BC001 in combinazione con Sintilimab e XELOX nel trattamento del cancro gastrico avanzato o metastatico HER-2 negativo o dell'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea.

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto.
2. I soggetti devono essere disposti e in grado di completare le procedure di studio e gli esami di follow-up.
3. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi 18 e 75 anni).
4. Pazienti HER-2 negativi con cancro gastrico avanzato o metastatico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GC/GEJ) (secondo l'ottava edizione della stadiazione TNM AJCC/UICC) confermato mediante istopatologia o citopatologia, che non hanno mai ricevuto un trattamento sistemico prima (l'intervallo di tempo dalla fine del precedente trattamento neoadiuvante/trattamento adiuvante alla recidiva di malattia > 6 mesi verranno considerati non trattati).
5. Secondo RECIST versione 1.1, deve essere presente almeno una lesione tumorale misurabile evidenziata mediante esame TC o RM.
6. Soggetti con assunzione orale normale.
7. Punteggio di prestazione ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 - 1.
8. Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi.
9. Non sono presenti anomalie gravi della funzionalità ematologica, epatica o renale, che soddisfino i seguenti risultati dei test di laboratorio: la conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere ≥ 1,5×10⁹/L, piastrine (PLT) ≥ 100×10⁹/L ed emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN). Quando Cr > 1,5×ULN e tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft - Gault); la proteina qualitativa nelle urine deve essere ≤1+, o se la proteina qualitativa nelle urine ≥2+, la proteina nelle urine delle 24 ore <1g; bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN o ≤3×ULN (per pazienti con cancro al fegato o metastasi epatiche), alanina aminotransferasi (AST) e aspartato aminotransferasi (ALT) ≤3,0×ULN o ≤5×ULN (per pazienti con fegato cancro o metastasi epatiche), fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5×ULN o ≤5×ULN (per pazienti con cancro al fegato o metastasi epatiche); il rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina T (PT) ≤1,5×ULN e il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN.
10. I soggetti di sesso maschile o femminile devono adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di trattamento ed entro 6 mesi dalla somministrazione dell'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che sono stati sottoposti a interventi chirurgici d'organo importanti (esclusa la biopsia con ago) o hanno subito traumi significativi nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio o che necessitano di interventi chirurgici elettivi durante il periodo di sperimentazione.
2. Soggetti le cui lesioni originali hanno invaso il sistema nervoso centrale (SNC) con sintomi, sono instabili o richiedono steroidi ad alte dosi (≥10 mg di desametasone o dose equivalente) per ottenere il controllo.
3. Soggetti affetti da altri tumori maligni primari, ad eccezione di tumori maligni con basso rischio di metastasi e basso rischio di morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come tumori maligni che sono stati curati e non hanno avuto recidive entro 3 anni prima dell'arruolamento nello studio; tumori cutanei a cellule basali e squamose completamente resecati; carcinomi in situ completamente resecati di qualsiasi tipo.
4. Soggetti con infezioni attive (come infezioni virali, batteriche o fungine) che richiedono un trattamento sistemico.
5. Soggetti attualmente affetti da malattia polmonare interstiziale (ad eccezione della fibrosi polmonare indotta da radiazioni che non richiede trattamento ormonale).
6. Soggetti con una storia di sanguinamento attivo nelle ultime 4 settimane o a rischio di perforazione gastrointestinale, o con una storia di recenti interventi chirurgici che non sono guariti o con una storia di complicanze della ferita causate da interventi chirurgici.
7. Soggetti che hanno avuto sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi prima dell'uso del farmaco in studio e senza prove verificate mediante endoscopia o colonscopia di essersi ripresi; soggetti con gravi malattie gastrointestinali nelle 2 settimane precedenti l'uso del farmaco in studio.

