BC001 в комбинации с синтилимабом и XELOX при лечении HER-2-негативного распространенного или метастатического рака желудка или аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода.

Критерии включения:

1. Субъекты должны быть в состоянии понять и добровольно подписать письменное информированное согласие.
2. Субъекты должны быть готовы и иметь возможность пройти процедуры исследования и последующие обследования.
3. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (в том числе от 18 до 75 лет).
4. HER-2-отрицательные пациенты с распространенным или метастатическим раком желудка или аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода (GC/GEJ) (согласно 8-му изданию стадирования AJCC/UICC TNM), подтвержденным гистопатологией или цитопатологией, которые никогда ранее не получали системного лечения (интервал времени от окончания предыдущего неоадъювантного лечения/адъювантного лечения до рецидива заболевания > 6 месяцев будут считаться нелеченными).
5. Согласно версии RECIST 1.1, должно быть хотя бы одно измеримое опухолевое поражение, выявленное при КТ или МРТ.
6. Субъекты с нормальным пероральным приемом.
7. Оценка эффективности ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы) 0–1.
8. Ожидаемый период выживания превышает 3 месяца.
9. Серьезных нарушений функции крови, печени или почек нет, что соответствует следующим результатам лабораторных исследований: абсолютное число нейтрофилов (АНК) должно быть ≥1,5×10⁹/л, тромбоциты (PLT) ≥100×10⁹/л и гемоглобин (HGB) ≥90 г/л; Креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН). При Cr > 1,5×ULN и скорости клиренса креатинина (Ccr) ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); качественный белок мочи должен быть ≤1+, или, если качественный белок мочи ≥2+, белок суточной мочи <1 г; общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ВГН или ≤3×ВГН (для пациентов с раком печени или метастазами в печени), аланинаминотрансфераза (АСТ) и аспартатаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0×ВГН или ≤5×ВГН (для пациентов с поражением печени) рак или метастазы в печень), щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5×ВГН или ≤5×ВГН (для пациентов с раком печени или печенью метастазы); международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время Т (ПВ) ≤1,5×ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.
10. Субъекты мужского или женского пола должны принимать эффективные меры контрацепции в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после введения последней дозы.

Критерии исключения:

1. Субъекты, перенесшие крупные хирургические операции на органах (за исключением игольной биопсии) или получившие значительную травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, или которым необходимо пройти плановые операции в течение испытательного периода.
2. Субъекты, чьи первоначальные поражения поразили центральную нервную систему (ЦНС) с симптомами, нестабильны или требуют высоких доз стероидов (≥10 мг дексаметазона или эквивалентной дозы) для достижения контроля.
3. Субъекты, страдающие другими первичными злокачественными новообразованиями, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования и низким риском смерти (5-летняя выживаемость> 90%), таких как злокачественные новообразования, которые были вылечены и не рецидивировали в течение 3 лет до включения в исследование; полностью удаленный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи; полностью резецированные карциномы in situ любого типа.
4. Субъекты с активными инфекциями (например, вирусными, бактериальными или грибковыми инфекциями), требующими системного лечения.
5. Субъекты, в настоящее время страдающие интерстициальным заболеванием легких (за исключением радиационно-индуцированного фиброза легких, который не требует гормонального лечения).
6. Субъекты с историей активного кровотечения в течение последних 4 недель или с риском перфорации желудочно-кишечного тракта, или с историей недавних операций, которые не зажили, или с историей раневых осложнений, вызванных хирургическими операциями.
7. Субъекты, у которых было желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 месяцев до применения исследуемого препарата и без доказательств, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией, что они выздоровели; субъекты с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями в течение 2 недель до применения исследуемого препарата.

