BC001 in combinatie met Sintilimab en XELOX bij de behandeling van HER-2-negatieve, gevorderde of gemetastaseerde maagkanker of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom.

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen moeten de schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
2. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn de studieprocedures en vervolgexamens af te ronden.
3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 75 jaar oud (inclusief 18 en 75 jaar oud).
4. HER-2-negatieve patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maagkanker of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale junctie (GC/GEJ) (volgens de 8e editie van AJCC/UICC TNM-stadiëring) bevestigd door histopathologie of cytopathologie, die nog nooit eerder een systemische behandeling hebben gekregen (het tijdsinterval vanaf het einde van de eerdere neoadjuvante behandeling/adjuvante behandeling tot het opnieuw optreden van de ziekte > 6 maanden wordt beschouwd als onbehandeld).
5. Volgens RECIST versie 1.1 moet er minimaal één meetbare tumorlaesie aanwezig zijn, aangetoond door CT- of MRI-onderzoek.
6. Proefpersonen met een normale orale inname.
7. ECOG-prestatiescore (Eastern Cooperative Oncology Group) van 0 - 1.
8. De verwachte overlevingsperiode is groter dan 3 maanden.
9. Er is geen ernstige hematologische, lever- of nierfunctieafwijking, waarbij aan de volgende laboratoriumtestresultaten wordt voldaan: het absolute aantal neutrofielen (ANC) moet ≥1,5×10⁹/l zijn, bloedplaatjes (PLT) ≥100×10⁹/l, en hemoglobine (HGB) ≥90g/l; Serumcreatinine (Cr) ≤1,5× de bovengrens van het normale bereik (ULN). Wanneer Cr > 1,5×ULN, en creatinineklaringssnelheid (Ccr) ≥ 60 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule); het kwalitatieve urine-eiwit moet ≤1 + zijn, of als het kwalitatieve urine-eiwit ≥2 + is, het 24-uurs urine-eiwit < 1 g; totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN of ≤3×ULN (voor patiënten met leverkanker of levermetastasen), alanineaminotransferase (ASAT) en aspartaataminotransferase (ALT) ≤3,0×ULN of ≤5×ULN (voor patiënten met leverkanker) kanker of levermetastasen), alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN of ≤5×ULN (voor patiënten met leverkanker of levermetastasen); de internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd T (PT) ≤1,5×ULN, en de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN.
10. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandelingsperiode en binnen 6 maanden na de laatste dosistoediening.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die grote orgaanchirurgische operaties hebben ondergaan (exclusief naaldbiopsie) of een aanzienlijk trauma hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of die tijdens de proefperiode electieve operaties moeten ondergaan.
2. Proefpersonen bij wie de oorspronkelijke laesies met symptomen het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn binnengedrongen, zijn onstabiel of hebben hoge doses steroïden nodig (≥10 mg dexamethason of een gelijkwaardige dosis) om controle te bereiken.
3. Proefpersonen die lijden aan andere primaire maligniteiten, met uitzondering van maligniteiten met een laag risico op metastasen en een laag risico op overlijden (5-jaarsoverleving > 90%), zoals maligniteiten die zijn genezen en niet binnen drie jaar vóór deelname aan het onderzoek zijn teruggevallen; volledig verwijderde basale cel- en plaveiselcelkanker van de huid; volledig gereseceerde carcinomen in situ van welk type dan ook.
4. Personen met actieve infecties (zoals virale, bacteriële of schimmelinfecties) die systemische behandeling vereisen.
5. Patiënten die momenteel lijden aan interstitiële longziekte (behalve door straling geïnduceerde longfibrose waarvoor geen hormoonbehandeling nodig is).
6. Personen met een voorgeschiedenis van actieve bloedingen in de afgelopen 4 weken of met een risico op gastro-intestinale perforatie, of met een voorgeschiedenis van recente operaties die niet zijn genezen of met een voorgeschiedenis van wondcomplicaties veroorzaakt door chirurgische ingrepen.
7. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel gastro-intestinale bloedingen hadden en zonder door endoscopie of colonoscopie geverifieerd bewijs dat ze hersteld zijn; proefpersonen met ernstige gastro-intestinale aandoeningen binnen 2 weken voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.

