BC001 en combinación con Sintilimab y XELOX en el tratamiento del cáncer gástrico avanzado o metastásico negativo para HER-2 o del adenocarcinoma de la unión gastroesofágica.

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben poder comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
2. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de completar los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
3. Sujetos masculinos o femeninos con edades comprendidas entre 18 y 75 años (incluidos los de 18 y 75 años).
4. Pacientes HER-2 negativos con cáncer gástrico avanzado o metastásico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GC/GEJ) (según la octava edición de la estadificación TNM de la AJCC/UICC) confirmado por histopatología o citopatología, que nunca han recibido tratamiento sistémico antes (el intervalo de tiempo desde el final del tratamiento neoadyuvante previo/tratamiento adyuvante hasta la recurrencia de la enfermedad > 6 meses se considerarán no tratados).
5. Según RECIST versión 1.1, debe haber al menos una lesión tumoral mensurable mostrada mediante un examen de tomografía computarizada o resonancia magnética.
6. Sujetos con ingesta oral normal.
7. Puntuación de rendimiento del ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) de 0 - 1.
8. El período de supervivencia esperado es superior a 3 meses.
9. No existe ninguna anomalía grave de la función hematológica, hepática o renal, cumpliendo los siguientes resultados de las pruebas de laboratorio: el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser ≥1,5×10⁹/L, plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L y hemoglobina (HGB) ≥90g/L; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× el límite superior del rango normal (LSN). Cuando Cr > 1,5 × LSN, y tasa de aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (calculada según la fórmula de Cockcroft-Gault); la proteína cualitativa en orina debe ser ≤1 +, o si la proteína cualitativa en orina ≥2 +, la proteína en orina de 24 horas < 1 g; Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN o ≤3×LSN (para pacientes con cáncer de hígado o metástasis hepáticas), alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) ≤3,0×LSN o ≤5×LSN (para pacientes con cáncer o metástasis hepáticas), fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN o ≤5×LSN (para pacientes con cáncer de hígado o metástasis hepáticas); el índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina T (PT) ≤1,5 ​​× LSN, y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN.
10. Los sujetos masculinos o femeninos deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la administración de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos que se hayan sometido a operaciones quirúrgicas de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja) o que hayan sufrido un traumatismo significativo en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o que necesiten someterse a cirugías electivas durante el período de prueba.
2. Sujetos cuyas lesiones originales han invadido el sistema nervioso central (SNC) con síntomas, son inestables o requieren dosis altas de esteroides (≥10 mg de dexametasona o dosis equivalente) para lograr el control.
3. Sujetos que padecen otras neoplasias malignas primarias, excepto neoplasias malignas con bajo riesgo de metástasis y bajo riesgo de muerte (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como neoplasias malignas que se han curado y no han recaído dentro de los 3 años anteriores a la inscripción en el estudio; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados; Carcinomas completamente resecados in situ de cualquier tipo.
4. Sujetos con infecciones activas (como infecciones virales, bacterianas o fúngicas) que requieran tratamiento sistémico.
5. Sujetos que actualmente padecen enfermedad pulmonar intersticial (excepto fibrosis pulmonar inducida por radiación que no requiere tratamiento hormonal).
6. Sujetos con antecedentes de sangrado activo en las últimas 4 semanas o con riesgo de perforación gastrointestinal, o con antecedentes de cirugías recientes que no han cicatrizado o con antecedentes de complicaciones de heridas causadas por operaciones quirúrgicas.
7. Sujetos que tuvieron hemorragia gastrointestinal dentro de los 3 meses anteriores al uso del fármaco del estudio y sin evidencia verificada mediante endoscopia o colonoscopia de que se han recuperado; sujetos con enfermedades gastrointestinales graves dentro de las 2 semanas anteriores al uso del fármaco del estudio.

8. Sujetos con antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras: Tener un ritmo cardíaco grave o anomalías de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II - III, etc.; Haber sufrido síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular/AIT u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis; Tener insuficiencia cardíaca de clase de la New York Heart Association (NYHA) > II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %; Tener un intervalo QTcF inicial corregido para la frecuencia cardíaca calculado mediante la fórmula de Fridericia > 450 ms (para hombres) y > 470 ms (para mujeres); Tener cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación o arritmia del QTc, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o uso concomitante de cualquier medicamento que se sepa que prolonga el intervalo QT.

   Tener una presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg o una presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg después del tratamiento estandarizado.

9. Sujetos que hayan recibido tratamientos como factores estimulantes de colonias y eritropoyetina dentro de las 2 semanas anteriores al uso del fármaco del estudio.
10. Sujetos que hayan sido vacunados con vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores al uso del fármaco del estudio. Las vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacunas contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la gripe estacional suelen ser vacunas de virus inactivados, por lo que su uso está permitido; Las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no se permite su uso.
11. Sujetos que actualmente estén recibiendo tratamiento a largo plazo con antiinflamatorios no esteroides (como indometacina, ibuprofeno, etc.) o antiagregantes plaquetarios (como clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol, etc.) (se permite el uso de aspirina con una dosis diaria máxima de 325 mg).
12. Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedades hepáticas de importancia clínica significativa, incluida la hepatitis activa (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y el número de copias del ADN del VHB > el valor normal de la unidad de prueba; anticuerpos del virus de la hepatitis C positivos y el número de copias del ARN del VHC). > el valor normal de la unidad de prueba), encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, función hepática en grado B de Child-Pugh o cirrosis más grave.
13. Sujetos con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o que padezcan otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita.
14. Sujetos que se están preparando para o han recibido previamente un trasplante de tejido/órgano.
15. Sujetos que se sabe que son alérgicos a los fármacos del estudio, anticuerpos monoclonales y otras preparaciones proteicas terapéuticas (plasma fresco o congelado, albúmina sérica humana, citocinas, interleucinas, etc.).
16. Sujetos que se sabe que tienen dependencia del alcohol y/o drogas.
17. Mujeres con prueba de embarazo en sangre positiva o en período de lactancia.
18. Sujetos con signos conocidos de sangrado activo en las lesiones.
19. Sujetos con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que son incontrolables y requieren drenaje repetido o intervención médica. Solo se pueden inscribir aquellos con una pequeña cantidad de ascitis demostrada por imágenes pero sin síntomas.
20. Sujetos que se sabe que tienen deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (o aquellos que han experimentado toxicidad mucosa de grado 3 o superior durante tratamientos previos que contienen fluorouracilo).
21. Sujetos con obstrucción cardíaca, obstrucción pilórica o vómitos persistentes y repetidos (definidos como vómitos ≥ 3 veces en 24 horas).
22. Sujetos que tuvieron obstrucción intestinal o las siguientes enfermedades dentro de los 3 meses anteriores al primer uso del fármaco del estudio: enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado acompañada de diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
23. Sujetos con antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otra tromboembolismo grave dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; sujetos que necesitan usar antagonistas de la vitamina K para anticoagulación o necesitan usar heparina en una dosis terapéutica (la dosis profiláctica es aceptable) durante el período de estudio.
24. Sujetos que necesitan usar terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio o durante el período del estudio, excepto en las siguientes situaciones: esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (como inyección intraarticular) ; dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (≤10 mg/día de prednisona o dosis equivalente); uso a corto plazo (≤7 días) de esteroides para la prevención o el tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes.
25. Sujetos considerados por el investigador como inadecuados para participar en este estudio por otros motivos.