8. Субъекты с историей тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, помимо прочего: наличие тяжелых нарушений сердечного ритма или проводимости, таких как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени и т.д.; перенесшие острый коронарный синдром, застойную сердечную недостаточность, расслоение аорты, инсульт/ТИА или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени или выше в течение 6 месяцев до введения первой дозы; Сердечная недостаточность класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; Наличие исходного интервала QTcF, скорректированного на частоту сердечных сокращений, рассчитанного по формуле Фридериции, > 450 мс (для мужчин) и > 470 мс (для женщин); Наличие каких-либо факторов, повышающих риск удлинения интервала QT или аритмии, таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или прием любых сопутствующих препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

   Наличие диастолического артериального давления ≥ 100 мм рт. ст. или систолического артериального давления ≥ 160 мм рт. ст. после стандартизированного лечения.

9. Субъекты, которые получали такое лечение, как колониестимулирующие факторы и эритропоэтин, в течение 2 недель до применения исследуемого препарата.
10. Субъекты, вакцинированные живыми вакцинами в течение 4 недель до применения исследуемого препарата. Живые вакцины включают, помимо прочего, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, вакцины против бациллы Кальмета-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Инъекционные вакцины против сезонного гриппа обычно представляют собой инактивированные вирусные вакцины, поэтому их использование разрешено; интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) представляют собой аттенуированные живые вакцины и не разрешены к использованию.
11. Субъекты, которые в настоящее время получают длительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (такими как индометацин, ибупрофен и т. д.) или антиагрегантными препаратами (такими как клопидогрель, тиклопидин, дипиридамол и т. д.) (применение аспирина разрешено при максимальная суточная доза 325 мг).
12. Субъекты с известными заболеваниями печени в анамнезе, имеющими значительное клиническое значение, включая активный гепатит (положительный поверхностный антиген вируса гепатита В и количество копий ДНК HBV > нормального значения тестовой единицы; положительные антитела к вирусу гепатита С и количество копий РНК HCV). > нормального значения тестируемой единицы), печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром, функция печени B степени по Чайлд-Пью или более тяжелый цирроз печени.
13. Субъекты, перенесшие в анамнезе инфекцию вируса иммунодефицита человека или страдающие другими заболеваниями приобретенного или врожденного иммунодефицита.
14. Субъекты, которые готовятся или ранее получали трансплантацию тканей/органов.
15. Субъекты с известной аллергией на исследуемые препараты, моноклональные антитела и другие терапевтические белковые препараты (свежую или замороженную плазму, человеческий сывороточный альбумин, цитокины, интерлейкины и т. д.).
16. Субъекты, у которых имеется алкогольная и/или наркотическая зависимость.
17. Субъекты женского пола с положительным тестом на беременность в крови или кормящие грудью.
18. Субъекты с известными признаками активного кровотечения в очагах поражения.
19. Субъекты с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, которые не поддаются контролю и требуют повторного дренирования или медицинского вмешательства. В исследование могут быть включены только те, у кого при визуализации выявлен небольшой объем асцита, но нет симптомов.
20. Субъекты, у которых имеется дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (или те, у кого наблюдалась токсичность слизистой оболочки 3 степени или выше во время предыдущего лечения фторурацилом).
21. Субъекты с сердечной обструкцией, обструкцией привратника или постоянной и повторяющейся рвотой (определяемой как рвота ≥ 3 раз в течение 24 часов).
22. Субъекты, у которых в течение 3 месяцев до первого применения исследуемого препарата наблюдалась кишечная непроходимость или следующие заболевания: воспалительное заболевание кишечника или обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, сопровождающаяся хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит.
23. Субъекты с историей тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии или любой другой серьезной тромбоэмболии в течение 3 месяцев до включения в исследование; субъекты, которым необходимо использовать антагонисты витамина К для антикоагулянтной терапии или которым необходимо использовать гепарин в терапевтической дозе (приемлема профилактическая доза) в течение периода исследования.
24. Субъекты, которым необходимо использовать системную иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата или в течение периода исследования, за исключением следующих ситуаций: интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции). ; физиологические дозы системных кортикостероидов (преднизолон <10 мг/день или эквивалентная доза); кратковременное (<7 дней) применение стероидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний.
25. Субъекты, признанные исследователем непригодными для участия в этом исследовании по другим причинам.