8. Personen met een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: met ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad II - III atrioventriculair blok, enz.; Als u binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosistoediening heeft geleden aan acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte/TIA of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen graad 3 of hoger; Hartfalen hebben van New York Heart Association (NYHA) klasse > II of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50%; Een baseline-QTcF-interval hebben, gecorrigeerd voor de hartslag berekend met de Fridericia-formule > 450 msec (voor mannen) en > 470 msec (voor vrouwen); Als u factoren heeft die het risico op QTc-verlenging of aritmie verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, aangeboren lang QT-syndroom, een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.

   Een diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg of een systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg hebben na gestandaardiseerde behandeling.

9. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel behandelingen hebben ondergaan zoals koloniestimulerende factoren en erytropoëtine.
10. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel met levende vaccins zijn gevaccineerd. Levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: vaccins tegen mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccins. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn doorgaans geïnactiveerde virusvaccins, dus het gebruik ervan is toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn verzwakte levende vaccins en mogen niet worden gebruikt.
11. Personen die momenteel een langdurige behandeling ondergaan met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (zoals indomethacine, ibuprofen, enz.) of bloedplaatjesaggregatieremmers (zoals clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol, enz.) (het gebruik van aspirine is toegestaan ​​bij een maximale dagelijkse dosis van 325 mg).
12. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van leverziekten van aanzienlijk klinisch belang, waaronder actieve hepatitis (hepatitis B-oppervlakteantigeen positief en het kopieaantal van HBV-DNA > de normale waarde van de testeenheid; hepatitis C-virusantilichaam positief en het kopieaantal van HCV-RNA > de normale waarde van de testeenheid), hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, leverfunctie bij Child-Pugh graad B of ernstigere cirrose.
13. Personen met een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of die lijden aan andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten.
14. Proefpersonen die zich voorbereiden op een weefsel-/orgaantransplantatie of deze eerder hebben ondergaan.
15. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de onderzoeksgeneesmiddelen, monoklonale antilichamen en andere therapeutische eiwitpreparaten (vers of bevroren plasma, menselijk serumalbumine, cytokinen, interleukinen, enz.).
16. Personen waarvan bekend is dat ze alcohol- en/of drugsverslaving hebben.
17. Vrouwelijke proefpersonen met een positieve bloedzwangerschapstest of proefpersonen die borstvoeding geven.
18. Personen met bekende tekenen van actieve bloeding in de laesies.
19. Patiënten met pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die oncontroleerbaar zijn en herhaalde drainage of medische interventie vereisen. Alleen degenen met een kleine hoeveelheid ascites, aangetoond door beeldvorming, maar zonder symptomen, kunnen worden ingeschreven.
20. Personen waarvan bekend is dat ze een dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie hebben (of personen die tijdens eerdere behandelingen met fluorouracil mucosale toxiciteit graad 3 of hoger hebben ervaren).
21. Patiënten met hartobstructie, pylorusobstructie of aanhoudend en herhaald braken (gedefinieerd als braken ≥ 3 keer binnen 24 uur).
22. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een darmobstructie of de volgende ziekten hadden: inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunne darmresectie gepaard gaand met chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa.
23. Personen met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of een andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden vóór inschrijving; proefpersonen die tijdens de onderzoeksperiode vitamine K-antagonisten moeten gebruiken voor antistolling of heparine moeten gebruiken in een therapeutische dosis (profylactische dosis is aanvaardbaar).
24. Proefpersonen die systemische immunosuppressieve therapie moeten gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de onderzoeksperiode, behalve in de volgende situaties: intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden of lokale steroïde-injecties (zoals intra-articulaire injectie) ; fysiologische doses systemische corticosteroïden (≤10 mg/dag prednison of equivalente dosis); kortdurend (≤7 dagen) gebruik van steroïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuunallergische ziekten.
25. Proefpersonen die door de onderzoeker om andere redenen niet geschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.