BC001 v kombinaci se sintilimabem a XELOX v léčbě HER-2 negativního pokročilého nebo metastatického karcinomu žaludku nebo adenokarcinomu gastroezofageální junkce.

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepsat.
2. Subjekty musí být ochotné a schopné absolvovat studijní postupy a navazující zkoušky.
3. Mužské nebo ženské subjekty ve věku mezi 18 a 75 lety (včetně 18 a 75 let).
4. HER-2 negativní pacienti s pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku nebo adenokarcinomem gastroezofageální junkce (GC/GEJ) (podle 8. vydání AJCC/UICC TNM staging) potvrzeným histopatologií nebo cytopatologií, kteří nikdy předtím nepodstoupili systémovou léčbu (časový interval od ukončení předchozí neoadjuvantní léčby/adjuvantní léčby do recidivy onemocnění > 6 měsíců bude považováno za neléčené).
5. Podle RECIST verze 1.1 musí být alespoň jedna měřitelná nádorová léze prokázaná CT nebo MRI vyšetřením.
6. Subjekty s normálním perorálním příjmem.
7. Výkonnostní skóre ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–1.
8. Očekávaná doba přežití je delší než 3 měsíce.
9. Neexistuje žádná závažná hematologická, jaterní nebo renální abnormalita, splňující následující výsledky laboratorních testů: absolutní počet neutrofilů (ANC) by měl být ≥1,5×10⁹/l, krevní destičky (PLT) ≥100 x 10⁹/l a hemoglobin (HGB) ≥90 g/l; Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5× horní hranice normálního rozmezí (ULN). Když Cr > 1,5×ULN, a rychlost clearance kreatininu (Ccr)≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroftova - Gaultova vzorce); kvalitativní bílkovina v moči by měla být ≤ 1 +, nebo pokud kvalitativní bílkovina v moči ≥ 2 +, bílkovina v moči za 24 hodin < 1 g; celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN nebo ≤3×ULN (u pacientů s rakovinou jater nebo jaterními metastázami), alaninaminotransferáza (AST) a aspartátaminotransferáza (ALT) ≤3,0×ULN nebo ≤5×ULN (u pacientů s játry rakovina nebo jaterní metastázy), alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5×ULN nebo ≤5×ULN (pro pacienty s rakovinou jater nebo jaterními metastázami); mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas T (PT) ≤1,5×ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN.
10. Muži nebo ženy by měli během období léčby a do 6 měsíců po podání poslední dávky používat účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které podstoupily velké orgánové chirurgické operace (kromě biopsie jehlou) nebo měly významné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, nebo kteří potřebují podstoupit elektivní chirurgické zákroky během zkušebního období.
2. Subjekty, jejichž původní léze napadly centrální nervový systém (CNS) se symptomy, jsou nestabilní nebo vyžadují vysoké dávky steroidů (≥10 mg dexametazonu nebo ekvivalentní dávku), aby dosáhli kontroly.
3. Subjekty trpící jinými primárními zhoubnými nádory, s výjimkou malignit s nízkým rizikem metastáz a nízkým rizikem úmrtí (5letá míra přežití > 90 %), jako jsou malignity, které byly vyléčeny a u kterých nedošlo k relapsu během 3 let před zařazením do studie; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; kompletně resekované karcinomy in situ jakéhokoli typu.
4. Subjekty s aktivními infekcemi (jako jsou virové, bakteriální nebo plísňové infekce), které vyžadují systémovou léčbu.
5. Subjekty, které v současné době trpí intersticiální plicní chorobou (s výjimkou plicní fibrózy vyvolané zářením, která nevyžaduje hormonální léčbu).
6. Jedinci s anamnézou aktivního krvácení během posledních 4 týdnů nebo s rizikem gastrointestinální perforace nebo s anamnézou nedávných operací, které se nezhojily, nebo s anamnézou komplikací rány způsobených chirurgickými operacemi.
7. Subjekty, které měly gastrointestinální krvácení během 3 měsíců před použitím studovaného léku a bez důkazu ověřeného endoskopií nebo kolonoskopií, že se uzdravili; subjekty se závažnými gastrointestinálními onemocněními během 2 týdnů před použitím studovaného léku.

