BC001 i kombination med Sintilimab og XELOX til behandling af HER-2 negativ avanceret eller metastatisk gastrisk cancer eller gastroøsofagealt adenokarcinom.

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal kunne forstå og frivilligt underskrive det skriftlige informerede samtykke.
2. Fagene skal være villige og i stand til at gennemføre studieprocedurer og opfølgende prøver.
3. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 75 år (inklusive 18 og 75 år).
4. HER-2 negative patienter med fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer eller gastroøsofageal junction adenocarcinoma (GC/GEJ) (ifølge 8. udgave af AJCC/UICC TNM-stadieinddeling) bekræftet af histopatologi eller cytopatologi, som aldrig har modtaget systemisk behandling før (tidsintervallet) fra afslutning af tidligere neoadjuverende behandling/adjuverende behandling til tilbagefald af sygdommen > 6 måneder vil blive betragtet som ubehandlede).
5. Ifølge RECIST version 1.1 skal der være mindst én målbar tumorlæsion vist ved CT- eller MR-undersøgelse.
6. Forsøgspersoner med normalt oralt indtag.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsscore på 0 - 1.
8. Forventet overlevelsesperiode er længere end 3 måneder.
9. Der er ingen alvorlig hæmatologisk, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, der opfylder følgende laboratorietestresultater: det absolutte neutrofiltal (ANC) skal være ≥1,5×10⁹/L, blodplader (PLT) ≥100 x 109/L og hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5× den øvre grænse for normalområdet (ULN). Når Cr > 1,5×ULN, og kreatininclearance rate (Ccr)≥ 60mL/min(beregnet i henhold til Cockcroft - Gault-formlen); det kvalitative urinprotein skal være ≤1+, eller hvis det kvalitative urinprotein ≥2+, 24-timers urinproteinet < 1g; total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN eller ≤3×ULN (til patienter med levercancer eller levermetastaser), alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤3,0×ULN eller ≤5×ULN (til patienter med lever) cancer eller levermetastaser), alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN eller ≤5×ULN (til patienter med leverkræft eller levermetastaser); det internationale normaliserede forhold (INR) eller protrombintid T (PT) ≤1,5×ULN, og den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.
10. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner bør tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingsperioden og inden for 6 måneder efter den sidste dosisindgivelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har gennemgået større organkirurgiske operationer (ekskl. nålebiopsi) eller haft betydelige traumer inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller som skal gennemgå elektive operationer i forsøgsperioden.
2. Personer, hvis oprindelige læsioner har invaderet centralnervesystemet (CNS) med symptomer, er ustabile eller kræver højdosis steroider (≥10 mg dexamethason eller tilsvarende dosis) for at opnå kontrol.
3. Forsøgspersoner, der lider af andre primære maligniteter, bortset fra maligniteter med lav metastaserisiko og lav dødsrisiko (5-års overlevelsesrate > 90%), såsom maligniteter, der er blevet helbredt og ikke har fået tilbagefald inden for 3 år før optagelse i undersøgelsen; fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft; fuldstændigt resekerede carcinomer in situ af enhver type.
4. Personer med aktive infektioner (såsom virale, bakterielle eller svampeinfektioner), som kræver systemisk behandling.
5. Forsøgspersoner, der i øjeblikket lider af interstitiel lungesygdom (bortset fra strålingsinduceret lungefibrose, der ikke kræver hormonbehandling).
6. Personer med en historie med aktiv blødning inden for de seneste 4 uger eller med risiko for gastrointestinal perforation, eller med en historie med nylige operationer, der ikke er helet, eller med en historie med sårkomplikationer forårsaget af kirurgiske operationer.
7. Forsøgspersoner, der havde gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før brugen af ​​undersøgelseslægemidlet og uden beviser, der er verificeret ved endoskopi eller koloskopi, at de er blevet raske; forsøgspersoner med alvorlige gastrointestinale sygdomme inden for 2 uger før brugen af ​​undersøgelseslægemidlet.

