BC001 w skojarzeniu z sintilimabem i XELOX w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego raka żołądka z ujemnym HER-2 lub gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego.

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.
2. Uczestnicy muszą chcieć i być w stanie ukończyć procedury badawcze i badania kontrolne.
3. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat (w tym od 18 do 75 lat).
4. HER-2-ujemni pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (GC/GEJ) (wg 8. edycji klasyfikacji AJCC/UICC TNM) potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytopatologicznym, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni systemowo (przedział czasu od zakończenia poprzedniego leczenia neoadjuwantowego/adjuwantowego do nawrotu choroby > 6 miesięcy będzie uznawane za nieleczony).
5. Zgodnie z wersją RECIST 1.1 musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa, którą można wykazać w badaniu CT lub MRI.
6. Pacjenci przyjmujący normalnie doustnie.
7. Wynik ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) wynosi 0–1.
8. Oczekiwany okres przeżycia jest dłuższy niż 3 miesiące.
9. Nie stwierdza się żadnych poważnych nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu krwiotwórczego, wątroby ani nerek, co odpowiada następującym wynikom badań laboratoryjnych: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) powinna wynosić ≥1,5×10⁹/l, płytki krwi (PLT) ≥100×10⁹/l i hemoglobina (HGB) ≥90g/l; Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5× górnej granicy zakresu normy (GGN). Gdy Cr > 1,5 × GGN, i współczynnik klirensu kreatyniny (Ccr) ≥ 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); jakościowe białko w moczu powinno wynosić ≤1+ lub jeżeli jakościowe białko w moczu ≥2+, dobowe białko moczu < 1g; bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN lub ≤3×GGN (dla pacjentów z rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby), aminotransferaza alaninowa (AST) i aminotransferaza asparaginianowa (ALT) ≤3,0×GGN lub ≤5×GGN (dla pacjentów z chorobami wątroby nowotwory lub przerzuty do wątroby), fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5×GGN lub ≤5×GGN (dla pacjentów z rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby); międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy T (PT) ≤1,5×ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN.
10. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w okresie leczenia i w ciągu 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli duże operacje chirurgiczne na narządach (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub doznali poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub którzy muszą przejść planowe operacje w okresie badania.
2. Pacjenci, u których pierwotne zmiany chorobowe zaatakowały ośrodkowy układ nerwowy (OUN) z objawami, są niestabilni lub wymagają stosowania dużych dawek steroidów (≥10 mg deksametazonu lub dawka równoważna) w celu uzyskania kontroli.
3. Pacjenci cierpiący na inne pierwotne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nowotworów o niskim ryzyku przerzutów i niskim ryzyku zgonu (wskaźnik przeżycia 5 lat > 90%), takich jak nowotwory, które zostały wyleczone i nie wystąpiły nawrót w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; Całkowicie wycięto raka in situ dowolnego typu.
4. Pacjenci z aktywnymi infekcjami (takimi jak infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze), które wymagają leczenia ogólnoustrojowego.
5. Pacjenci obecnie cierpiący na śródmiąższową chorobę płuc (z wyjątkiem zwłóknienia płuc wywołanego promieniowaniem, które nie wymaga leczenia hormonalnego).
6. Pacjenci z aktywnym krwawieniem w wywiadzie w ciągu ostatnich 4 tygodni lub z ryzykiem perforacji przewodu pokarmowego, lub z niedawnymi niezagojonymi operacjami chirurgicznymi, lub z powikłaniami ran spowodowanymi operacjami chirurgicznymi w wywiadzie.
7. Pacjenci, u których wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed zastosowaniem badanego leku i bez dowodów zweryfikowanych za pomocą endoskopii lub kolonoskopii, że wyzdrowieli; u pacjentów z ciężkimi chorobami przewodu pokarmowego w ciągu 2 tygodni przed zastosowaniem badanego leku.

