Pitkävaikutteisen GLP-1: n tai kaksois-inkretiinin (GLP-1 ja GIP) modulaation vaikutukset mahalaukun moottorin toimintoihin

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset (18-75 vuotta), joilla on BMI> 30 tai> 27 kg/m2, joilla on myös prediabetes tai T2DM vain ruokavalion hoidossa
• Pystyy asumaan 50 mailin päässä Mayon klinikasta tutkimuksen ajan
• Ei tällä hetkellä hoitoa (poikkeuksia alla) sydämen, keuhko-, GI-, maksa-, munuais-, hematologisten, neurologisten tai endokriinisten häiriöiden aiheuttamat sydän-, keuhko-, GI-, maksa-, munuais-, hematologiset, neurologiset tai endokriiniset.
• Biologinen seksi: miehet tai naiset. Yritämme rekrytoida yhtäläisiä mittasuhteita miehistä ja naisista. Kasvatuspotentiaalin naiset käyttävät tehokasta ehkäisymuotoa ja heillä on negatiiviset raskauskokeet 48 tunnin sisällä ilmoittautumisesta ja ennen kutakin isotooppipohjaista säteilyaltistusta osana mahalaukun tyhjentämistä koskevia testejä. Lisäksi kuukausittaiset virtsan raskauskokeet suoritetaan naisilla, joilla on hedelmällisyyspotentiaali.

Poissulkemiskriteerit:

• Paino ylittää 137 kg (kameran turvallisuusraja mahalaukun määrien mittaamiseksi)
• Muut vatsaleikkaukset kuin appendektomia, keisarileikkaus tai putken ligaatio, koleystektomia
• Krooniset GI -sairaudet, systeeminen sairaus tai lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa suolistossa
• Potilaat, joilla on henkilökohtainen tai perheen historia kilpirauhasen karsinooma tai useita endokriinisiä neoplasia II
• Potilaat, joilla on T2DM GLP-1RA: lla, amylin-agonistit/analogit (esim. pramlintide), insuliini, sulfonyyliureat (kaikki johtuen hypoglykemian riskistä semaglutidilla tai tirzepatidihoidolla); tai metformiini-, akarboosi- tai DPP-4-estäjissä (esim. Sitagliptiini ja vildagliptiini).
• Haimantulehduksen aiempi tai nykyinen historia, sappikivet, alkoholismin historia, veri -triglyseriditasot> 500 mg/dl
• Merkittävä käsittelemätön psykiatrinen toimintahäiriö tai aktiivinen syömishäiriö (Clark ym. 2007, Cunningham ym. 2012), jotka perustuvat seulontaan sairaalan ahdistuksen ja masennuksen inventaarion kanssa [oli (Zigmond & Snaith 1983)], itsenäinen alkoholismin seulontakoe [Audit- C (Bush ym. 1998)] ja syömis- ja painikuvioiden mukainen kyselylomake [liiallinen syömishäiriöt ja bulimia (Yanovski ym. 2015)]. Jos tällainen toimintahäiriö tunnistetaan A: lla pisteet> 11 joko ahdistuksen tai masennuksen ala -asteikoista tai aineiden tai syömishäiriöiden vaikeuksista, tutkimuksen tutkija haastattelee osallistujaa ja, jos se suljetaan pois, annetaan lähetyskirje hänen/ Hänen perusterveydenhuollon lääkäri arviointia ja seurantahoitoa varten.
• Minkä tahansa lääkityksen (lukuun ottamatta multivitamiineja) saanti 7 päivän kuluessa tutkimuksesta. Poikkeukset ovat ehkäisypillereitä, estrogeeniä ja tyroksiinin korvaamista ja samanaikaisesti annettavia lääkkeitä niin kauan kuin ne eivät muutta mahalaukun toimintoja. Siten hyperlipidemian, diureettien, β-adrenergisten salpaajien, ACE-estäjien ja angiotensiini-antagonistien verenpainetaudin suhteen ovat sallittuja. Sitä vastoin hyperlipidemian hartsien sekvestranit (Psichas et al 2012), α2-adrenergiset agonistit verenpainetaudin suhteen, eivät ole sallittuja vatsan tai ruokahalun vaikutuksista.
• Dokumentoitu viivästynyt mahalaukun tyhjentäminen: Mahkaasun tyhjentäminen T1/2> 174 min tai mahalaukun pidätys 4 tunnin kohdalla> 25% perustuen saman aterian 319 kontrollien GES: n 5-95%: n ILE: hen (320kcal, 30% rasva) (Camilleri et al 2012a , Taulukko 1)
• Yliherkkyys semaglutidille tai tirzepatidille
• Osallistu erittäin intensiiviseen fyysisen aktiivisuuden ohjelmaan, joka saattaa häiritä tutkimuksen tulkintaa