8. Personer med en anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: At have alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad II - III atrioventrikulær blokering, etc.; Har lidt af akut koronarsyndrom, kongestiv hjerteinsufficiens, aortadissektion, slagtilfælde/TIA eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover inden for 6 måneder før den første dosisadministration; Har hjertesvigt i New York Heart Association (NYHA) klasse > II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; At have et baseline QTcF-interval korrigeret for hjertefrekvens beregnet ved Fridericia-formlen > 450 msek (for mænd) og > 470 msek (for kvinder); At have faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmi, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, en familiehistorie med langt QT-syndrom eller samtidig brug af medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.

   At have et diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg eller et systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg efter standardiseret behandling.

9. Forsøgspersoner, der har modtaget behandlinger såsom kolonistimulerende faktorer og erythropoietin inden for 2 uger før brugen af ​​undersøgelseslægemidlet.
10. Forsøgspersoner, der er blevet vaccineret med levende vacciner inden for 4 uger før brugen af ​​undersøgelseslægemidlet. Levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvacciner. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er normalt inaktiverede virusvacciner, så deres anvendelse er tilladt; intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) er svækkede levende vacciner og er ikke tilladt at bruge.
11. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager langtidsbehandling med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (såsom indomethacin, ibuprofen osv.) eller trombocythæmmende lægemidler (såsom clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol osv.) (brug af aspirin er tilladt sammen med en maksimal daglig dosis på 325 mg).
12. Forsøgspersoner med en kendt anamnese med leversygdomme af signifikant klinisk betydning, herunder aktiv hepatitis (hepatitis B overfladeantigenpositiv og kopiantallet af HBV DNA > den normale værdi af testenheden; hepatitis C virus antistof positivt og kopiantallet af HCV RNA > den normale værdi af testenheden), hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, leverfunktion ved Child-Pugh grad B eller mere alvorlig skrumpelever.
13. Personer med en historie med human immundefektvirusinfektion eller lider af andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme.
14. Forsøgspersoner, der forbereder sig på eller tidligere har modtaget vævs-/organtransplantation.
15. Personer, der vides at være allergiske over for undersøgelseslægemidlerne, monoklonale antistoffer og andre terapeutiske proteinpræparater (frisk eller frossen plasma, humant serumalbumin, cytokiner, interleukiner osv.).
16. Personer, der vides at have alkohol- og/eller stofafhængighed.
17. Kvindelige forsøgspersoner med positiv blodgraviditetstest eller dem, der ammer.
18. Personer med kendte tegn på aktiv blødning i læsionerne.
19. Personer med pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der er ukontrollerbare og kræver gentagen dræning eller medicinsk intervention. Kun personer med en lille mængde ascites vist ved billeddiagnostik, men uden symptomer, kan tilmeldes.
20. Personer, der vides at have dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel (eller dem, der har oplevet grad 3 eller derover slimhindetoksicitet under tidligere behandlinger indeholdende fluorouracil).
21. Personer med hjerteobstruktion, pylorusobstruktion eller vedvarende og gentagne opkastninger (defineret som opkastning ≥ 3 gange inden for 24 timer).
22. Forsøgspersoner, som havde tarmobstruktion eller følgende sygdomme inden for 3 måneder før den første brug af undersøgelseslægemidlet: inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion ledsaget af kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa.
23. Personer med en anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før indskrivning; forsøgspersoner, der skal bruge vitamin K-antagonister til antikoagulering eller skal bruge heparin i en terapeutisk dosis (profylaktisk dosis er acceptabel) i undersøgelsesperioden.
24. Forsøgspersoner, der skal bruge systemisk immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første brug af forsøgslægemidlet eller i løbet af undersøgelsesperioden, bortset fra følgende situationer: intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (såsom intraartikulær injektion) ; fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis); kortvarig (≤7 dage) brug af steroider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme.
25. Forsøgspersoner vurderet af forskeren som værende uegnede til at deltage i denne undersøgelse af andre årsager.