BC001 i kombinasjon med Sintilimab og XELOX i behandling av HER-2 negativ avansert eller metastatisk gastrisk kreft eller gastroøsofagealt adenokarsinom.

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene må kunne forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykket.
2. Fagene må være villige og i stand til å gjennomføre studieprosedyrene og oppfølgende eksamener.
3. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år (inkludert 18 og 75 år).
4. HER-2 negative pasienter med avansert eller metastatisk gastrisk kreft eller gastroøsofageal junction adenokarsinom (GC/GEJ) (i henhold til 8. utgave av AJCC/UICC TNM staging) bekreftet av histopatologi eller cytopatologi, som aldri har mottatt systemisk behandling før (tidsintervallet fra slutten av tidligere neoadjuvant behandling/adjuvant behandling til tilbakefall av sykdom > 6 måneder vil bli ansett som ubehandlet).
5. I følge RECIST versjon 1.1 skal det være minst én målbar tumorlesjon vist ved CT- eller MR-undersøkelse.
6. Personer med normalt oralt inntak.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsespoeng på 0 - 1.
8. Forventet overlevelsesperiode er lengre enn 3 måneder.
9. Det er ingen alvorlig hematologisk, lever- eller nyrefunksjonsavvik, som oppfyller følgende laboratorietestresultater: det absolutte antallet nøytrofiler (ANC) skal være ≥1,5×10⁹/L, blodplater (PLT) ≥100x109/L, og hemoglobin (HGB) ≥90g/L; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5× øvre grense for normalområdet (ULN). Når Cr > 1,5×ULN, , og kreatininclearance rate (Ccr)≥ 60mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft - Gault-formelen); det kvalitative urinproteinet bør være ≤1+, eller hvis det kvalitative urinproteinet ≥2+, 24-timers urinproteinet < 1g; total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN eller ≤3×ULN (for pasienter med leverkreft eller levermetastaser), alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤3,0×ULN eller ≤5×ULN (for pasienter med lever) kreft eller levermetastaser), alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN eller ≤5×ULN (for pasienter med leverkreft eller levermetastaser); det internasjonale normaliserte forholdet (INR) eller protrombintiden T (PT) ≤1,5×ULN, og den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) ≤1,5×ULN.
10. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner bør ta effektive prevensjonstiltak under behandlingsperioden og innen 6 måneder etter siste doseadministrasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har gjennomgått større organkirurgiske operasjoner (unntatt nålbiopsi) eller har hatt betydelige traumer innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller som trenger å gjennomgå elektive operasjoner i løpet av prøveperioden.
2. Personer hvis opprinnelige lesjoner har invadert sentralnervesystemet (CNS) med symptomer, er ustabile eller trenger høydose steroider (≥10 mg deksametason eller tilsvarende dose) for å oppnå kontroll.
3. Personer som lider av andre primære maligniteter, bortsett fra maligniteter med lav metastaserisiko og lav dødsrisiko (5-års overlevelsesrate > 90%), slik som maligniteter som har blitt kurert og ikke har fått tilbakefall innen 3 år før innrullering i studien; fullstendig resekert hudkreft i basalceller og plateepitel; fullstendig resekerte karsinomer in situ av enhver type.
4. Personer med aktive infeksjoner (som virus-, bakterie- eller soppinfeksjoner) som krever systemisk behandling.
5. Personer som for tiden lider av interstitiell lungesykdom (bortsett fra strålingsindusert lungefibrose som ikke krever hormonbehandling).
6. Personer med en historie med aktiv blødning i løpet av de siste 4 ukene eller med risiko for gastrointestinal perforasjon, eller med en historie med nylige operasjoner som ikke har grodd eller med en historie med sårkomplikasjoner forårsaket av kirurgiske operasjoner.
7. Forsøkspersoner som hadde gastrointestinal blødning innen 3 måneder før bruk av studiemedikamentet og uten bevis bekreftet ved endoskopi eller koloskopi for at de er blitt friske; personer med alvorlige gastrointestinale sykdommer innen 2 uker før bruk av studiemedikamentet.

8. Personer med en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad II - III atrioventrikulær blokkering, etc.; Har lidd av akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag/TIA eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før første doseadministrasjon; Har hjertesvikt i New York Heart Association (NYHA) klasse > II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; Å ha et baseline QTcF-intervall korrigert for hjertefrekvens beregnet med Fridericia-formelen > 450 msek (for menn) og > 470 msek (for kvinner); Å ha noen faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmi, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller bruk av andre legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet.

   Å ha et diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg eller et systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg etter standardisert behandling.

9. Personer som har mottatt behandlinger som kolonistimulerende faktorer og erytropoietin innen 2 uker før bruk av studiemedikamentet.
10. Personer som har blitt vaksinert med levende vaksiner innen 4 uker før bruk av studiemedikamentet. Levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksiner. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte virusvaksiner, så bruken er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er svekkede levende vaksiner og er ikke tillatt å bruke.
11. Personer som for tiden får langtidsbehandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (som indometacin, ibuprofen osv.) eller blodplatehemmende legemidler (som klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol osv.) (bruk av aspirin er tillatt sammen med en maksimal daglig dose på 325 mg).
12. Personer med en kjent historie med leversykdommer av betydelig klinisk betydning, inkludert aktiv hepatitt (hepatitt B-overflateantigenpositiv og kopinummeret til HBV-DNA > normalverdien av testenheten; hepatitt C-virusantistoffpositivt og kopitallet av HCV RNA > normalverdien av testenheten), hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, leverfunksjon ved Child-Pugh grad B eller mer alvorlig skrumplever.
13. Personer med en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus eller som lider av andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer.
14. Forsøkspersoner som forbereder seg på eller tidligere har fått vev/organtransplantasjon.
15. Personer som er kjent for å være allergiske mot studiemedikamentene, monoklonale antistoffer og andre terapeutiske proteinpreparater (fersk eller frossen plasma, humant serumalbumin, cytokiner, interleukiner, etc.).
16. Personer kjent for å ha alkohol- og/eller narkotikaavhengighet.
17. Kvinnelige forsøkspersoner med positiv blodgraviditetstest eller de som ammer.
18. Personer med kjente tegn på aktiv blødning i lesjonene.
19. Personer med pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som er ukontrollerbare og krever gjentatt drenering eller medisinsk intervensjon. Bare de med en liten mengde ascites vist ved bildediagnostikk, men uten symptomer, kan registreres.
20. Personer som er kjent for å ha dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel (eller de som har opplevd grad 3 eller høyere slimhinnetoksisitet under tidligere behandlinger som inneholder fluorouracil).
21. Personer med hjerteobstruksjon, pylorusobstruksjon eller vedvarende og gjentatte oppkast (definert som oppkast ≥ 3 ganger innen 24 timer).
22. Personer som hadde tarmobstruksjon eller følgende sykdommer innen 3 måneder før første bruk av studiemedikamentet: inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon ledsaget av kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt.
23. Personer med en historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før innmelding; forsøkspersoner som trenger å bruke vitamin K-antagonister for antikoagulasjon eller trenger å bruke heparin i en terapeutisk dose (profylaktisk dose er akseptabel) i løpet av studieperioden.
24. Personer som trenger å bruke systemisk immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet eller i løpet av studieperioden, med unntak av følgende situasjoner: intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (som intraartikulær injeksjon) ; fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (≤10mg/dag prednison eller tilsvarende dose); kortvarig (≤7 dager) bruk av steroider for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer.
25. Forsøkspersoner bedømt av forskeren som uegnet til å delta i denne studien av andre grunner.