8. Soggetti con una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a: Avere gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II - III, ecc.; Aver sofferto di sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus/TIA o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore nei 6 mesi precedenti la somministrazione della prima dose; Avere insufficienza cardiaca di classe New York Heart Association (NYHA) > II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; Avere un intervallo QTcF basale corretto per la frequenza cardiaca calcolata con la formula di Fridericia > 450 msec (per i maschi) e > 470 msec (per le femmine); Presenza di fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o aritmia, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o utilizzo concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.

   Avere una pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg o una pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg dopo un trattamento standardizzato.

9. Soggetti che hanno ricevuto trattamenti quali fattori stimolanti le colonie ed eritropoietina nelle 2 settimane precedenti l'uso del farmaco in studio.
10. Soggetti che sono stati vaccinati con vaccini vivi nelle 4 settimane precedenti l'uso del farmaco in studio. I vaccini vivi includono ma non sono limitati a quanto segue: vaccini contro il morbillo, la parotite, la rosolia, la varicella/zoster (varicella), la febbre gialla, la rabbia, il Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini a virus inattivato, quindi il loro utilizzo è consentito; i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non ne è consentito l'uso.
11. Soggetti attualmente in trattamento a lungo termine con farmaci antinfiammatori non steroidei (come indometacina, ibuprofene, ecc.) o antiaggreganti piastrinici (come clopidogrel, ticlopidina, dipiridamolo, ecc.) (l'uso dell'aspirina è consentito con una dose massima giornaliera di 325 mg).
12. Soggetti con una storia nota di malattie epatiche di significativo significato clinico, inclusa epatite attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo e numero di copie di HBV DNA > valore normale dell'unità di test; anticorpi del virus dell'epatite C positivi e numero di copie di HCV RNA > il valore normale dell'unità di test), encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, funzionalità epatica di grado B Child-Pugh o cirrosi più grave.
13. Soggetti con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o affetti da altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita.
14. Soggetti che si stanno preparando o hanno precedentemente ricevuto un trapianto di tessuti/organi.
15. Soggetti noti per essere allergici ai farmaci in studio, agli anticorpi monoclonali e ad altri preparati proteici terapeutici (plasma fresco o congelato, albumina sierica umana, citochine, interleuchine, ecc.).
16. Soggetti noti per avere dipendenza da alcol e/o droghe.
17. Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza positivo o che stanno allattando.
18. Soggetti con segni noti di sanguinamento attivo nelle lesioni.
19. Soggetti con versamento pleurico, versamento pericardico o ascite incontrollabili che richiedono ripetuti drenaggi o interventi medici. Possono essere arruolati solo i soggetti con una piccola quantità di ascite evidenziata dall'imaging ma senza sintomi.
20. Soggetti noti per avere deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) (o coloro che hanno manifestato tossicità della mucosa di grado 3 o superiore durante precedenti trattamenti contenenti fluorouracile).
21. Soggetti con ostruzione cardiaca, ostruzione pilorica o vomito persistente e ripetuto (definito come vomito ≥ 3 volte nelle 24 ore).
22. Soggetti che hanno avuto un'ostruzione intestinale o le seguenti malattie nei 3 mesi precedenti al primo utilizzo del farmaco in studio: malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue accompagnata da diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa.
23. Soggetti con storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altro tromboembolia grave entro 3 mesi prima dell'arruolamento; soggetti che necessitano di utilizzare antagonisti della vitamina K per scopi anticoagulanti o che necessitano di utilizzare eparina a una dose terapeutica (la dose profilattica è accettabile) durante il periodo di studio.
24. Soggetti che necessitano di utilizzare una terapia immunosoppressiva sistemica entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio o durante il periodo di studio, ad eccezione delle seguenti situazioni: steroidi intranasali, per inalazione, topici o iniezioni locali di steroidi (come iniezione intra-articolare) ; dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (≤10 mg/die di prednisone o dose equivalente); uso a breve termine (≤7 giorni) di steroidi per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni.
25. Soggetti giudicati dal ricercatore non idonei a partecipare a questo studio per altri motivi.