BC001 em combinação com Sintilimab e XELOX no tratamento de câncer gástrico avançado ou metastático HER-2 negativo ou adenocarcinoma de junção gastroesofágica.

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos devem ser capazes de compreender e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito.
2. Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de concluir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
3. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos).
4. Pacientes HER-2 negativos com câncer gástrico avançado ou metastático ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GC/GEJ) (de acordo com a 8ª edição do estadiamento TNM AJCC/UICC) confirmado por histopatologia ou citopatologia, que nunca receberam tratamento sistêmico antes (o intervalo de tempo desde o final do tratamento neoadjuvante/tratamento adjuvante anterior até a recorrência da doença > 6 meses será considerado como não tratado).
5. De acordo com RECIST versão 1.1, deve haver pelo menos uma lesão tumoral mensurável mostrada por exame de tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
6. Indivíduos com ingestão oral normal.
7. Pontuação de desempenho do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 1.
8. O período de sobrevivência esperado é superior a 3 meses.
9. Não há anomalias graves da função hematológica, hepática ou renal, atendendo aos seguintes resultados de testes laboratoriais: a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) deve ser ≥1,5×10⁹/L, plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L e hemoglobina (HGB) ≥90g/L; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5× o limite superior da faixa normal (LSN). Quando Cr > 1,5×LSN, e taxa de depuração de creatinina (Ccr)≥ 60mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft - Gault); a proteína urinária qualitativa deve ser ≤1 +, ou se a proteína urinária qualitativa ≥2 +, a proteína urinária de 24 horas < 1g; bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN ou ≤3×ULN (para pacientes com câncer de fígado ou metástases hepáticas), alanina aminotransferase (AST) e aspartato aminotransferase (ALT) ≤3,0×ULN ou ≤5×ULN (para pacientes com doença hepática câncer ou metástases hepáticas), fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5×ULN ou ≤5×ULN (para pacientes com câncer de fígado ou metástases hepáticas); a razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina T (PT) ≤1,5×ULN, e o tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN.
10. Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período de tratamento e dentro de 6 meses após a administração da última dose.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos que foram submetidos a operações cirúrgicas de grandes órgãos (excluindo biópsia por agulha) ou tiveram trauma significativo nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo, ou que precisam se submeter a cirurgias eletivas durante o período experimental.
2. Indivíduos cujas lesões originais invadiram o sistema nervoso central (SNC) com sintomas, são instáveis ​​ou necessitam de esteróides em altas doses (≥10mg de dexametasona ou dose equivalente) para alcançar o controle.
3. Indivíduos que sofrem de outras malignidades primárias, exceto malignidades com baixo risco de metástase e baixo risco de morte (taxa de sobrevivência em 5 anos> 90%), como malignidades que foram curadas e não tiveram recidiva nos 3 anos anteriores à inscrição no estudo; cânceres de pele de células basais e escamosas completamente ressecados; carcinomas in situ completamente ressecados de qualquer tipo.
4. Indivíduos com infecções ativas (como infecções virais, bacterianas ou fúngicas) que requerem tratamento sistêmico.
5. Indivíduos que sofrem atualmente de doença pulmonar intersticial (exceto fibrose pulmonar induzida por radiação que não requer tratamento hormonal).
6. Indivíduos com histórico de sangramento ativo nas últimas 4 semanas ou em risco de perfuração gastrointestinal, ou com histórico de cirurgias recentes que não cicatrizaram ou com histórico de complicações de feridas causadas por operações cirúrgicas.
7. Indivíduos que tiveram sangramento gastrointestinal nos 3 meses anteriores ao uso do medicamento do estudo e sem evidências verificadas por endoscopia ou colonoscopia de que se recuperaram; indivíduos com doenças gastrointestinais graves nas 2 semanas anteriores ao uso do medicamento do estudo.

8. Indivíduos com histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a: Ter ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau II - III, etc.; Ter sofrido de síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral/AIT ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior nos 6 meses anteriores à administração da primeira dose; Ter insuficiência cardíaca classe > II da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; Ter intervalo QTcF basal corrigido para frequência cardíaca calculada pela fórmula de Fridericia > 450 mseg (para homens) e > 470 mseg (para mulheres); Ter quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome congênita do QT longo, história familiar de síndrome do QT longo ou uso concomitante de quaisquer medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.

   Ter pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg ou pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg após tratamento padronizado.

9. Indivíduos que receberam tratamentos como fatores estimuladores de colônias e eritropoietina nas 2 semanas anteriores ao uso do medicamento do estudo.
10. Indivíduos que foram vacinados com vacinas vivas nas 4 semanas anteriores ao uso do medicamento do estudo. As vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas às seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (varicela), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacinas contra febre tifóide. As vacinas injectáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas de vírus inactivados, pelo que a sua utilização é permitida; vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e seu uso não é permitido.
11. Indivíduos que estão atualmente recebendo tratamento de longo prazo com antiinflamatórios não esteróides (como indometacina, ibuprofeno, etc.) ou medicamentos antiplaquetários (como clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol, etc.) (o uso de aspirina é permitido com uma dose diária máxima de 325 mg).
12. Indivíduos com histórico conhecido de doenças hepáticas de significado clínico significativo, incluindo hepatite ativa (antígeno de superfície da hepatite B positivo e número de cópias do DNA do HBV > o valor normal da unidade de teste; anticorpo do vírus da hepatite C positivo e o número de cópias do RNA do HCV > o valor normal da unidade de teste), encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, função hepática grau B de Child-Pugh ou cirrose mais grave.
13. Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou que sofrem de outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita.
14. Indivíduos que estão se preparando ou já receberam transplante de tecidos/órgãos.
15. Indivíduos sabidamente alérgicos aos medicamentos do estudo, anticorpos monoclonais e outras preparações de proteínas terapêuticas (plasma fresco ou congelado, albumina sérica humana, citocinas, interleucinas, etc.).
16. Sujeitos conhecidos por terem dependência de álcool e/ou drogas.
17. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez de sangue positivo ou que estão amamentando.
18. Indivíduos com sinais conhecidos de sangramento ativo nas lesões.
19. Indivíduos com derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite incontrolável e que requerem drenagem repetida ou intervenção médica. Somente aqueles com uma pequena quantidade de ascite mostrada por exames de imagem, mas sem sintomas, podem ser inscritos.
20. Indivíduos com deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD) (ou aqueles que apresentaram toxicidade mucosa de grau 3 ou superior durante tratamentos anteriores contendo fluorouracil).
21. Indivíduos com obstrução cardíaca, obstrução pilórica ou vômitos persistentes e repetidos (definidos como vômitos ≥ 3 vezes em 24 horas).
22. Indivíduos que tiveram obstrução intestinal ou as seguintes doenças nos 3 meses anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo: doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado acompanhada de diarréia crônica), doença de Crohn, colite ulcerativa.
23. Indivíduos com histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave nos 3 meses anteriores à inscrição; indivíduos que precisam usar antagonistas da vitamina K para anticoagulação ou precisam usar heparina em dose terapêutica (dose profilática é aceitável) durante o período do estudo.
24. Indivíduos que precisam usar terapia imunossupressora sistêmica nos 14 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo ou durante o período do estudo, exceto nas seguintes situações: esteróides intranasais, inalados, tópicos ou injeções locais de esteróides (como injeção intra-articular) ; doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos (≤10mg/dia de prednisona ou dose equivalente); uso de esteróides por curto prazo (≤7 dias) para prevenção ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes.
25. Sujeitos julgados pelo pesquisador como inadequados para participar deste estudo por outros motivos.