8. Subjekty s anamnézou těžkých kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně: Se závažnými abnormalitami srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně atd.; prodělal akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekci aorty, cévní mozkovou příhodu/TIA nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců před podáním první dávky; Se srdečním selháním třídy New York Heart Association (NYHA) > II nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %; Mít základní interval QTcF korigovaný na srdeční frekvenci vypočítanou podle Fridericia vzorce > 450 ms (pro muže) a > 470 ms (pro ženy); Máte jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo arytmie, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo užívání jakýchkoli souběžných léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.

   Mít po standardizované léčbě diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg nebo systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg.

9. Subjekty, které dostaly léčbu, jako jsou faktory stimulující kolonie a erytropoetin během 2 týdnů před použitím studovaného léku.
10. Subjekty, které byly očkovány živými vakcínami během 4 týdnů před použitím studovaného léku. Živé vakcíny zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám, planým neštovicím, žluté zimnici, vzteklině, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a tyfu. Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obvykle inaktivované virové vakcíny, takže jejich použití je povoleno; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou oslabené živé vakcíny a jejich použití není povoleno.
11. Jedinci, kteří jsou v současné době dlouhodobě léčeni nesteroidními protizánětlivými léky (jako je indometacin, ibuprofen atd.) nebo antiagregačními léky (jako je klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol atd.) (je povoleno použití aspirinu maximální denní dávka 325 mg).
12. Subjekty se známou anamnézou jaterních onemocnění významného klinického významu, včetně aktivní hepatitidy (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a počet kopií HBV DNA > normální hodnota testovací jednotky; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C a počet kopií HCV RNA > normální hodnota testovací jednotky), jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, jaterní funkce Child-Pugh stupně B nebo závažnější cirhóza.
13. Subjekty s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience nebo trpící jinými získanými nebo vrozenými chorobami imunodeficience.
14. Jedinci, kteří se připravují na transplantaci tkáně/orgánu nebo ji již dříve podstoupili.
15. Jedinci, o kterých je známo, že jsou alergičtí na studované léky, monoklonální protilátky a další terapeutické proteinové přípravky (čerstvá nebo zmrazená plazma, lidský sérový albumin, cytokiny, interleukiny atd.).
16. Subjekty, o kterých je známo, že mají závislost na alkoholu a/nebo drogách.
17. Ženy s pozitivním těhotenským testem z krve nebo ty, které kojí.
18. Subjekty se známými známkami aktivního krvácení v lézích.
19. Subjekty s pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem, které jsou nekontrolovatelné a vyžadují opakovanou drenáž nebo lékařskou intervenci. Mohou být zapsáni pouze ti, kteří mají malé množství ascitu prokázané zobrazením, ale bez příznaků.
20. Subjekty, o kterých je známo, že mají nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) (nebo ti, kteří zaznamenali slizniční toxicitu stupně 3 nebo vyšší během předchozích léčeb obsahujících fluorouracil).
21. Jedinci se srdeční obstrukcí, pylorickou obstrukcí nebo přetrvávajícím a opakovaným zvracením (definovaným jako zvracení ≥ 3krát během 24 hodin).
22. Subjekty, které měly střevní obstrukci nebo následující onemocnění během 3 měsíců před prvním použitím studovaného léku: zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá resekce střev (parciální kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva doprovázená chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida.
23. Subjekty s anamnézou hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo jakékoli jiné závažné tromboembolie během 3 měsíců před zařazením; subjekty, které potřebují používat antagonisty vitaminu K pro antikoagulaci nebo potřebují používat heparin v terapeutické dávce (profylaktická dávka je přijatelná) během období studie.
24. Subjekty, které potřebují použít systémovou imunosupresivní léčbu během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku nebo během období studie, s výjimkou následujících situací: intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (jako je intraartikulární injekce) ; fyziologické dávky systémových kortikosteroidů (≤10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka); krátkodobé (≤7 dní) užívání steroidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění.
25. Subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro účast v této studii z jiných důvodů.