérés comme non traités).
5. Selon RECIST version 1.1, il doit y avoir au moins une lésion tumorale mesurable mise en évidence par un examen tomodensitométrique ou IRM.
6. Sujets ayant une consommation orale normale.
7. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.
8. La période de survie attendue est supérieure à 3 mois.
9. Il n'y a pas d'anomalie grave de la fonction hématologique, hépatique ou rénale, répondant aux résultats des tests de laboratoire suivants : le nombre absolu de neutrophiles (NAN) doit être ≥1,5×10⁹/L, plaquettes (PLT) ≥100×10⁹/L et hémoglobine (HGB) ≥90g/L ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN). Lorsque Cr > 1,5 × LSN, et taux de clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 60 ml/min (calculé selon la formule Cockcroft - Gault) ; la protéine urinaire qualitative doit être ≤1 +, ou si la protéine urinaire qualitative ≥2 +, la protéine urinaire de 24 heures < 1 g ; bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ou ≤ 3 × LSN (pour les patients atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques), alanine aminotransférase (AST) et aspartate aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN ou ≤ 5 × LSN (pour les patients atteints de cancer ou métastases hépatiques), phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN (pour les patients atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques) ; le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine T (PT) ≤ 1,5 × LSN et le temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
10. Les sujets de sexe masculin ou féminin doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période de traitement et dans les 6 mois suivant la dernière administration de dose.

Critères d'exclusion :

1. Sujets ayant subi des opérations chirurgicales majeures d'organes (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou ayant subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou qui doivent subir des interventions chirurgicales électives pendant la période d'essai.
2. Sujets dont les lésions originales ont envahi le système nerveux central (SNC) avec des symptômes, sont instables ou nécessitent des stéroïdes à forte dose (≥ 10 mg de dexaméthasone ou dose équivalente) pour obtenir un contrôle.
3. Sujets souffrant d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exception des tumeurs malignes avec un faible risque de métastases et un faible risque de décès (taux de survie à 5 ans > 90 %), comme les tumeurs malignes qui ont été guéries et n'ont pas rechuté dans les 3 ans précédant l'inscription à l'étude ; cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués ; carcinomes in situ complètement réséqués de tout type.
4. Sujets présentant des infections actives (telles que des infections virales, bactériennes ou fongiques) nécessitant un traitement systémique.
5. Sujets souffrant actuellement d'une maladie pulmonaire interstitielle (à l'exception de la fibrose pulmonaire radio-induite qui ne nécessite pas de traitement hormonal).
6. Sujets ayant des antécédents d'hémorragie active au cours des 4 dernières semaines ou présentant un risque de perforation gastro-intestinale, ou ayant des antécédents de chirurgies récentes qui n'ont pas guéri ou ayant des antécédents de complications de plaie causées par des opérations chirurgicales.
7. Sujets ayant eu une hémorragie gastro-intestinale dans les 3 mois précédant l'utilisation du médicament à l'étude et sans preuve vérifiée par endoscopie ou coloscopie qu'ils se sont rétablis ; sujets souffrant de maladies gastro-intestinales graves dans les 2 semaines précédant l'utilisation du médicament à l'étude.

8. Sujets ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : Avoir des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de grade II à III, etc. ; Avoir souffert d'un syndrome coronarien aigu, d'une insuffisance cardiaque congestive, d'une dissection aortique, d'un accident vasculaire cérébral/AIT ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose ; Avoir une insuffisance cardiaque de classe de la New York Heart Association (NYHA) > II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; Avoir un intervalle QTcF de base corrigé pour la fréquence cardiaque calculée par la formule de Fridericia > 450 ms (pour les hommes) et > 470 ms (pour les femmes) ; Avoir des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'arythmie, tels qu'une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un syndrome congénital du QT long, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou l'utilisation de médicaments concomitants connus pour prolonger l'intervalle QT.

   Avoir une tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ou une tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg après un traitement standardisé.

9. Sujets ayant reçu des traitements tels que des facteurs de stimulation des colonies et de l'érythropoïétine dans les 2 semaines précédant l'utilisation du médicament à l'étude.
10. Sujets qui ont été vaccinés avec des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'utilisation du médicament à l'étude. Les vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) et typhoïde. Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus inactivés, leur utilisation est donc autorisée ; Les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et leur utilisation n'est pas autorisée.
11. Sujets qui reçoivent actuellement un traitement à long terme avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (tels que l'indométacine, l'ibuprofène, etc.) ou des médicaments antiplaquettaires (tels que le clopidogrel, la ticlopidine, le dipyridamole, etc.) (l'utilisation d'aspirine est autorisée avec une dose quotidienne maximale de 325 mg).
12. Sujets ayant des antécédents connus de maladies hépatiques d'importance clinique significative, y compris une hépatite active (antigène de surface de l'hépatite B positif et nombre de copies de l'ADN du VHB > la valeur normale de l'unité de test ; anticorps anti-virus de l'hépatite C positif et nombre de copies de l'ARN du VHC) > la valeur normale de l'unité de test), encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal, fonction hépatique de grade B de Child-Pugh ou cirrhose plus sévère.
13. Sujets ayant des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou souffrant d'autres maladies d'immunodéficience congénitale.
14. Sujets qui se préparent ou ont déjà reçu une transplantation de tissus/organes.
15. Sujets connus pour être allergiques aux médicaments à l'étude, aux anticorps monoclonaux et à d'autres préparations protéiques thérapeutiques (plasma frais ou congelé, albumine sérique humaine, cytokines, interleukines, etc.).
16. Sujets connus pour avoir une dépendance à l'alcool et/ou aux drogues.
17. Sujets féminins avec un test de grossesse sanguin positif ou ceux qui allaitent.
18. Sujets présentant des signes connus de saignement actif dans les lésions.
19. Sujets présentant un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite incontrôlable et nécessitant un drainage répété ou une intervention médicale. Seules les personnes présentant une petite quantité d'ascite montrée par imagerie mais sans symptômes peuvent être inscrites.
20. Sujets connus pour avoir un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (ou ceux qui ont présenté une toxicité muqueuse de grade 3 ou supérieur au cours de traitements antérieurs contenant du fluorouracile).
21. Sujets présentant une obstruction cardiaque, une obstruction pylorique ou des vomissements persistants et répétés (définis comme des vomissements ≥ 3 fois dans les 24 heures).
22. Sujets ayant eu une occlusion intestinale ou les maladies suivantes dans les 3 mois précédant la première utilisation du médicament à l'étude : maladie inflammatoire de l'intestin ou résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle accompagnée de diarrhée chronique), maladie de Crohn, colite ulcéreuse.
23. Sujets ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie grave dans les 3 mois précédant l'inscription ; sujets qui doivent utiliser des antagonistes de la vitamine K pour l'anticoagulation ou qui doivent utiliser de l'héparine à une dose thérapeutique (la dose prophylactique est acceptable) pendant la période d'étude.
24. Sujets qui doivent utiliser un traitement immunosuppresseur systémique dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude ou pendant la période d'étude, sauf dans les situations suivantes : stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (telles qu'une injection intra-articulaire) ; doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (≤ 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente) ; utilisation à court terme (≤ 7 jours) de stéroïdes pour la prévention ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes.
25. Sujets jugés par le chercheur comme inaptes à participer à cette étude pour d'autres raisons.