8. Pacjenci z poważnymi chorobami sercowo-naczyniowymi i mózgowo-naczyniowymi w wywiadzie, w tym między innymi: z poważnymi zaburzeniami rytmu lub przewodzenia serca, takimi jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II–III itp.; u osób, u których w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki wystąpił ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar mózgu/TIA lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego; Niewydolność serca klasy New York Heart Association (NYHA) > II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; Posiadanie wyjściowego odstępu QTcF skorygowanego o częstość akcji serca obliczonego według wzoru Fridericia > 450 ms (dla mężczyzn) i > 470 ms (dla kobiet); Występowanie jakichkolwiek czynników zwiększających ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego QT, występowanie zespołu długiego QT w rodzinie lub jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków wydłużających odstęp QT.

   Posiadanie rozkurczowego ciśnienia krwi ≥ 100 mmHg lub skurczowego ciśnienia krwi ≥ 160 mmHg po standardowym leczeniu.

9. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie takie jak czynniki stymulujące wzrost kolonii i erytropoetyna w ciągu 2 tygodni przed zastosowaniem badanego leku.
10. Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed zastosowaniem badanego leku. Żywe szczepionki obejmują między innymi: szczepionki przeciwko odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaśca (ospa wietrzna), żółtej febrze, wściekliźnie, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i durowi brzusznemu. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są zazwyczaj szczepionkami z inaktywowanymi wirusami, dlatego ich stosowanie jest dozwolone; donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są atenuowanymi żywymi szczepionkami i nie są dopuszczone do użytku.
11. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują długotrwałe leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (takimi jak indometacyna, ibuprofen itp.) lub lekami przeciwpłytkowymi (takimi jak klopidogrel, tyklopidyna, dipirydamol itp.) (stosowanie aspiryny jest dozwolone w przypadku maksymalna dawka dobowa 325 mg).
12. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą wątroby o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym aktywnym zapaleniem wątroby (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i liczba kopii DNA HBV > normalna wartość jednostki testowej; dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i liczba kopii RNA HCV > normalna wartość jednostki testowej), encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy, czynność wątroby w stopniu B w skali Child-Pugh lub cięższa marskość wątroby.
13. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności w wywiadzie lub cierpiący na inną nabytą lub wrodzoną chorobę niedoboru odporności.
14. Pacjenci, którzy przygotowują się do przeszczepienia tkanki/narządu lub przeszli go wcześniej.
15. Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na badane leki, przeciwciała monoklonalne i inne terapeutyczne preparaty białkowe (świeże lub mrożone osocze, albumina surowicy ludzkiej, cytokiny, interleukiny itp.).
16. Osoby, o których wiadomo, że są uzależnione od alkoholu i/lub narkotyków.
17. Kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego z krwi lub kobiety karmiące piersią.
18. Pacjenci ze znanymi objawami aktywnego krwawienia w obrębie zmian chorobowych.
19. Pacjenci z wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem, których nie można opanować i które wymagają wielokrotnego drenażu lub interwencji medycznej. Do badania można zapisać wyłącznie osoby z niewielką liczbą wodobrzusza wykazaną w badaniu obrazowym, ale bez objawów.
20. Pacjenci, u których stwierdzono niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) (lub pacjenci, u których podczas poprzednich terapii zawierających fluorouracyl wystąpiło działanie toksyczne na błony śluzowe stopnia 3 lub wyższego).
21. Pacjenci z niedrożnością serca, niedrożnością odźwiernika lub uporczywymi i powtarzającymi się wymiotami (definiowanymi jako wymioty ≥ 3 razy w ciągu 24 godzin).
22. Pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku występowała niedrożność jelit lub następujące choroby: nieswoiste zapalenie jelit lub rozległa resekcja jelita (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego z towarzyszącą przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
23. Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich, zatorowością płucną lub jakąkolwiek inną poważną chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; pacjentów, którzy muszą stosować antagonistów witaminy K w leczeniu przeciwzakrzepowym lub muszą stosować heparynę w dawce terapeutycznej (dopuszczalna jest dawka profilaktyczna) w okresie badania.
24. Pacjenci, którzy muszą zastosować ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub w okresie badania, z wyjątkiem następujących sytuacji: steroidy donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. wstrzyknięcie dostawowe) ; dawki fizjologiczne kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (≤10 mg/dobę prednizonu lub dawka równoważna); krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie steroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych.
25. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu z innych powodów.